Kršenje metabolizam lipida

sastav sfingolipidom uključuje sfingozinamino-alkohol imaju 18 ostataka ugljika, na koje ostale komponente su pričvršćene preko amino ili hidroksilne grupe. Derivati ​​sfingozin uključuju ceramidi, cerebrosides, sfingomijelin. Posebno distribuciju pojedinih sfingolipida, nivo enzima bloka odrediti različite kliničke entitete. Dakle, sfingolipidozy sa CNS mogu se podijeliti u dvije grupe:

• sa primarnim kršenje metabolizma mijelina;
• sa primarnim kršenje cerebrosides razmjene. Karakteristično akumulacije glavnih tipova sfingolipida treba smatrati neuroloških simptoma, osim Fabry bolest, neki oblici Gaucherova bolest i Niemann - Pick. Postoji devet lica koje odražavaju akumulacija određenog sfingolipidom.

Zajedničko za sve gangliozid, kao podgrupa sfingolipida moraju uzeti u obzir ulazak ceramida kroz ostatke strani heksoza N-acetylneuraminic (sijalične) kiseline, a iznos njegove heksoza grupa i grupa varira. Gangliozidoza obično označavaju latinicom, gdje G - gangliozid- M, D, T - broj ostataka sijalične kiseline, odnosno, 1, 2, 3. Brojevi u formuli znače broj molekula heksoza: 1 - tetra-, 2 - tri-, 3 - di-heksoza. Sve vrste gangliozidoza naslijedila autosomno recesivno.

GM1-gangliozidoza - nedostatak izoenzima A, B i C P-galaktozidaze sa akumulacijom u tkivima M1 gangliozid, asialoGM1 i gangiiozida-keratan sulfat. Gen karata za 3r21-r14.2. Kada sam tip bolest počinje na rođenju ili ubrzo nakon toga, a završava sa smrtnim ishodom u prve 2 godine života. Hepatosplenomegalijom i razvoj duboko kašnjenja psihomotornom u kombinaciji s promjenama kosti, grube crte lica, što je tipično za MPC, gingivalni hipertrofija, makroglosija, vacuolization krvi limfocita. Grubo: proširenje komora i mozak atrofija. Mikroskopski: akumulacije i PAS-pozitivne materijala sudanofilnogo (gangliozida) u neurona i njihovog kasnijeg smrt, gliosis. U jetri, slezene, limfnih čvorova, timus, koštane srži, bubrega - obilje pjene ćelija.

Tip II izoenzima smanjena aktivnost i C P-galaktozidaze. Bolest počinje u 6-12 mjeseci, smrtnost se javlja u dobi od 3-10 godina. Klinička slika dominira ataksija, psihomotorne retardacije, sljepilo. Somatskih simptomi su gotovo odsutni. Morfološke promjene slične onima tipa I, za razliku prevalencija lezija malog mozga neurona, manje akumulacije pjene ćelija u unutrašnje organe.

GM2-gangliozidoza Sastoji se od najmanje sedam oblika. Takav višestruki je povezan sa mutacijama u različitim lokusa gena koji reguliraju aktivnost hexosaminidase A i B.

• Tip I (Thea bolest - Sachs) - cm. ", bolesti centralnog nervnog sistema." Gen karata u 15q23-Q24.
• Tip II (Sandhofa bolest) To je izazvalo potpunu inhibiciju aktivnosti hexosaminidase A i B. gen mapirani na 5q13. Nizvodno i blizu kliničke manifestacije Tay - Sachs, štaviše, došlo je do povećanja jetre, slezene, bubrega. U nervno tkivo deponovan GM2 gangliozid i njegove asialovy analogni, kao iu sam tip. Mononuklearnih fagocita jetre, slezene, lmfouzlov, pluća, nephrothelial akumulira neutralan glycolipid - globoside.
• Tip III CM2-gangliozidoza (Juvenile gangliozidoza) počinje u 2-5 godina, smrt nastupa prije dobi od 15 godina. Klinički sličan tip I, biohemijski, djelomičan smanjenje ativnost hexosaminidase A, akumulacija gangliozid ograničena nervnog tkiva.
• Vrste IV-VII GM2 gangliozidoza To je izuzetno rijetko, opisani su u oba djecu i odrasle.

GM3-gangliozidoza galaktozaminotransferazy enzima blokade uzrokovane. Djeca su bolesni od rođenja i umiru u prvim mjesecima života. velike količine gangliozid akumulira u nervnog tkiva i unutrašnjih organa.

