Xy kariotip 46 ljudi

Pure gonada disgeneza (Suayra sindrom)

Postoje dvije teorije o patogenezi ove bolesti. Obično, klice ćelije počinju da utiču na razvoj gonada tek nakon preseljenja u seksualne kablove. Smatra se da kod nekih pacijenata sa čistim gonada disgeneza ne dođe do tog pokreta, a umjesto testisa su formirali tyazhevidnye testisi. Ostali pacijenti imaju mutacije u genima odgovornim za razvoj testisa, što je rezultiralo u klica ćelije ne prodiru u mozak supstanca ravnodušnim gonade ostati u kortikalne i umrijeti brzo. U prisustvu Y-kromosoma reproduktivnih ćelija u potpunosti ubijeni. U 15% pacijenata sa čistim gonada disgeneza naći SRY mutacije gena, a ostatak, po svemu sudeći, postoje i druge mutacije gena uključenih u testisa razvoju. Opisao X-mrežasti oblik bolesti je očito zbog činjenice da su geni koji se nalazi ispod SRJ, su kritični u diferencijaciji gonada. U ovih pacijenata, tu je i normalan razvoj Mullerian i formira ženski fenotip.

Za pacijente sa čistim gonada disgeneza 46, XY ženski fenotip karakteristika i kašnjenje seksualnom razvoju. Nasuprot tome, kod pacijenata sa Turner sindroma, imaju prilično visok rast, jer je, kao prvo, ne zone rasta tretman epifizne dugo ostati otvorena zbog nedostatka spolnih hormona, i drugo, u Y-kromosoma su geni koji ubrzavaju rast . Nivo gonadotropina-oslobađajućeg hormona u krvi znatno povećan. U laboratoriju studije pokazuju kariotip 46, XY. Rizik od maligne transformacije tyazhevidnyh gonadalni žene sa bolešću je 25 do 35% - veća nego kod drugih oblika gonada disgeneza sa Y-kromosoma. Kada je dijagnoza je potrebno ukloniti gonada. Ponekad klica ćelija tumora u pubertetu počne da luči testosteron ili estrogen, što dovodi do različitog stepena feminizacije ili virilizacijom.

Upornost Mullerian

U normalnim seksualne diferencijacije male pattern migracije i diferencijacije klica ćelija testisa počinje odmah nakon aktiviranja njih gena gena pod kontrolom. Kasnije počinje sintetiziran Anti-Mullerian hormon, ima lokalni inhibitorni učinak na razvoj njihovih derivata. Mullerian upornost može biti uzrokovana mutacijama gena antimyullerova hormona (kao rezultat razinu faktora u krvi je vrlo niska ili nije otkriven) ili nedostatak proteina receptora. Kao rezultat toga, pacijenti s muškim fenotipom su maternice i jajovoda. U nedostatku drugih genetskih poremećaja testisa normalno da se razvija i proizvesti dovoljnu količinu androgena.

Kod pacijenata sa upornim Mullerian zbog povrede procesa testisa spuštanja obično se javlja jednom ili bilateralne kriptorhizam i kile. Ponekad otkrivaju malformacije semenovoda. Uklanjanje maternice i vagine je povezana sa visokim rizikom od oštećenja semenovoda i naknadne neplodnosti.

anorchidism

Kada anorchidism testisi početi normalno da se razvijaju i proizvode za borbu protiv Mullerian hormon, međutim, prije nego sintezu testosterona podvrgnuti atrofije. Bilo je ranije vjerovali da je razlog za to su vaskularne poremećaje ili promjene u okolno tkivo, međutim, s obzirom na bilateralne lezije, čini se češće poremećaje na molekularnom nivou. Nakon regresije Mullerian testosterona sinteze i diferencijacija volfovyh kanal se ne dešava.

Fenotip anorchidism su različiti i ovise o fazi seksualnog razvoja, koji se dogodio testisa atrofije. Po pravilu, pacijenti su rođeni sa ženskim fenotip, a roditelji ih dovesti kod doktora, jer ne dođe do puberteta. U laboratorijska ispitivanja otkriti kariotip 46, XY i visok nivo GONADOTROPNIH hormona. Kada revizija karlice ne otkrije gonadalni audio ili derivati ​​genitalne kanale.

Kršenja sintezu i djelovanje androgena

Kod pacijenata sa kariotipom 46, XY, i kršenje djelovanja androgena differeniirovka testisa uglavnom odvija normalno i antimyullerova lučenje hormona ne trpi. Uzroci sintezu i djelovanje androgena:

1. Poremećaji sinteze i djelovanje LH;
2. Nedostatak enzima uključenih u sintezu androgena;
3. nedostataka u androgene receptore.

