Steroidogeneza u jajnicima

Sljedeće poglavlje će ukratko navedene biosinteze hormona jajnika.
Glavni izvori hormona jajnika je folikul-zrenje. Glavne komponente folikula su teka ćelije, granuloza stanica i primarnih oocita. Teka ćelije sintezu androgena, i granuloza ćelije - estrogena. Ostali stromalni ćelije su odgovorni za sintezu androgena, mogu se podijeliti u dvije populacije: srednje intersticijski ćelije i vrata ćelije. Ovaj osnovni ćelijski elemenata koji su uključeni u biosinteze hormona u menopauzi.
Preteča hormona jajnika je holesterol. Steroidogenim ćelije uzeti holesterol podlogu iz tri izvora. Glavna lipoproteina niske gustoće mogu se naći u plazmi. Još jedna, manje značajan izvor je de novo holesterola sinteza od kiselina, kao i oslobađanje lipidnih kapljica (esterifikovani) holesterola. Stimulacije jajnika triple ćelije hormone, kao što su folikul stimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg (LH) hormona, holesterola dovodi do aktivacije hvatanje povećanjem broja LDL receptora na površinama ćelija. LDL ulazi u lizozomi a tu je i split. Free holesterol oslobođen od lizozom, je usmjerena na mitohondrije nepoznati mehanizam, možda uz pomoć microfilaments i mikrotubula. Onda holesterol uđe mitohondrije koristeći steroidogenim akutne regulatornih peptida (STAR). U ovoj fazi StaR steroidogeneza je ograničavajući supstrat Incoming regulator za sintezu hormona.
Dakle, brzu regulaciju steroidogeneze nastaje zbog promjena u holesterola Dolazni u mitohondrije, dok su dugoročne kontrole ovisi o ekspresiji gena. Većina gena uključenih u steroidogenezi, sadrži najmanje jedan steroidogenim faktor-1 (PS-1) - element odgovor u promoter-gen. Ovi elementi su neophodni za regulaciju steroidogenim gena, kao i za razvoj nadbubrežne žlijezde, jajnici i testisi. Važnost prisustva PS-1 za steroidogeneza je jasno pokazao u eksperimentima na miševima: u knockout miševa nedostaje taj faktor transkripcije ima nadbubrežne i gonada neuspjeh. Iako PS-1 potrebno je u određenim izraz svaki gen može uključivati ​​i razne druge faktori transkripcije koji rade samostalno ili u kombinaciji sa PS-1.
Odlučujućoj fazi steroidogeneza je uključivanje kolesterola u sintezi hormona od listova sa strane lanca pomoću enzima P450scc. Do ove reakcije, holesterol se pretvara u pregnenolone - preteča steroidnih hormona, koji je u mitohondrije. Pregnenolone se prevozi iz mitohondrija, i dalji proces sintezu polnih steroida javlja u endoplazmaticni retikulum.
Nakon utvrđivanja sinteze pregnenolone od hormona zavisi od endokrinih organa i ćelija tipa. Na primjer, glavni izvori seks steroida kod žena su nadbubrežne žlijezde, jajnika i perifernih tkiva. Specifičnost sintetisanih hormona ovisi o specifičnosti gena izražava određeni tip ćelije.
Nadbubrežne žlijezde mogu se podijeliti u tri zone: glomerularne, zrak i mreže. Proces sinteze u sve tri zone počinje sa istim prethodnik ali krajnji proizvod je uvijek drugačiji. Zona glomerulosa javlja uglavnom sinteze aldosterona, a kortizol i androgena se uglavnom proizvodi u zrak, odnosno i mreže. Glavni androgen proizvode nadbubrežne žlijezde, - dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S). Razlike u aktivnosti enzima su proizvodnja kontrola hormona. Zrak i mreže područja imaju dovoljno LLP-hidroksilaze potrebne za sintezu aldosterona. Glomerularna zoni nedostaje 17-hidroksilaze i 17,20-liaza CYP17, potrebne za proizvodnju spolnih hormona.