Niemann-Pick bolest (sfingomijelin holesterola lipidoze) To je autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. To uključuje grupu bolesti sa hepatosplenomegalijom i akumulacije sfingomijelin, gangliozid i holesterola u mozak, ganglijskih ćelija, makrofaga, unutrašnje organe. Od pet kliničkih oblika bolesti (A, B, C, D, E) je postavljen na enzim vrste kvara A i B, gdje je smanjena sphingomyelinase aktivnost. Gen karata za 11r15.4- 15.1. Kada stil sa oštećenom holesterola esterifikacije. Za tip III i IV primarni biohemijski kvar nije instaliran. Jedan gen je mapiran na 18q11, a drugi - na 14q24.3.

• Tip A - akutni neonatalna neuronopathic obliku. Počinje u ranom djetinjstvu do 6 mjeseci pojavljuju hepatosplenomegalijom, otečene limfne čvorove, kožu treba karakteristične smeđe-žute boje, 50% pacijenata u fundusu u području makule jasne trešnja-crvena mrlja (Simptom "koštice višnje"), progresivna demencija, izgubio pokretljivost . Smrt nastupa na 3-4 godina života.
• Tip B - infantilni oblik alelne varijante uključivanja tipa A. CNS je odsutan.
• Tip C - neuronopathic maloljetničke obliku. Hroničan tok s oštećenjem mozga. Visceralne lezije su slični onima kad sam tip.
• Vrste D i E su klinički slične. Za razliku od prvog tipa simptomi na 1-6 th godina života, smrt nastupa u adolescenciji.

U svim oblicima unutrašnjih organa taloži velike količine sfingomijelin i drugih lipida, koji daje karakterističnu žutu boju limfnih čvorova i jetre. U slezine na svjetlo pozadini su izrazito brojni crvenkasto-žuta folikula. Označene cerebralne atrofije (osim za tip B). Mikroskopski: u organima sa visokim sadržajem mononuklearnih fagocita velikih pjena ćelije, citoplazmi koji je ispunjen sa puno kapljica koje neumrljan uzorci izgleda kao "duda". Ove ćelije sa jednom, ponekad više jezgara. Hematoksilin eozin obojena u citoplazmi raznim nijansama od sive do smeđe-žuta, u zavisnosti od sadržaja ceroid smeđe pigmenta (lipofuscin).

Mozak je zapečaćen, neuroni otečen s blijedo vakuolizirane citoplazmi, kore devastirana izraženo demijelinizacije od bijele tvari sa gliosis i akumulaciju lipida. Pjena ćelije se nalaze u pia mater, prostore Virchow - Robin je žilnice pleksusa.

Sulfatidny lipidoze (monokromatski leukodistrofija) - cm. ", bolesti centralnog nervnog sistema."

Fabry bolest (trigeksoziltseramidny lipidoze) Ima X-vezana recesivna nasljeđivanja. Zbog nedovoljnog Lizozomne -galakgozidazy A gen koji mapira Xq22.

Galaktozidaze Nedostatak dovodi do taloženja glycosphingolipids uglavnom u zidovima malih krvnih sudova gotovo svih organa, kao iu rožnice epitela, bubrega glomerula i nephrothelial, kardiomiocitima, neuroni, autonomni ganglija. akumulaciju lipida u vaskularnog rezultate endotel u izgledu pjene ćelija gdje tipičan sužavanjem lumena istovremeno povećava ektazije pogođeni plovila. Za in vivo dijagnozu je u širokoj upotrebi biopsije kože. U polarizacija mikroskopija otkrio depozita u tkivima kristalni glycosphingolipid imaju oblik "malteški križ".

Ona počinje u djetinjstvu i sporo napreduje. Rani manifestacije uključuju česti napadi jakih bolova u ekstremitetima, parestezije, difuzne vaskularne lezije kože, gipogidroz. Povećava bubrega i srca, cerebrovaskularne nezgode su moguće.

Gaucher bolest (glyukoziltseramidny lipidoze - vrste I, II i III) To je autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Mutirani gen mapirani na 1q21.

Metabolički poremećaj i akumulacije u tijelu glucosylceramide (glucocerebroside) zbog smanjenja ili odsutnost -D-glukocerebrosidaza aktivnost u ćelijama mezenhimnih porijekla.

Akumulacija glucocerebroside u histiocite im daje karakterističan izgled (Gaucherova ćelija). Ovaj veliki promjer ćelija 20-100 mikrona sa ekscentrično nalazi jezgra i citoplazme nezhnofibrillyarnoy imaju oblik "zgužvani papir" ili "zgužvane svile". Ćelije slabo obojeni Sudan III, daju intenzivan PAS-reakcija. Često posmatra fagocitozu crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca manje. Gaucher ćelije akumuliraju u velikim količinama kao slezene, limfnih čvorova, timusa, jetre, koštane srži, zidovi i adventicije plovila unutrašnje organe, prostori Virchow - Robin. neuroni u mozgu ne sadrže abnormalne lipida, istovremeno neprekidno posmatrati skupljanja i smrti neurona, gliosis i neuronophagia. "Goshepodobnye" ćelije nalaze se u 30% bolesnika s kroničnim mijeloidne leukemije, koji je povezan sa propada fagocitozu ćelija leukemije.

Video: Analiza testosterona, kortizola i pretilosti

Nizvodno su tri klinička oblika. Odrasla osoba ili hronične neuronopathic oblik (tip I) je 80% svih slučajeva i kao Tay - Sachs bolest i Niemann -Pick distribuira uglavnom u Ashkenazi Židovi. Bolest počinje u djetinjstvu s splenomegalija sa hipersplenizma i pancitopenija, hepatomegalija, osteoporoza, patološke frakture. U slučaju kasnog za početak dugog perioda. Neurološki simptomi su odsutni, ali histološki u perivaskularnoj prostorima Virchow - Robin naći Gaucherova ćelija.

Infantilna ili akutne neuronopathic oblik (tip II) je 15%, a akutna, što je rezultiralo smrću života od 2 godine. Dominira neuroloških simptoma: ekstenzora rigidnost, mišićna hipertonije, strabizam. U mozgu - neurona smrti, reaktivni gliosis, perivaskularnoj akumulacije Gaucherova ćelija. Jetra i slezena su uvećane. Ovo drugo može potrajati i do 2/3 trbušne šupljine.

Maloljetnik ili subakutni neuronopathic oblik (tip III) - pretežno nalazi u pojedinaca iz Švedske. pojavljuje hepatosplenomegalijom 1. godine života, mentalnih poremećaja javljaju u dobi od 4-8 godina. Je prosječan životni vijek od 15 godina.

Farber bolest (lipogranulematoz) To je autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Gen nije mapiran. Nedostatak Lizozomne kisele tseramidazy pratnji akumulacije ceramida i drugih gangliozida kože, limfni čvorovi, centralnog nervnog sistema, unutrašnje organe.

Kliničke manifestacije: mentalne i fizičke retardacije, grubo slab glas, padavine postavlja potkožno i periartikularne čvorova, hepatosplenomegalijom, proširenje limfnih čvorova, zatajenja srca i pluća. Akumulacija ceramida i gangliozida i tkiva za razliku od drugih lipidoze ne samo dovodi do pojave pjene ćelija, ali i za razvoj reaktivne granulomatozna procesa u prisustvu granuloma limfocita, makrofaga, multinucleated gigant ćelije i ishoda u fibroze. Granuloma trajno lokaliziran u koži oko zglobova, grlo, srčanih zalistaka, plućna maramica. Pjena ćelije, PAS-pozitivne, sadrže kompleks lipida.

Wolman bolest (generalizirani xanthomatosis) To je autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Metabolički defekt - odsustvo ili smanjenje aktivnosti enzima u svim tkivima i ćelijama, osim eritrocita sa akumulaciju triglicerida i holesterola estere glikolipida. Gomilaju lipida u lizozomi ćelija daju penušave izgled. lipida taloženje je u pratnji proširenja jetre, slezene, limfnih čvorova. Karakteristične žute boje jetre, slezene, limfnih čvorova, žućkaste pruge sluznice crijevnih.

Patognomonična gubitak masti u područjima nekroze nadbubrežne velike količine soli kalcijuma koji može dozvoliti in vivo dijagnozu radiografski. Bolest počinje u prvim mjesecima života, smrti dolazi do 6. mjeseca života. Kliničke manifestacije su vrlo slični onima u bolesti Niemann - Pick.

akumulacija holesterola esteri bolesti - kada alelne oblik aktivnost Wolman bolesti kiselina lipaze djelomično očuvana. Velike promjene - hepatomegalijom, fibroze jetre, portalna hipertenzija, ateroskleroza. Koštane srži i crijevnu sluznicu može doći do pjene ćelija.