Kršenja sintezu i djelovanje LH

Lejdigovih ćelije se nalaze u Ai receptora tih receptora za ligand aktivira sintezu androgena u testisima. LH stimulacija receptora zbog visoke razine hCG u serumu majke odvija prije početka LH sekreciju hipofize fetusa. Pacijenti sa 46.XY kariotipom otkrivene receptor genske mutacije GnRH i LH podjedinica gena. Tokom trudnoće, razina hCG je dovoljno visoka za pokretanje sinteze testosterona u testisima. Po rođenju, a beba ima normalan muško fenotip, tako da je dijagnoza je napravljen samo u adolescenciji, nakon traže medicinsku pomoć zbog kašnjenja puberteta. LH receptora mutacija gena u bolesnika s kariotipom 46, XY je vjerovatno poremetiti formiranje muškog fenotip, jer hCG ne vezuju za LH receptore i nije u stanju da stimuliše sintezu androgen u fetusa. Simptomi bolesti nalikuju otpor androgena.

Kršenja sinteze androgena

Kada kvara ili odsutnosti enzima uključenih u sintezu androgena, androgena lučenje se smanjuje, kao i razvoj genitalnog kanala i eksterne genitalije uznemiravaju. Sinteza androgena može biti prekinuta u različitim fazama, i stepen neuspjeha određenog enzima također mogu biti različiti - od manjeg smanjenja aktivnosti do potpunog izostanka. Klinička slika je raznolika: postoje jednostrano ili, češće, bilateralni kriptorhizam, microfoam. Sve bolesti se nasljeđuju autosomnoretsessivno.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija lipondnaya

Ova rijetka bolest uzrokovana genetski predodređeno poremećaja steroidogeneze u ranoj fazi. Akutna steroidogenim odgovor regulirano isporuku holesterol od vanjske do unutarnje membrane mitohondrija i okidač ovog procesa je protein zvezda. Stalni steroidogenim kapaciteta CYP11A1 gena može da se izabere. StAR genske mutacije krši nisu svi steroidogenez- mali dio Star-nezavisnih steroidogeneza izgubili kasnije u vezi sa sekundarnim oštećenje ćelija, što objašnjava mogućnost kasno, nekoliko mjeseci nakon rođenja, simptomi adrenalna insuficijencija. Sličan sindrom je rijedak uzrok mutacija CYP11A (sada je opisano dvije varijante) kodiranje P450ssc.

3-hidroksisteroid dehidrogenaze

3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy nedostatak dovodi do povećanja razine dehidroepiandrosteron i nižih nivoa polnih hormona - testosterona i androstendion. Za bolest karakteriše gubitak sindroma soli, hiponatremiju i hiperkalijemiju znakova. Ako vrijeme ne napravi dijagnozu i početi liječenje, novorođenče može razviti adrenalna insuficijencija. -gidroksisteroidtse enzima 3-hydrogenase kodiran dva gena - HSD3B1 i HSD3B2. Kod pacijenata sa nedostatkom enzima otkrivaju mutacije HSD3B2 gena.

Hidroksilaze nedostatak 17h

nedostatak sindrom 17A-hidroksilaze - rijetkim genetskim poremećajem steroidnih biosinteze, što je rezultiralo smanjenjem proizvodnje glukokortikoida i steroida sintezu seks uz povećanje mineralokortikoida prekursora. Citohrom P450c17 smatra bifunkcionalnim enzim koji imaju i 17 i -gidroksilaznoy 17,20-liaza aktivnost i kodiran CYP17 gena. Nedostatak razne funkcije enzima zbog raznih mutacija gena. P450c17 se otkrije u zrak i područje mreže u nadpochechnikov- korteksu zona glomerulosa odgovara steroida biosinteze ne grane, tako mineralokortikoida sinteza nije narušen. Neto steroidogeneza zoni, s druge strane, je slomljena u ranoj fazi, a proizvodnja androgena ne odvija, zbog čega, vanjski genitalije, bez obzira na genetski seksa su žene. Mogu razviti hipokalemija, i hipertenzija zbog akumulacije prekursora steroidnih hormona i formiranje mineralokortikoida višak (npr deoxycorticosterone). Nivoi ACTH, FSH i LH u plazmi krvi ovih bolesnika je obično povišen. Kod pacijenata sa kariotipom 46, XY materice i jajnika ne vizualizuje. Liječenje glukokortikoida i diuretici koji štede kalijum pomaže da se normalizuje krvni pritisak i sprečava gubitak kalijuma.

