Nedostatak 11-beta-hidroksilaze - jedan od uzroka kongenitalne adrenalne hiperplazije (KAH)

Kongenitalna adrenalna hiperplazija (KAH ili CAH) - opći pojam koji označava rijetkih grupa bolesti u pratnji povećana proizvodnja adrenokortikotropni hormona (ACTH), hipofize i nadbubrežne hiperplazije.

Jedan od mogućih uzroka KAH je nedostatak važan enzim - 11-beta-hidroksilaze, koja se javlja u 5-8% slučajeva ove bolesti.

Kod pacijenata sa deficitom od 11-beta-hidroksilaze aktivnost pokazuje znake androgena viška, uključujući i prevremeni pubertet u dječaka i znaci maskulinizaciju u ženske djece.

Razlozi za deficit 11-beta-hidroksilaze

Nedostatak 11-beta-hidroksilaze odnosi na nasljednih autosomno recesivna bolest. Kvar je rezultat mutacije gena koji kodira CYP11B1. Među neke etničke grupe (npr marokanski Jevreji) ovog mutacija su mnogo češće nego kod drugih naroda.

mehanizmi razvoja bolesti

Kore nadbubrežne žlijezde luči hormone normalno pod utjecajem regulišu hipofize adrenocorticotrophic hormon (ACTH). Poslednjem nivou se smanjuje pod utjecajem kortizola - tijelo regulira ovaj proces povratne informacije.

To jest, više kortizola, manje je potrebno napraviti, manje proizvodi hipofiza ACTH.

Enzim 11-beta-hidroksilaze uključeni u kortizola sinteze. Gubitak aktivnosti ovog enzima dovodi na nivo kortizola u jesen krvi. Kao odgovor, hipofize ACTH počinje proizvoditi teško, što dovodi do prekomjerne stimulacije i nadbubrežne hiperplazije.

Drugim riječima, s deficitom od 11-beta-hidroksilaze slomljena mehanizam povratne informacije.

U isto vrijeme, kortizola prekursora akumuliraju u tijelu pacijenta, koji se ne može uključiti sebe u kortizola. Ove supstance su u proizvodnji drugih hormona - mineralokortikoidi i androgena (muških hormona), koji se obično proizvode nadbubrežne žlijezde u malom iznosu.

Kao rezultat toga, pacijenti sa djevojkom javlja virilizacijom, prisustvo sekundarnih muških polnih karakteristika. Nakon rođenja u djece oba spola postoji povećani rast, ubrzani razvoj skeleta, preuranjenog izgled dlaka na tijelu. Pacijenti boys - prevremeni pubertet. Često postoji kontinuirani porast krvnog pritiska. Kod nekih pacijenata, poboljšane soli izlučivanje.

Lagan, ne klasičan oblik deficita 11-beta-hidroksilaze kasno početak je vrlo rijetko. Također je u pratnji višak androgena, ali pacijenti ne pate od hipertenzije. Ova bolest ne uzrokuje značajne virilizacijom kod žena.

Prevalencije bolesti u svijetu

U zapadnim zemljama, deficit 11-beta-hidroksilaze aktivnost se javlja kod oko 1 dijete na 100.000 porođaja. U većini regija svijeta, ova brojka je približno ista. Ali među nekim etničkim grupama, slika je sasvim drugačije: među marokanski Jevrejima bolest javlja u 1 novorođenče za 5000-6000, što je gotovo 20 puta više šansi.

Smatra se da se bolest ne ovisi o učestalosti poda. Međutim, žene su vrlo vidljivih znakova virilizacijom, pa su često dijagnosticira nedostatak 11-beta-hidroksilaze.

Dijagnoza se obično postavlja ubrzo nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu. Kod žena sa blagom (ne-klasično) oblik bolesti može biti jedini znaci nepravilnog menstruacije i hirzutizam, tako da je dijagnoza se obično nalazi u odrasloj dobi.

manifestacije bolesti

1. djevojke primetio maskulinizaciju vanjskog genitalija. Karakteristični proširenje klitorisa, što može biti toliko značajno da se klitoris postaje kao mali penis. Ponekad, devojke formirali neku vrstu muškog skrotuma, testisi, ali ne i palpacija. Uz sve to unutrašnje polne organe pravilno formirana, a pacijenti mogu čak imati djecu u budućnosti.

2. dječaka 2-4 godine života pokazuju znakove viška androgena, koji uključuju povećan rast dlaka na tijelu i stidne dlake, brzi razvoj skeleta i mišića, povećanje penisa, agresivno ponašanje. U kasnijim godinama, muškarci mogu biti umanjena spermatogenezu (azoospermija, oligospermia), što dovodi do neplodnosti.

3. sa deficitom od 11-beta-hidroksilaze s kasnim početkom u odraslih žena, povećanje mišićne mase, promjene u ponašanju, menstrualnih poremećaja, a povećan rast dlaka na tijelu (hirzutizam).

4. Oko 60-70% pacijenata sa klasičnim bolest u ranoj mladosti dolazi do hipertenzije. Obično se razvija u prvim godinama života. Povećanje pritiska obično umjeren u trećem slučaju je komplikovano bolesti bubrega, retinopatija, hipertrofija lijeve klijetke i drugih komplikacija. Tačan uzrok hipertenzije je nejasan.

