Cindromy uzrokovan prekomjernom lučenje pristajanja

nedostatak 17-hidroksilaze

17 hidroksilaze nedostatak sindrom obično manifestuje tokom seksualnog razvoja arterijske hipertenzije, hipokalemija, i primarne amenoreje pseudohermaphroditism djevojčice ili dječaka. Za razliku od neuspjeha 21- i 11-hidroksilaze, u ovim slučajevima virilizacijom ili bez kašnjenja rasta. Pacijenti često razlikuju eunuchoid strukture karoserije. Bolest se karakteriše gotovo potpuno odsustvo 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola i 17-ketosteroids.
Kada je -gidroksilaznoy pad sistema 17 (citokrom P450c17), koji igra ključnu ulogu u mehanizmu biosinteze steroida, poremećen formiranje androgena i estrogena. U ovom slučaju, kršenje sintetički nadbubrežne steroide uvijek u pratnji disfunkcijom gonada. Bolest se zasniva defekt gena (na kromosom 10) koji kodira enzim. Smanjena kortizol sinteza dovodi do povećane proizvodnje ACTH. Ovo povećava proizvodnju steroida nedostaje 17-OH grupa: progesteron, PKD, kortikosterona, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18-hydroxycorticosterone i aldosterona. Međutim, onda je porast ekstracelularnog volumena fluida i cirkulaciji krvi, hipertenzije i oštar inhibicije sistema renin-angiotenzin vodi u većini slučajeva do smanjenja razine aldosterona, a glavni steroida luči u višak, i dalje su PKD, kortikosterona, 18-hydroxycorticosterone i 18 gidroksidezoksikortikosteron.

nedostatak 11-hidroksilaze

Kongenitalna adrenalna hiperplazija zbog manjka 11-hidroksilaze se obično dijagnosticira kod dojenčadi, manifestuje virilizacijom, visok krvni pritisak i hipokalemija. Razine androgena, 11 i 17 deoxycortisol -gidroksiprogesterona plazme i 17-ketosteroids i 17-gidroksikor tikosteroidov u urinu povećana.
Gene (nalazi se na kromosom 8) se obično samo djelomično oštećena, a samim tim, određena količina kortizola još formirana, ali ACTH stimulacije ne povećava lučenje steroida. Kortizola u krvi i stope svojih proizvoda, po pravilu, ostati u granicama normale. Parcijalne nedostatak 11-hidroksilaze prati povećanje proizvodnje i koncentracije DOC u plazmi 11-deoxycortisol i androgena. Višak PKD uzrokuje hipertenziju iste mehanizme kao višak aldosterona.
koncentracije aldosterona u krvi i stope svojih sekrecije su na donjoj granici normalnih ili smanjiti. U početku se vjerovalo da je nedostatak parcijalne 11-hidroksilaze prati blokade sinteze aldosterona u nadbubrežnim glomerulosa zoni. Zaista, normalizacija proizvodnje DOC i krvni pritisak (potiskivanjem lučenje ACTH) nije dovelo do povećanja lučenja aldosterona i mogao bi izazvati gubitak soli. Trenutno, međutim, smatraju da je smanjenje sekrecije aldosterona rezultiralo umanjenje vrijednosti njegovu sintezu u glomerula zoni i inhibicija proizvodnje renina pod utjecajem viška DOC. Hronične ograničenje soli i suzbijanje ACTH sekrecije normalizuje proizvodnju renina i aldosterona, što ukazuje na nikakav kvar u većini glomerularne zoni nadbubrežne žlijezde.

tretman neuspjeh 17 - i 11-hidroksilaze

} {Modul direkt4

Tretman oba ovih bolesti je slična onoj na svim "nesolteryayuschih" oblika kongenitalne adrenalne hiperplazije. Fiziološki doze glukokortikoida (deksametazon ili hidrokortizon) normalizuje krvni pritisak, eliminirati gubitak K⁺ i smanjiti proizvodnju kortikosterona i neuspjeha MLC na 17 i MLC hidroksilaze i 11-deoxycortisol na nedostatak 11-hidroksilaze. Kada 17-hidroksilaze nedostatak sindrom MLC normalizaciji nivoa i vraća ATM aldosterona. Iako je aktivnost sistema renin-angiotenzin ostaje u depresiji, povećana natriureza i diureza može uzrokovati hipovolemičnih krize. Normalizacija renina i aldosterona proizvodnja može potrajati nekoliko godina. Povećana osjetljivost na glukokortikoida tkiva zahtijeva pažljiv odabir doze ovih hormona. Odrasli pacijenti sa nedostatkom 17-hidroksilaze može zahtijevati dodatne ciklična terapija estrogena i progesteron.

Estrogenprodutsiruyuschie androgena i nadbubrežne tumora

Većina C-19 steroidi, sintetiziraju se u retikularna zoni zrelog kore nadbubrežne žlijezde (posebno DHEA, DHEA-sulfat, androstenedione), ona ima slabe androgene aktivnosti. Višak proizvodnju seks steroida od strane nadbubrežne žlijezde - da li je to zbog enzimskih nedostataka u samoj netirane području ili zbog vanjskog kontrolera (ACTH i hipotetički androgenstimuliruyuschego peptida hipotalamus-porekla) - dovodi žene hirzutizam i virilizacijom, a muškarci - da feminizacija.
Iako je zona reticularis ćelija praktički sintetiziran gluco- ili mineralokortikoidi, pod uvjetima kronične stimulacije ACTH (zbog indukcije specifičnih enzima), oni počinju da luče kortizola, a možda i drugih steroidi koji su tipični za Zona fasciculata.
U malignih tumora mrežaste zone produtsiruschih androgena i / ili estrogeni mogu imati kliničkih znakova mineralokortikoida viška (hipertenzija, hipokalemija i smanjiti PRA). razine aldosterona obično ne povećava, a ponekad čak i smanjena. Neki pacijenti u ovoj grupi, prema profilu steroida u plazmi i urinu, poremećaj aktivnost 11-hidroksilaze. Višak androgena (metilandrostendiola kada se primjenjuje na eksperimentalnim životinjama ili ljudima testosterona) blokira pretvaranje 11-deoxycortisol i MLC odnosno u kortizola i kortikosterona. Jedan broj pacijenata sa androgena ili rak estrogenprodutsiruyuschim nadbubrežne žlijezde, u kojem se nalazi arterijsku hipertenziju i hipokalemija, zabilježila je povećana koncentracija DOC u plazmi ili poboljšane izlučivanja metabolita u urinu.
Inhibicija 11-hidroksilaze u ovih tumora može biti zbog enzima inaktivacije CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy visoke koncentracije androstenedione, koja djeluje kao pseudosubstrate reakcija. Ovaj mehanizam je sličan inhibicije enzimskih reakcija kortizola, koji se javlja u Cushing sindrom.

Primarni otpor sindrom kortizola

periferni otpor tkiva kortizola - iznimno rijetkim nasljednim defekt. Odlikuje se visokim sadržajem kortizola u plazmi i urinu u odsustvu kliničkih manifestacija Cushingov sindrom. Pacijenti su imali arterijsku hipertenziju, hipokalemija i smanjenje ATM. U ciljna tkiva kortizola smanjen i broj i afiniteta glukokortikoidnog receptora. Jer utjecaj kortizola kap na kortikotrofy (od negativne povratne informacije) razinu ACTH u povećava plazmi. Dakle, bez obzira na povećanje kortizola proizvodnje, nema kliničkih znakova hypercortisolemia. U isto vrijeme, hronični stimulacija ACTH aktivira sintezu 17-deoksi-path steroida u području zraka, što dovodi do pojačane generacije MLC i kortikosterona, koji izazivaju hipertenziju, hipokalemija i smanjenja u proizvodnji renina i aldosterona. ACTH stimulira sintezu viška androgena. Stoga, žene u tim slučajevima razvijaju hirzutizam, menstrualne nepravilnosti i virilizacijom. Terapija visokim dozama deksametazona smanjuje kliničke i biokemijske manifestacija ovog sindroma.