Mukopolisaharidoze djeca, 1,2,3 vrstu tretmana, dijagnoza, simptomi

Tipično, oni su kovalentno vezan sa osnovnim proteina u obliku proteoglikana monomera. Proteoglikana su jedan od glavnih komponenti ekstracelularnog matriksa.

Devet vrsta GAG identifikovanih: na heparan sulfat, dermatan sulfat, keratan sulfat, kondroitin-4 (6), sulfata, itd Sada je poznato MEA deset osnovnih tipova ..

Genske mutacije koje potiskuje aktivnost određenih enzima manifestovati raznolika fenotipova u vezi sa akumulacijom djelomično raspala fragmenata. Definitivno postoji korelacija između tkiva i akumulira GAG more. Na primjer, gubitak koštane mase zbog akumulacije keratan sulfat, dermatan sulfat, uz akumulaciju kostiju pogođene unutrašnjih organa, kao i akumulacija heparan sulfata - centralnog nervnog sistema.

Početka bolesti je označen u dobi od 1-7 godina. Za IPU sljedeće kliničke manifestacije karakteriše: kašnjenje rasta i mentalni razvoj, gluhata, više dysostosis, skraćujući vrat, u obliku zvona ili bure u obliku grudi, kifoskolioza, masivni lobanju sa dubokim, izduženi "bashmakoobraznym" turski sedlu "vesla kao što su" rebra skraćivanje cjevaste kosti , kontrakture zglobova, sindrom karpalnog tunela regija bruto "gargoloidnye" crte lica, makrocefalija, brahicefalična, acrocephalous ili kvadratnog oblika lobanje, viri frontalni humke, hiper telorizm, široke nosne most, kratak nos s otvorenim nosnicama naprijed, veliki otvoreni usta, hiperplazije gingive, makroglosija, debele usne, zamagljivanja rožnjače, hepatosplenomegalijom, hernija prednjeg trbušnog zida, koronarne bolesti srca, bolesti srca, opstrukcije disajnih puteva, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / dan). Dijagnoza se zasniva na kombinaciji kliničkih manifestacija, tipična radioloških podataka, povišen ukupni GAG izlučivanje, biohemijske karakterizaciju njihov sastav, prisustvo metahromatske granula u limfocitima, za identifikaciju specifičnih tkiva u metodama fiksacije ekstra i intracelularne materijala koji imaju intenzivne metahromatske, odobrava slab PAS-reakcije i sudan crna obojena nakon fiksiranja u formalinu vodenoj otopini. Moguće odrediti aktivnost specifičnog enzima u leukocitima krvi, kulturan fibroblasti kože, razvio prenatalnu dijagnostiku pomoću amnionske tečnosti, horionskih biopsija i kulturu vodenjak ćelija.

Sve MPS (osim Hunter sindrom) obrazac nasljeđivanja autosomno recesivno, u MPS (tip II) - X-vezana recesivna.

Mukopolisaharidoze tip I (Hurler sindrom) - MPS verzija klasičnih s autosomno recesivno način nasleđivanja.

Kao rezultat toga, -iduronidazy nedostatak u degradaciji Lizozomne je slomljen i postoji akumulacija dermatan sulfata i heparan sulfata.

U isto vrijeme u hepatocitima, ganglijskih ćelija mozga, autonomni ganglija akumulirane gangliozida.

GAG akumulacija u Pial sa kasnijim skleroze osnovi razvija s godinama komunikaciju hidrocefalus. Aorte, mitralni ventili su deformisani manje zbog naslaga GAG intersticijske supstance i strome ćelije, kalcifikacije i vaskularizacije. GAG taloženje u intimi brodova dovodi do njegove pretjerane collagenization i sužavanje lumena.

Kliničke manifestacije izrazito heterogena, zbog čega je bilo moguće identificirati tri klinička oblika: Hurler sindrom, Scheie sindrom, Hurler sindrom - sheye. Posljednje dvije javljaju s bolju prognozu. angažman CNS može biti odsutni. Smatrati status alelne gena.

Mukopolisaharidoze tip II (Hunter sindrom) Ima X-vezana recesivna nasljeđivanja. Smanjena aktivnost L-iduronatsulfatazy. Gen je mapiran na Xq27 - 28.

Tkiva se talože heparan sulfat i dermatan. Klinički znaci su manje izražene, pojavljuju kasnije, očekivani životni vijek je veći od, ali predomislila i vaskularne identično sa MPS kucam. To može biti ozbiljne ili blagi oblik.

Zamućenje rožnjače obično nije otkrivena ili samo na slit lampom.

Mukopolisaharidoze tipa III (Sanfilippo sindrom) - genetski heterogena bolest, se sastoji od četiri opcije: Vrste IIIA, IIIB, IIIC, IIID s autosomno recesivno način nasleđivanja.

Etiologija: MPS III A - mutacija strukturnih gena 5q32-q33.3 za Lizozomne sulfamidazy, MPS IIIB - mutacija strukturnih gena na 17q21 za Lizozomne -N-acetylglucosaminidase, MPS IIIC - nema mutacija mapirani strukturnih gena Lizozomne acetil CoA -glyukozaminidazy- N-acetiltransferaze, MPS IIID - strukturne genske mutacije mape 12ql4 za Lizozomne N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

Dominiraju mentalnim poremećajima: demencija, agresivnost. Somatske promjene umjereno ili slabo izražene. Značajno povećanje jetre, slezene, mezenterijalnim limfnih čvorova, smanjena težina mozga zbog atrofije bijele i sive mase. U ćelijama organa - GAG depozita.

Mukopolisaharidoze vrste IVA IVB (Morquio Syndrome) To je autosomno recesivno način nasleđivanja, genetske heterogenosti bolesti. MPS IVA - mutacija strukturnih gena za Lizozomne N-acetylgalactosamine-6-sulfatase. Gen karata na 16q24. Tkiva se talože keratan sulfat i hondroitin sulfat. MPS IVB - mutacija strukturnih gena, preslikavaju na 3r21 - 3pter za Lizozomne -D-galaktozidaze. U tkivima kasni keratan sulfat.

Kliničke manifestacije vrsta IVA i IVB su slični. Dominantan skeletnih deformacija nesrazmjerno spondiloepifizarnoy displazije s niskog rasta, valgus deformiteta koljena, platispondiliey, zub hipoplazija, kifoza, hyperlordosis, skolioza, ulnarnog odstupanje zgloba. Tipična aplazija ili teške hipoplazija DENS II vratnih pršljenova komplikuje atlantoaxial subluksacija i mielopatijom vratne kičmene moždine. Uzrok smrti je zbog mijelopatija paralize, srčanih mana.

Mukopolisaharidoze Tip V (Scheie sindrom) trenutno uključena u MPS tip I.

Mukopolisaharidoze tip VI (Maroteaux sindrom - Lamy) To je autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Smanjena aktivnost Lizozomne N-acetil-galactosamine-4-sulfatase (arylsulfatase B) zbog mutacije strukturnih gena mapiraju na 5q13 - Q14. U tkivima akumulacije dermatan sulfata. Fenotipski slično MPS I, kao što su, ali ne smanjuje inteligencije kod djece. Označene rožnice neprozirnost može biti u pratnji značajan pad u viziji, označen dysostosis multipleks, i tako dalje. D.

Mukopolisaharidoze tip VII (Slay sindrom) To je autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Mutacije u strukturnim gena za Lizozomne -D-Glukuronidazna. Gen karata za 7q21.1 - Q22. U tkivima postoji akumulacija heparan sulfat, dermatan sulfat i hondroitin sulfat. Fenotipski slično MPS tip I, ali za više benigni.