} {Modul direkt4

jajnika ćelije proizvode različite hormone i ovisno o različitim enzimsku aktivnost. Intersticijalnoj teka i intersticijske ćelija ima sekundarni nedostatak aromataze, i zbog toga u korteksu jajnika, oni su izvor androgena. S druge strane, u granuloza ćelije označene mana CYP-17, što je rezultiralo u njima androgena teka ćelija sintezu estrogena (poželjno estradiol) u proliferativna faza i progesteron - lutealna.
Masnog tkiva i kože značajno doprinose koncentraciji nekih od seksa steroida u plazmi. Masno tkivo može akumulirati značajne količine seksa steroida zbog svoje visoke lipida u vodi. U masne ćelije također izrazio gena odgovornih za metabolizam seks steroida (npr aromataze). Koža opskrbu testosterona u plazmi krvi, koristeći kao njegovu sintezu prekursorima DHEA-S i androstendion.
Glavni androgena u cirkulaciji su DHEA-S, androstendion i testosteron. U reproduktivnom periodu, jajnici proizvode trećinu kruži testosterona. Preostale dvije trećine dolaze iz periferije i sintetiziraju se iz prekursora nadbubrežne i jajnika - uglavnom andro-stendiona. Testosteron može biti sintetiziran direktno u nadbubrežne žlijezde, ali glavna uloga nadbubrežne žlijezde je sinteza njegovih prethodnika. Dakle, jajnici su odgovorni za dvije trećine u cirkulaciji testosterona. Dok je kod muškaraca, samo 5% testosterona je proizveden od strane konverzije andro-stendiona na periferiji. Također je utvrdio da više od 60% od najaktivnijih androgen DHT je sintetiziran u koži (5a-reduktaze tipa 1 i 2) iz androstendion. DHEA-S je najvažniji hormon koji proizvodi nadbubrežna žlijezda. Nadbubrežne sintetiziran više od 95% u cirkulaciji DHEAS.
Estrogena kruži u plazmi, su predstavljeni estron, estron sulfat, estradiol i estriol (tijekom trudnoće). Više od 95% cirkulirajuće estradiola proizvode jajnici. Za razliku od estradiol, samo 50% estron je sintetiziran u jajnicima, a ostatak se pretvoriti u perifernim tkivima. Glavni preteča estron je androstenedione, koja je okusom u masnom tkivu, folikula, a u jetri. Estron i estradiol se dobija iz preko 17-hidroksilaze aktivnost tipa 2 ili estron sulfata (pomoću steroida sulphatase). Praktično čitav estriola se proizvodi posteljica za vrijeme trudnoće.
Koncentracija lučenja seks steroid zavisi od nivoa, nivo proizvodnje i nivo metabolizma. razine lučenje seks steroidnih hormona određuje nivo proizvodnje. Metabolizam je obrnuto proporcionalna afinitet hormona vezivanja globulin seks steroida i / ili albumin. Prije nego izlučivanje seks steroida veže za albumin ili SHBG da postane topiv u vodi. Glavni dio testosterona veže za SHBG, a ostatak - sa albumin, dok je samo 1% ( "slobodne" hormon) i dalje je aktivan i sposoban da metaboliziraju. Ostatak androgena imaju afiniteta samo na SHBG. Slobodnog testosterona može pretvoriti u aktivnije androgena, kao što su DHT, androstendion ili metabolizira. Metaboliti androstendion i DHT konjuguje sa glukuronidnih ili sulfat i izlučuje u urinu. Najveći dio estradiol je također vezan. Na estradiol minimalne afinitet za SHBG (38%) i veći albumin (60%), oko 2% je nevezani, aktivan, država. Estradiol može direktno komunicirati (ili 16-hidroksilacijom 2-hidroksilacije) ili pretvaraju u oestrone. Preostali slabi estrogeni vezuju za proteine. Progesteron se metabolizira na broj intermedijarnih spojeva, glavni metabolit je pregnanediol glukuronidnih izlaza urina.
Mnogi klinička stanja su uzrok ili posljedica kvara seksa steroida sekreta, što je dovelo do poremećaja menstrualnog ciklusa. Ovo poglavlje se fokusira na normalnu fiziologiju i utiče na neke hormonske poremećaje.