5. Višak mineralokortikoida hormona može dovesti do hipokalemija (nizak krvni nivo kalijuma) i metaboličke alkaloze, slabost mišića koji je prikazan i umanjena stolici.

6. redak manifestacija bolesti može povećati natrijum izlučivanje iz organizma. To se manifestuje hiponatremija, hiperkalijemiju i teška hipovolemija (smanjenje volumena krvi). Tačan mehanizam razvoja je nepoznat.

7. Kao rezultat povećane razine ACTH može doći do hiperpigmentacije (tamnjenje) kože, slične onoj u Addison bolest. Boys karakteristika tamnjenje kože skrotuma.

dijagnoza bolesti

1. laboratorijskim testovima.

nedostatak dijagnoza 11-beta-hidroksilaze se utvrđuje na osnovu viška kortizola prekursora supstanci u krvi. Mjereno nivo 11 deoksikortizla koji je klasičan oblik bolesti značajno povećao (do nekoliko hiljada ng / dl). Kada ne klasičnom obliku, to može biti normalno, ali nakon ACTH stimulacije ipak otkrivena povećanje nivoa. U klasičnoj formi i identificirati povišenim androgen derivata i njihov sadržaj u urinu pacijenta.

2. DNK analize.

Genetska analiza na manjak 11-beta-hidroksilaze je naširoko koristi u Izraelu, SAD-u i nekim zapadnim zemljama. Ova metoda omogućava da se dijagnosticirati bolest već tokom fetalnog razvoja djeteta. Zbog toga je moguće da se početi tretman sa deksametazon još u prenatalnom periodu, i na taj način izbjeći nenormalan razvoj genitalija i mnogih drugih problema.

3. Vizualizacija.

Za potvrdu nadbubrežne hiperplazije i identificirati poremećaja vezanih koristeći rengdenske i ultrazvučni pregled.

Deficit tretman 11-beta-hidroksilaze

Deficit tretman 11-beta-hidroksilaze podsjeća liječenje drugih vrsta kongenitalne adrenalne hiperplazije. Ona se fokusira na suzbijanju ACTH izazvane hiperplazije, normalizaciju androgena i mineralokortikoida.

1. zamjenska terapija (HRT) glukokortikoida.

Ova linija terapije je od vitalnog značaja, jer normalnog nivoa glukokortikoida hormona inhibira sintezu ACTH i svih njegovih neželjenih efekata.

Američki stručnjaci preporučuju oralnih oblika hidrokortizon (Gidrokort, Kortef) kao idealna opcija, posebno za zamjenu terapije kod djece. Ako nema efekta porno propisati jače lijekove, kao što su metilprednizolon, deksametazon, pa čak i.

Doza glukokortikoida treba izabrati doktora. Trebalo bi pažljivo gledati za znakove nedostatka učinkovitosti tretmana (virilizacijom) ili glukokortikoida višak (Cushing bolest znaci), čak i ako su doze unutar preporučenog.

Moramo zapamtiti da je neodgovarajuća terapija glukokortikoidima je povezana s nizom ozbiljnih neželjenih efekata:

• povišen krvni pritisak.
• Težina dobitak.
• usporavanje rasta kod djece.
• Hiperlipidemija.
• Osteoporoza i drugi.

2. Liječenje hipertenzije.

Ako je potrebno, pacijenti lijekova na recept u sljedeće grupe:

• štede kalijum diuretici (spironolakton).
• blokatori Ca kanala (nifedipin, verapamil).

Za liječenje hipertenzije, stabilne formulacije može se koristiti i druge grupe, ali sredstva navedenih je droga prve linije za ovu bolest.

3. Eliminacija virilizacijom fenomena.

Da biste uklonili kozmetičkih nedostataka, kao što su intenzivniji rast dlačica, žene mogu propisati oralni kontraceptivi (OC) sadrži ženskih polnih hormona. Ovi proizvodi eliminirati blagim znacima virilizacijom.

4. Prenatalna terapija.

Prenatalna terapija (u maternici) nedavno se koristi u mnogim zapadnim zemljama. Ova terapija je kontroverzno, jer ne postoje podaci na dugoročne efekte na plod.

Prenatalna terapija davati samo u onim slučajevima kada su oba roditelja nosioci bolesti znatno gena. Također, predviđeno je da se genetske analize fetusa (nakon amniocenteze) potvrdila je bolest kod djece.

Za prenatalni tretman majki je propisan u dozi od deksametazona 20mkg / kg na dan, podijeljena u nekoliko faza. Tretman počinje sa 4 tjedna trudnoće. To zahtijeva stalno praćenje fetusa stanju.

5. Kirurško liječenje.

Kirurško liječenje u osnovi se sastoji u obnovi vanjskog genitalija kod žena. Hirurške procedure uključuju klitoroplastiku i vaginoplastiku u ranom djetinjstvu i adolescenciji.

Jedan od predloženih u opcijama na Zapadu radikalnog tretmana su bilateralni adrenalektomija - uklanjanje oba nadbubrežne žlijezde. Ovaj tretman se još uvijek smatra eksperimentalnim. Ona preporučuje samo kod onih pacijenata kod kojih je bolest teško kontrolirati lijekovima.

6. Diet.

Pacijenti sa urođenim adrenalna hiperplazija obično ne treba poseban režim ishrane. Ali u slučaju kontinuiranog povećanja pritiska preporučuje dijeta niska u soli, slična dijeti hipertenzivnih bolesnika.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani