Pseudohyperaldosteronism

Razlog za smanjenje lučenja renina je kašnjenje Na⁺ i povećanje volumena plazme ili zbog endogenih ili egzogenih spojeva sa mineralokortikoida aktivnost, nezavisno od bilo kog pojačanja mineralokortikoida transport Na⁺ u bubrega tubulima. Pored prekomjerne proizvodnju MLC navedenih manifestacija može biti posljedica dugotrajnog korišćenja fluorisanih steroida imaju jači mineralokortikoida aktivnost. Ove steroidi su dio niza sprejeva i masti. Nuspojave ovih alata se lako može izbjeći smanjenjem njihove doze. Pseudohyperaldosteronism se javlja u nekim rijetkim sindroma, od kojih je patogenezi je tek relativno nedavno razjašnjena.

Sindrom prividne mineralokortikoida viška (11-hidroksisteroid dehidrogenaze)

Znaci ove rijetke stanje karakterizira višak mineralokortikoida (hipertenzija, hipokalemija, smanjena PRA i pozitivan efekat spironolakton), ali zabilježen zbog nižeg nivoa aldosterona i DOC. Većina tih slučajeva dogodio u djece s vrlo visokim krvnim pritiskom, često dovodi do smrti. Uzrok ovog sindroma je inhibicija perifernih kortizola metabolizma uzrokovan mutacijama u genu koji kodira 11-hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 2. Ovaj enzim je obilno izražena u ćelijama bubrega tubula. Kršenje konverziju kortizola kortizona dovodi do akumulacije kortizola, koji komunicira sa mineralokortikoida receptora. kortizol koncentracija u plazmi i dalje normalno, ali mokraćnog izlučivanje povećava. Dijagnostička funkcija ovog sindroma je nagli porast u odnosu na tetrahydrocortisol tetragidrokortizonu (THF / THE). Tretman smanjuje uvođenje male doze deksametazona (0.75-1 mg / dan) za suzbijanje lučenje ACTH i na taj način kortizola, koji sprečava nakupljanje u bubrezima (mineralokortikoida ciljna tkiva).

Hronični potrošnja sladića

Hronični unos velike količine određenih slatko, rješenja i žvakanje sorte duvana sadrže sladića, dovodi do razvoja sindroma, manifestuje hipertenzija, hipokalemija, kašnjenje Na⁺ u bubrezima, povećanje volumena plazme, što je smanjenje u PRA i metaboličke alkaloze. Međutim, lučenje i izlučivanje aldosterona, kao i njegovi prethodnici, u takvim slučajevima, dramatično smanjiti. Ovaj sindrom se naziva aktivni sastojak sladića - glitsirizinovoy kiselina i njegov metabolit - glitsiretinovoy kiselina. Oba alkaloid inhibiraju 11-hidroksisteroid dehidrogenaze u bubrezima. Kao rezultat toga, lokalno povećane razine slobodnog kortizola, koji djeluje kao mineralokortikoida (slično onome što se dešava sa sindromom prividne mineralokortikoida viška). Razvojem i može dovesti pseudohyperaldosteronism sladića derivata, npr carbenoxolon (jedan antiulcer agent) - Za⁺ 18 hemisukcinat -glitsiretinovoy kiseline. Elektrolita smjene i hipertenzije nestaju nekoliko tjedana nakon prekida sladića ili carbenoxolon otkaza.

