Steroidogeneza. Mehanizmi za sintezu steroida

jajnici, kao što su nadbubrežne žlijezde, holesterol je sintetiziran iz sve tri klase steroidnih hormona - estrogena, progesterona i androgena. Međutim, za razliku od nadbubrežne jajnici su u stanju da proizvede glukokortikoida i mineralokortikoidi u odsustvu 21-hidroksilaze enzima i 11b-hidroksilaze.

Video: Vojska ljulja! bemithyl Antihot

izlaz steroidnih hormona steroidprodutsiruyuschih u endokrinih žlijezda javlja na isti osnovni način koristeći egzogeni kolesterol (krvne plazme holesterol), osim jetre i crijevnu sluznicu, sposoban za sintezu holesterola iz endogenih atsetilkoenzima A. glavni izvor holesterola za steroidogeneze u jajnicima su plazme LDL. Steroidogeneza stopa određuju korak je transport kolesterola iz citosola do mitohondrija unutrašnje membrane.

Ovaj proces je katalizovano LH-inducirana mitohondrijski enzim, zove aktivna steroidogenim proteina StAR regulatornih (steroidogenim akutna regulatornih proteina). StAR gen se nalazi na kromosom 8 (lokus 8r11.2) i kodira 285 amino kiseline prekursor proteina, koji se cepane nakon transporta u mitohondrije od 25 aminokiselina.

Gluposti mutacije StAR gena, što dovodi do preranog zaustavljanja sinteze proteina zbog formiranja neispravne stop kodona se smatra da uzrokuju lipoid kongenitalna adrenalna hiperplazija, koja se javlja kada je intracelularni akumulaciju lipida krši steroidogeneze.

jajnika steroidnih hormona sintetiziran u intersticijski iu folikularnoj ćelijama. Holesterol strukturni okvir se sastoji od tri heksagonalne ugljen prstena i jedan petougaonu ugljen prsten koji je priložen bočnog lanca. Dvije metil grupe, koji igraju važnu ulogu i pridružio na pozicijama 18 i 19. Progestini i kortikosteroidima (C21-pregnane steroida grupa) se sintetiziraju parcijalne dekolte bočnog lanca (i.e. desmolaznoy reakcija).

androgena (C19-steroidi, androstan grupa) se sintetiziraju kompletan dekolte bočnog lanca. Estrogeni (C18-steroidi grupa estrane) - aromatizaciju jedan od tri heksagonalne prstenova ugljika da formiraju fenolnih grupa i gubitak metil grupe na poziciji 19.

U prvom koraku steroidogeneza transformacija javlja holesterola pregnenolone preko ugljen hidroksiiaej na pozicijama 20 i 22, a zatim dekolte od strane lanca. Jer steroidi pregnenolone formirana na jedan od dva glavna načina. Prema pregnenolonovomu (D5) sintetiziraju se način androgena i estrogeni (pregnenolone -> 170N-pregnenolone -> Dehidroepiandrosteron (DHEA) -> testosteron -> estrogena). Prema progesteron (D4) Putanja formirana androgena i estrogeni (pregnenolone -> progesteron -> 170N-progesterona -> androgena -> estrogena). Nadbubrežne žlijezde D4-way sintetiziran mineralokortikoida i glukokortikoida.

K enzimi, uključeni u intracelularni sintezi steroidnih hormona pet hidroksilaze dva dehidrogenaze, reduktaze i aromataze. Hidroksil-PS i aromataze spadaju u grupu gena obitelji citokroma P450 (CYP). Ovi enzimi su dostupni u oba mitohondrije i endoplazmaticni retikulum.

Od devet gore navedenih enzimi ključ reguliranih enzima četiri glavne faze steroidogeneza: CYP11A (P450scc) - enzim katalizira konverziju kolesterola u 3b-HSD pregnenolon- ili 3ba-hidroksisteroid dehidrogenaze (HSD) pretvara pregnenolone da progesteron CYP17 (P450c17) - hidroksilaze koji pretvara pregnenolone na androgeny- CYP19 ( P450arom) - aromataze, koji pretvara androgene u estrogene. Većina reakcije su nepovratna. Neki reverzibilni reakcije (označen na slici strelice dvosmjerno) ovisi o prisustvu kofaktora (npr NADP odnos / NADPH).

Spektar produkciji ćelije hormona To zavisi od njegovog porekla, kao i prisustvo ili odsustvo urođenog tkiva steroidogenim enzima. Dakle, kao što je u kore nadbubrežne žlijezde nije 17b-HSD enzima, androgene sinteza je ograničena na DHEA i androstendion. Testisa LH kontroliše aktivnost 17b-HSD i proizvodnju testosterona.

Video: Mehanizam djelovanja Mildronat (Mildon)

Steroidprodutsiruyuschie jajnika ćelije (Granuloza, tekalnye, corpus luteum) čine čitav spektar enzima u sintezi steroidnih hormona. U tekalnyh ćelije LH takođe kontroliše aktivnost 17b-HSD i sintezu androsterona, dok CYP19 aktivnosti (P450arom) u granuloza ćelijama, FSH kontrolira, a time i proizvodnja estradiola. Takve veze su osnova funkcionisanja sistema dvije ćelije i dva gonadotropina. aromatizaciju proces se dešava u endoplazmaticni retikulum.

U svakoj od dvije vrste ćelija određene količine enzimi To ovisi o fazi razvoja folikula. Enzimi CYP11A i 3b-HSD izražene u tekalnyh i granuloza ćelijama antralnih i preovulatory folikula, kao i LH-kadu i tekalnyh granuloza lutealna ćelija. Nasuprot tome, CYP17 (P450c17) je izražen samo u ćelijama tekalnyh antralnih i preovulatory folikula i žutog tela.

Video: metabolizam lipida - Dio 7