Lizozomne bolesti u djece

To se odnosi prije svega na Gaucherova bolest, Niemann - Pick, Wolman, niz Mukopolisaharidoze, oligosaharidozov, metahromatske leukodistrofija, Farber bolest, Fabry, gangliozidoza sam tip.

Gaucherova bolest. Postoji hepatomegalijom. Histološki izabere Gaucher ćelija, koje su uvećane KUPFFER ćelije sa ekscentrično nalazi jezgra i citoplazme karakteristika koje imaju formu "papir zgužvane tkiva." U aranžmanu grupa Gaucherova ćelija jetre lobusa i portal trakta može biti označen fibrozu. Mogu razviti cirozu.

Bolesti Niemann - Pick. Za učešće u patološkog procesa jetra ona postaje uvećana, blijedo. Mikroskopski: lobulama struktura nije slomljen, fibroze nije tipično. KUPFFER ćelije povećao, pjena su vakuolizirane citoplazmi. Slične promjene zabilježene su u hepatocitima. U ćelijama, akumulacija ceroid, holesterol i fosfolipidi. Elektronska mikroskopija je otkrila karakterističan mijelin figura sastavljena od koncentričnih ili paralelni osmiophilic tablice. U kliničkim bolest utjelovljenje sphingomyelinase aktivnost s normalnim morfološkim izgledom može se uočiti u jetri i leukocita, kao neonatalni hepatitis.

Wolman bolesti. Jetra je uvećana, obojen u žuto. Histološki steatozom javlja uz prisustvo velikog broja pjene ćelija, koje su hepatocita, KUPFFER ćelija, koje sadrže velike količine kolesterola i lipida. Holesterola najbolje otkriva ispitivanje delova tkiva jetre smrznute polarizirano svjetlo.

Mukopolisaharidoze. oštećenje jetre uzrokovane akumulacijom u ćelijama i međustaničnu tvar i kisele glikozaminglikane istovremeno gangliozida. Postoji hepatomegalijom. Histološki manifestuje vacuolation hepatocita i KUPFFER ćelija i, u manjoj mjeri, žučovoda epitela. Eventualno razvije fibrozu jetre.

Mucolipidosis. Jetra je uvećana, obojen u žuto. Histološki steatozom javlja uz prisustvo velikog broja pjene ćelija, koje su hepatocita, KUPFFER ćelija, koje sadrže velike količine kolesterola i lipida. Holesterola najbolje otkriva ispitivanje delova tkiva jetre smrznute polarizirano svjetlo.

Oligosaharidozy. Jetra je uključen u proces u svim oblicima bolesti. Postoji hepatomegalijom sa vacuolization u citoplazmi hepatocita i KUPFFER ćelija. Vakuole su različitih veličina, mogu se prikupljati u prilično velik. Vacuolation se može javiti u endotelu i žučnih kanala epitela.

Metahromatske leukodistrofija. Makrofage na portalu trakta jetre utvrđeno metahromatske granule, a mogu biti otkrivene u KUPFFER ćelija i fibroblasta. Žučne kese se može odrediti papilarni izrasline sluznice na prisutnost pjene ćelija u subepitelnog zoni.

Farber bolesti. Postoji hepatomegalijom. Akumulacija ceramida i gangliozida javlja u hepatocitima s vacuolization citoplazme, pri čemu oni steknu izgled penušavu. Osim toga, razvija reaktivna granulomatozna proces ishodom fibroze. Lipogranulemy razbacane tkiva jetre, sastoji se od limfocita, makrofaga, multinucleated gigant ćelija.

Fabry bolesti. Kao iu drugim organima, akumulacija jetra globotriaosiltseramida javlja uglavnom u vaskularnih endotelnih ćelija.

Gangliozidoza. U oblika bolesti koje uključuju jetre javlja hepatomegalijom. Svjetlosnim mikroskopom je označen vacuolization u citoplazmi hepatocita i KUPFFER ćelija, što im daje frothy izgled. Elektronska mikroskopija uvećana transparentan odlučan lizozomi, koji sadrže granulirani materijal mreže.

Lizozomne pohranu bolesti

Lizozomne enzimi razgrađuju makromolekula ili same ćelije (npr kada reciklirani strukturne komponente ćelije), ili zarobljeni izvana. Naslijedila nedostatke ili nedostatke Lizozomne enzima (Lizozomne ili drugih komponenti) može dovesti do akumulacije ne degradiranih metabolita. Prisustvo brojnih specifičnih bolesti nedostaci skladištenje obično grupirani prema biohemijski akumulirane metabolita.

