Mineralokortikoida, mineralokortikoida hormona

Glavni mineralokortikoida luče nadbubrežne kore su aldosterona i 11-deoxycorticosterone (DOC). Kortizol također posjeduje mineralokortikoida aktivnost, ali to sprečava pojavu spot bubrega degradacije ovog hormona. Aldosteron se proizvodi samo u glomerula zoni kore nadbubrežne žlijezde. Glavni regulator svoju proizvodnju i lučenje sistema renin-angiotenzin, ali njegovo lučenje utiče i nivo Na⁺ i K⁺ serum ACTH i dopamina. Normalno, preteča aldosterona u glomerula zoni teško doći u krv. Jedini izuzetak je 18-hydroxycorticosterone. ACTH kontrolira biosinteze steroida u području snop kore nadbubrežne žlijezde u dva glavna pravca. Glavni proizvod 17-hidroksi-put je hidrokortizon, i 17-deoksi-path - MLC. U značajnom broju i formirana kortikosterona i 18-hydroxycorticosterone, ali kod ljudi, ovi spojevi imaju relativno slab mineralokortikoida aktivnost.
Za razliku od steroida proizvodi u području zraka, aldosterona interakciju slabo sa kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin (CBG) i serum uglavnom vezan za albumin. Ulog svoju slobodnu frakciju čini 30-50% ukupne koncentracije u plazmi, dok je slobodan frakcije čine samo 5-10% od ukupne koncentracije steroidnih proizvoda zona fasciculata. Stoga, aldosteron nestaje brže iz plazme (poluživot - oko 15-20 minuta). U jetri, on se brzo pretvara u neaktivne tetragidroaldosteron. U bubrezima, aldosteron luči 5-10% se pretvaraju u aldosteron-18-glukuronid. Urin sadrži male količine slobodnog aldosterona. Stopa sekreciju aldosterona na dnevne potrošnje od 100-150 mm natrijum od 50 do 250 mikrograma dnevno.
Približno istu stopu luči i MLC. Međutim, kao što je kortizol, što je gotovo u potpunosti povezana s udjelom KSG- svojoj slobodnoj formi je manje od 5% ukupne koncentracije. Jetra se pretvara u MLC tetragidrodezoksikortikosteron, konjugovana sa glukuronskom kiselinom, i izlučuje u urinu. Free pristanište u urinu gotovo da ne postoji. . Mineralokortikoida aktivnost odražava slobodno hormona afinitet za mineralokortikoida receptora. Aldosterona i MLC imaju približno jednake, kao i visok afinitet za ove retseptoram- blizu i ukupne koncentracije ovih hormona u serumu. Međutim, glavni mineralokortikoida aldosterona je upravo zbog toga što je mnogo veći postotak je u slobodnom stanju. Kortizol je reagovao mineralokortikoidnih afinitet gotovo u isto vrijeme kao aldosterona, kao što je njen nivo u plazmi je oko 100 puta veći nivo aldosterona. Stoga, u mnogim tkivima (hipofiza, srce) mineralokortikoida receptore ga vezuju kortizola. Međutim, u tipičnom ciljna tkiva mineralokortikoida. (Bubrega, debelog crijeva, pljuvačnih žlijezda) kortizol mineralokortikoida aktivnost je niska, jer je pod djelovanjem 11-hidroksisteroid dehidrogenaza pretvara u kortizon, a ne u interakciji sa mineralokortikoida receptore. Kada kvara ili inhibira 11-hidroksisteroid dehidrogenaza kortizola veže na te receptore i mogu biti uključeni u patogenezi mineralokortikoida hipertenzije.

} {Modul direkt4

Aldosterona i druge mineralokortikoida učinak na ion saobraćaja u epitelnim ćelijama, postupajući na nivou Ca⁺-K⁺-ATPaze. Njihov glavni efekt je da se održi normalna koncentracije Na⁺ i K⁺, kao i volumen ekstracelularne tekućine. Prodiru kroz stanične membrane, su u interakciji sa mineralokortikoidnih receptora citosolu. Aktivni steroid retseptornyi kompleks seli u jezgro ćelije gdje modulira transkripciju nekoliko gena, što je dovelo do promjene određenih RNK ​​sinteze i srodnih proteina. Za proteine, sinteza koja je poboljšana pod uticajem aldosterona, su faktori koji reguliraju aktivnost natrij kanala na lumena površini tubula bubrega (što olakšava njihov prodor u Na⁺), A komponente Na⁺-K⁺-ATFaznogo pumpe. Aktivnost natrijevog kanala su se promijenili nagib 1 sat nakon primjene aldosterona. Ukupan broj takvih kanala ne uvelichivaetsya- aldosterona, očito otvara ranije sintetiziran kanala u sabirnih kanala bubrega i (djelomično) u distalnom zavijenom tubula. Nedavno je otkriveno da je glavni posrednik ranih odgovora na aldosteron kinaze je regulisan glukokortikoida seruma (KRGS, SGK), što povećava aktivnost natrij kanala. Stariji efekti aldosterona (manifestuje nakon 6-12 sati nakon primjene) uključuju aktiviranje Ca⁺-K⁺-ATPaze, promjena u ćeliji morfologiju i metabolizam energije u njima. Neke (ili sve) tih efekata mogu biti zbog početnog povećanje intracelularne koncentracije Na⁺. To povećava potencijalna razlika na obje strane stanične membrane bubrega tubula. Povećana negativan površina zadužen lumena poboljšava izlučivanje K + primarne ćelije i H⁺ interkalarna tubula ćelija. Izlazna snaga natrij pumpa izaziva Na⁺ vanćelijske tečnosti, pružajući održavanje svoje normalne sastava i volumena. Sve ove promjene se odvijaju u drugim sekretorni sistem (pljuvačke, znoja i crijevnih žlijezda).

Video: mineralkortikoidnyh receptora antagonista u kontekstu kardiovaskularnih kontinuuma.2015 [CHF]

Patogeneza mineralokortikoida hipertenzije

Povišen krvni pritisak pod uticajem mineralokortikoida hormona zbog nekoliko razloga. Uzrok je povećanje volumena plazme i ekstracelularne tekućine. Zapažanja o zdravi ljudi ubrizgali velike doze mineralokortikoida, kao i kod pacijenata sa nadbubrežne adenoma aldosteronsekretiruyuschimi nakon prekida spironolakton su pokazali da je u početku postoji kašnjenje Na⁺ i vode, uz povećanje tjelesne težine, ekstracelularnog volumena tekućine i minutni volumen. Kada se povećava volumen ekstracelularne tečnosti do 1,2 litara, tu je i fenomen "bijeg" od utjecaja mineralokortikoida i uspostavlja novu ravnotežu države. Međutim, povećana izlučivanje K⁺ bubrezi spasio, a krvni pritisak i dalje raste. Za hronične višak mineralokortikoida karakteriše povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora i normalizaciju šoka i minutni volumen. Porast ukupnog perifernog otpora je dijelom zbog povećanja vaskularne osjetljivosti na kateholamina, kao adrenalin i noradrenalin praktično nije povećan u plazmi. Osim toga, aldosteron može direktno djelovati na centralni mehanizmi koji regulišu krvni pritisak. Pacovi aldosterona infuziju u moždane komore povećava krvni pritisak, a ovaj efekat se ne uklanja i ne sprečava uvođenje u komore konkurentne antagonist aldosterona.
Glavni efekti mineralokortikoida višak (primarni aldosteronizmom) uključuju povišen krvni pritisak, hipokalemija i suzbijanje sistema renin-angiotenzin. Slične promjene se javljaju na povišenom lučenje drugih mineralokortikoidi (npr PKD), krše kortizola inaktivacije (npr sindrom prividne mineralokortikoida viška) ili konstitutivne aktivacije natrij kanala (Lidla sindrom). U ovim slučajevima, znaci primarne aldosteronizmom se snimaju zbog nižeg nivoa aldosterona.