Liddle sindrom

} {Modul direkt4

1963. godine, Lidla i dr. objavio studiju velike porodice, jedan broj koji su bili članovi kliničkih manifestacija slična klasičnom znakove primarne aldosteronizmom: hipertenzija, hipokalemija sa povećanim izlučivanje K⁺, metaboličke alkaloze i smanjen PRA. Međutim, razine aldosterona u plazmi bila je vrlo niska. U ovoj porodici bolest je naslijeđen kao autosomno dominantno svojstvo. Uskoro sličan fenotip je identificiran u nekoliko drugih semey- opisati kao sporadični slučajevi.
Za razliku od pretjerane proizvodnju MLC ili sindrom prividne mineralokortikoida viška, spironolakton nije smanjio krvni pritisak i povećanje nivoa K⁺ u plazmi pacijenata. Pokazali neefikasnim i metyrapone, inhibirajući 11 - i 18-hidroksilacije aldosterona prethodnika. U isto vrijeme triamteren alokacije (kalijum diuretik), koji ima svoj (nezavisno od blokade mineralokortikoidnih receptora) utjecaj na renalne tubula, eliminirati manifestacije bolesti. Autori predložio da je primarni defekt je lokaliziran u bubrežne tubule ćelija i svodi se na povećanje reapsorpcije Na⁺.
Dalja istraživanja su potvrdila ovaj stav. Povezivanje analize i elektrofiziološku podaci pokazuju da kod pacijenata sa Lidla sindrom je defekt citoplazmatske domene - ili podjedinica epitelnih natrij kanala, dovesti do konstitutivne aktivacije drugog. Tretman amilorid ili triamteren (relativno specifični inhibitori ovih kanala) ispravlja elektrolita smjene i smanjuje krvni pritisak.

Mineralokortikoidnih receptor mutacije gena

U autosomno dominantni oblik hipertenzije Geller (Geller) et al. Pronašli genske mutacije mineralokortikoidnih receptora, narušava strukturu proteina ligand vezivanja domena. Arterijska hipertenzija u takvim slučajevima, obično se razvija prije 20 godina, a povećava pritisak značajno tokom trudnoće. Mutacija (što je dovelo do zamjene serina za leucin na položaju 810) uzrokuje aktiviranje parcijalne receptora u odsustvu aldosterona, ali aldosterona zadržava svoju sposobnost da aktivira protein receptor. Treba naglasiti da su steroidi, koje obično vezuju za mineralokortikoidnih receptora divljeg tipa, ali ne (npr progesteron) aktivirati, mutant receptora je aktiviran. Ovo objašnjava povećanje krvnog pritiska tokom trudnoće.

Pseudohypoaldosteronism tipa II (arnoldda-Healey-Gordon Syndrome)

Ovaj termin se odnosi na rijetke autosomno dominantni sindrom karakterizira arterijsku hipertenziju i hiperkalijemiju, oštećenje bubrežne izlučivanje K⁺, hyperchloremic metaboličku acidozu i giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. Glomerularne filtracije (GFR) obično ostaje normalan. O mineralokortikoida otpor ukazuje hiperkalijemiju i smanjen odgovor kaliyureticheskaya visokim dozama egzogenih mineralokortikoida. Međutim, za razliku od klasične oblik otpora mineralokortikoidi (Pseudohypoaldosteronism tip I), u ovim slučajevima nema gubitka soli i mineralokortikoida zadrže svoje antinatriuretic i antihlorureticheskoe akciju.
Pretpostavljalo se da je primarni defekt leži u bubrežnu sekreciju K⁺. Međutim, iako je frakcijski izlučivanje K⁺ Smanjiti i prijem NaCl u distalnom nefrona povećava samo marginalno, povećao isporuke drugim odjelima tih soli Na⁺ (Sulfata i bikarbonata) oštro povećava lučenje K⁺ distalne bubrega tubulima. Sada je utvrđeno da je genske mutacije osnovu Pseudohypoaldosteronism tipa II su serin-treonin kinaze porodice WNK (WNK1 i WNK4). Oba kinaze su lokaliziran u distalnim nefrona i reguliraju transport Na⁺, cl^- i K⁺. WNK4 ulogu u regulaciji NaCl reapsorpciju i lučenje K⁺ nedavno se pokazao u eksperimentima u transgenih miševa. Normalno WNK4 djeluje kao "molekularni prekidač", prilagođavajući aktivnost kontransportera NaCl na hipovolemija ili hiperkalijemiju. Kada WNK4 mutacije gena povezanih sa Pseudohypoaldosteronism tipa II, bubrega reapsorpciju NaCl povećava prilikom kočenja lučenje K⁺.