Podgrupe uključuju:

• Mukopolisaharidoze,
• sfingolipidoz (lipidoses)
• Mucolipidosis.

To je najvažniji i Mukopolisaharidoze sfingolipidoz. Tip 2 glikogena bolest skladištenja je poremećaj Lizozomne za pohranu, ali većina glikogena - nema.

Od reticuloendotelijalnom ćelija (npr slezene) bogat lizozomi, retikuloendotelijalni tkiva oštećena od strane nekih Lizozomne pohranu bolesti, ali obično tkivo najbogatijih podloge pate vsego.Takim jači način, mozak, koji je bogat u gangliozida, posebno pate od gangliozidoza, dok Mukopolisaharidoze pogađa mnoge tkiva jer mukopolisaharida prisutna u organizmu.

Mukopolisaharidoze (MPS). Mukopolisaharidoze - nasljednim nedostatkom enzima uključenih u razbije glikozaminglikane. Glikozaminglikane (ranije poznat kao mukopolisaharida) su konvencionalne i polisaharidi ćelija površinu i ekstracelularnog matriksa struktura. Manjak enzima, sprečavajući uništenje glikozaminoglikana uzrok nakupljanje glikozaminoglikana fragmenata u lizozomi i uzrokovati opsežna promjene u kosti, meko tkivo i centralnog nervnog sistema. Nasljeđivanje je obično autosomno recesivno (osim Mukopolisaharidoze tip II).

Starosti, kliničke manifestacije i ozbiljnost variraju ovisno o vrsti.
Zajedničke manifestacije uključuju grube crte lica, odgoditi razvoj živaca i regresija, kontrakture zglobova, organomegalije, gruba dlaka, progresivne respiratorne insuficijencije, srčane malformacije, skeletni promjene i subluksacija cervikalnog kralješka.

Dijagnoza se predlaže medicinsku istoriju, podaci fizički pregled, kosti abnormalnosti (npr više dysostosis), otkrivena su tokom istraživanja skeleta, i povišenog ukupnog i frakcionisana glikozaminglikane. Dijagnoza se potvrđuje enzima testa u kulturi fibroblasta (prenatalno) ili periferne leukocita (nakon rođenja). Dodatna ispitivanja se provodi za kontrolu organa-specifične promjene (npr defekti ehokardiografija ventil, audiometrija za otkrivanje promjena u raspravi).

Tretman Mukopolisaharidoze tipa I (Hurler bolest) sastoji se u popunjavanju enzima -L-iduronidazy, koji efikasno zaustavlja napredovanje i vraća sve ne-CNS komplikacija bolesti. Transplantacija krvotvornih matičnih stanica (HSCs) je također pokazala efikasnom u ranim studijama, ali neefikasan CNS bolesti.

Sfingolipidoz. Sfingolipida - normalno lipidne komponente stanične membrane, ona se akumulira u lizozomi i uzrokovati opsežna promjene u neuronima, kostiju i drugih promjena, kada je enzim kvar sprečava njihovo uništenje. Iako je učestalost je niska, neki oblici frekvencije nosioca je visoka. Gaucher bolest je najčešći fingolipidozom.

Gaucher bolest

Gaucher bolest je sfingolipidozom, razvija kao rezultat nedostatka glukocerebrosidaza što dovodi do akumulacije glucocerebroside i srodnih spojeva. Simptomi i znaci variraju ottipa.

Tip I (neneyropatichesky) je najčešći (90% svih pacijenata). Rezidualni aktivnost enzima je maksimalan. Aškenazi su najviše risku- 1/12 su nosioci. Dob početka bolesti varira od 2 godine do kraja života odraslih. Simptomi i znakovi uključuju hepatosplenomegalijom, bolesti kostiju, zaostajanje u rastu, kasni pubertet, modrice i pinguecula. Nosne krvarenja i modrice rezultat trombocitopenija su zajedničke manifestacije. Radiografija prikazuje istaknute krajevima dugih kostiju (kolboobraznaya Erlenmeyer deformacija) i kortikalne prorjeđivanje.

Tip II (akutne neuropatske). Pojave bolesti na period detinjstva.

Tip III (subakutni neuropatske) na morbiditet, aktivnost enzima, i kliničke težine nalazi između tipova I i II. Bolest se javlja u bilo kojem trenutku tijekom djetinjstva. Kliničke manifestacije zavise nekretnine i uključuju progresivne demencije i ataksija (Ilia).

dijagnostika

• Određivanje aktivnosti enzima.

Dijagnoza se zasniva na analizi leukocita enzima. Prijevoznici identificirati i razlikovati vrste analizom mutacija. Iako biopsija nije potrebno Gaucherova ćelije - lipida popunjen makrofaga u jetri, slezeni ili koštane srži, imaju oblik tankih papira zgužvane - su dijagnostički.

tretman

• Tipovi I i III: obnavljanje enzim ili rekombinantne placente glukocerebrosidaza.
• Ponekad miglustat, splenektomije ili transplantaciju matičnih ćelija.

Bolesnika koji su primali zamjena enzima, zahtijevaju redovnu kontrolu nivoa hemoglobina i trombocita, redovna evaluacija slezene i volumena jetre države, CT ili MR, kao i redovne procjene stanja bolesti kostiju u skeletnim istraživanju, dual energija X-zraka ab sorbtsiometrii ili MRI.

Splenektomija može biti od pomoći pacijentima sa anemija, leukopenija, trombocitopenija ili kada veličine slezine izaziva nelagodu.

Niemann-Pick bolest

Bolesti Niemann - Peak - sfingolipidoz uzrokovane nedovoljne aktivnosti sphingomyelinase, što rezultira u akumulaciji sfingomijelin (ceramida fosforil) retikuloendotelijalni ćelija.

Pacijenti sa tipa A su <5% нормальной активности сфингомиелиназы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией.

Kod pacijenata sa tip B sphingomyelinase aktivnosti je 5-10% od normale. Tip B ima različite kliničke manifestacije od tipa A mogu razviti limfadenopatija i hepatosplenomegalijom. Pancitopenija sasvim uobičajeno. Većina pacijenata sa tip B imaju malo ili nimalo neuroloških oštećenja i preživjeti u odrasloj dobi, mogu biti klinički razlikovati od bolesnika s Gaucherova tip bolesti I. U težim slučajevima, kao što je u progresivnom plućni infiltrati uzrokovati većih komplikacija.

dijagnostika

• Prenatalni skrining.
• Proučavajte sphingomyelinase leukocita.

Obje vrste su obično nesvjesni anamnezi i rezultati istraživanja na prvom mjestu hepatosplenomegalijom. Dijagnoza se može potvrditi analizom leukocita sphingomyelinase, a to se može učiniti prenatalno putem amniocenteze ili biopsije horiona.

tretman

Transplantacija koštane srži ili matičnih stanica istražuju kao moguće opcije liječenja.

Tay-Sachs bolest i Sandhoffa

Tay - Sachs bolesti i Sandhoffa - sfingolipidozy uzrokovan nedostatak hexosaminidase, izazvati ozbiljne neurološke simptome i prerane smrti.

Gangliozida su složeni sfingolipida. Postoje dva osnovna oblika, GM1 i GM2, koji mogu biti uključeni u Lizozomne bolesti nakopleniya- razlikujemo dva osnovna tipa GM2 gangliozidoza, od kojih svaki može biti uzrokovan broj različitih mutacija.

Tay - Sachs bolest. Nasljeđivanje je autosomno recesivno, najčešće mutacije otkrivene u 1/27 normalnog odraslog Evropskog jevrejskog (Aškenazi) spuštanje istoka, iako druge mutacije otkrivene u nekim populacijama francusko-kanadskog stanovništva i Cajun.

Glavne faze razvoja djece sa Tay - Sachs počinju da zaostaju nakon navršenih 6 mjeseci, u isto vrijeme razvija progresivno propadanje kognitivnih i motoričkih funkcija, što je dovelo do razvoja napada, mentalne retardacije, paralize i smrti u djece mlađe od 5 godina. Trešnja-crvena makleznaya osip je čest simptom.

U odsustvu efikasnog tretmana je usmjerena na upravljanje u reproduktivnoj dobi odrasle osobe skrining u grupama visokog rizika za otkrivanje nosače (testiranjem aktivnost enzima i prisutnost mutacija) u kombinaciji sa genetsko savjetovanje.

Krabbe bolest

Krabbe bolest je sfingolipidozom, izaziva mentalnu retardaciju, paralize, napreduje do smrti.

Krabbe bolest (galactosylceramide lipidoze, globoid ćelija leukodistrofija) je uzrokovana nedostatkom galactocerebroside galaktozidaze autosomno recesivno.

Ova bolest pogađa djecu i odlikuje se mentalna retardacija, paraliza, pseudobulbar paraliza, progresivna do smrti.

Jer transplantacija koštane srži učinkovito odlaže pojave simptoma, ponekad se vrši prenatalnu dijagnostiku ili skrining novorođenčadi (rutinski New York).

metahromatske leukodistrofija

Metahromatske leukodistrofija sfingolipidozom je povezan sa deficitom arylsulfatase, što dovodi do progresivne paralize i demencije što je dovelo do smrti u dobi od 10 godina.

Kada metahromatske nedostatak arylsulfatase leukodistrofija (sulfatide lipidoze) uzrokuje nakupljanje lipida u metahromatske bijele tvari centralnog nervnog sistema, perifernih živaca, pochkah- akumuliraju u nervni sistem izaziva centralnog i perifernog demijelinizacije. Postoje brojni mutatsii- pacijenti odvojeni prema starosti, na početku a stopa progresije bolesti.

Infantilne oblik se odlikuje progresivna paraliza, i demencije, obično se javlja prije dobi od 4 godine i dovesti do smrti u oko 5 godina nakon pojave simptoma. Juvenilni počinje u dobi 4-16 godina, uz poremećaj hoda, intelektualni poremećaji i simptomi periferne neuropatije. Za razliku od infantilne formu, duboko tetive refleksi su obično zauzeti. Tu je i mekši oblik odraslih.

Dijagnoza se predlaže kliničkih simptoma i otkrivanje smanjene brzine provodljivosti nerava.

Efikasan tretman ne postoji.

Fabry bolest

Fabry bolest sfingolipidozom uzrokovana nedostatkom galaktozidaze.

Fabry bolest (angiokeratoma Corporis diffusum) je X-vezana manjkavost Lizozomne enzima galaktozidaze, koji je potreban za normalan trigeksoziltseramida katabolizma. Glycolipid (globotria-oziltseramid) akumuliraju u mnogim tkivima (npr endotel krvnih sudova, limfnih sudova, srca, bubrega).

Dijagnoza kod muškaraca, na osnovu pojave tipične lezije (angiokeratomas) u donjem dijelu tijela i karakteristike periferna neuropatija, zamagljivanja rožnjače, i tekućih febrilnih epizoda. Smrt je rezultat zatajenja bubrega, ili srčanih i cerebrovaskularnih komplikacija. Heterozigotna žene su obično asimptomatski, ali mogu imati oslabljeni oblik bolesti.

Tretman - -galakgozidazoy rekombinantne zamjena enzim (beta galaktozidaze) u kombinaciji sa suportivne mjere temperaturu i bol. Transplantacija bubrega je efikasan u liječenju zatajenja bubrega.

kolesterol bolesti ester skladištenje i bolesti Woolman

Holesterol bolest Ester skladištenje i Woolman sfingolipidozami bolesti uzrokovane nedostatak Lizozomne kiseline lipaze, što je rezultiralo u hiperlipidemije i hepatomegalijom.

Ove bolesti - rijetki autosomno recesivna poremećaja proizlaze iz akumulacije holesterola estera i triglicerida, uglavnom u lizozomi od histiocite, što dovodi do pojave pjene ćelija u jetri, limfnim čvorovima i drugim tkivima.

Woolman bolest - težak oblik, se očituje u prvom tjednu života, slabog apetita, povraćanje, abdominalni distention i sekundarne gepatosplenomegalii- bebe obično umiru u roku od 6 mjeseci.

akumulacija holesterola estera je bolest blaže i mogu ispoljiti kod starijih, čak i zrelo doba, kada se može dokazati gepatomegaliya- mogu razviti prerane ateroskleroze, često težak.

Dijagnoza se temelji na kliničkim nedostatka lipaze znakova kiseline u uzorcima jetre biopsija ili kultivirani fibroblasti kože, limfociti ili drugih tkiva. Prenatalna dijagnoza se zasniva na odsustvu kiseline lipaze aktivnosti u kulturan horionske resica.

Ne postoji efikasan tretman, ali statini smanjuju nivo u plazmi LDL.