$ 17-hidroksisteroid dehidrogenaze

17 kvar-hidroksisteroid-idrogenazy novac dovodi do poremećaja konverzije androstenedione u testosterona odlikuje se akumulacija dehidroepiandrosteron i androstenedione i smanjiti sintezu testosterona i, na kraju, dihidrotestosteron. Bez tretmana, višak androstenedione se pretvara u estron, koji stimuliše razvoj mliječnih žlijezda. Pronašli smo nekoliko mutacija -gidroksisteroiddegidro gen 17-dehidrogenaze.

Nedostatak 5A reduktaze

U normalnim seksualne diferencijacije Lejdigovih ćelije proizvode testosteron, koji je u ciljne ćelije djelovanjem 5-reduktaze pretvara u potentniji androgen, dihidrotestosteron. Testosteron i dihidrotestosteron akt na istom receptore androgena dihidrotestosteron ali manje konstanta disocijacije, pri čemu se vezuje jači za receptor i ima jači efekt. Na 5 nivoa reduktaze nedostatak testosterona normalan ili povišen. Bolest dovodi do konzistentan kršenja spoljašnjih genitalija. Testosteron daje normalan razvoj volfovyh kanala, od 5. reduktaze nije uključen u ovaj proces.

Pre puberteta razlikuju neuspjeh 5a-reduktaze od sindroma androgena otpor vrlo teško, pogotovo ako jaja se ukloniti prije početka puberteta. Kada sačuvate testisa tokom adolescencije često javlja kod pacijenata virilizacijom. Kao iu slučaju normalnog puberteta, u ovom periodu postoji nagli porast testisa sinteze testosterona. Kao rezultat toga, bez obzira na kontinuirani nedostatak 5a-reduktaze, količina testosterona je dovoljan da omogućuju lokalno djelovanje u ciljne ćelije. Vanjski genitalije početi da se transformiše muškog tipu- moguće formirati punopravni penis. Ovaj fenomen je uočen u velikoj studiji porodice u Dominikanskoj Republici, gdje su ovi pacijenti zovu guevedoces, što znači testisa u 12 godina. Štedi ženski fenotip kod odraslih s deficitom 5a-reduktaze se javlja prilično često.

Enzim 5 reduktaze kodiran dva gena - srd5a1 i SRD5A2. SRD5A2 gen je izražen u genitalnom području, tako da je njegova mutacije dovode do kliničke slike gore opisano. SRD5A1 gen je izražen u koži, posebno vlasište.

Defekti androgene receptore

Posljedice otpornosti na androgen javljaju u fazi vanjskog genitalija. U ovih pacijenata, Mullerian atrofirali testisa normalno da se razvija i luče dovoljne količine testosterona, koji je u perifernim tkivima se pretvara u dihidrotestosteron. Međutim, androgene receptore su odsutni ili nije u stanju da se veže na androgene-mi, tako da je normalno muško fenotip ne razvijaju.

Struktura i androgene receptore genske mutacije studirao prilično dobro. Nalazi se na dugom kraku X kromosoma i sadrži 8 eksona u svakoj od kojih može biti mutacija (uglavnom poen) i dovesti do raznih oblika sindroma androgena otpora - blage da se završi. Oba punom i djelomičnom otpornost na androgene naslijedila recesivno, kvačilo sa X-kromosoma. U porodicama različitih pacijenata pokazuju jedinstvena mutatsii- iste mutacije otkrivene izuzetno rijetko, tako da se razvije metoda za identifikaciju genetske otpor androgena od defekta u jednom genu ne može biti. Različite mutacije dovode do neujednačene defekt receptore. Najčešće se krše slijed nukleotida koji kodira gormonsvyazyvayuschy domena. Ostali mutacije utječu na domenu DNK-obavezujuće. U tom slučaju funkcija androgenih receptora se ne pati, ali kompleksa hormon - receptor je u stanju da komunicira sa specifičnim DNA lokacijama (postreceptor defekt). defekti intenzitet receptora razlikuju od potpune androgene neosjetljivosti na gotovo normalan hormonski prijenos signala.

Potpunu otpornost androgena (testisa feminizacija)

Normalno razvijena testisa raspoređeni u trbušnoj šupljini, ingvinalni kanal ili usmine, spermatogenezu ali odsutan ili je nepotpun. Nakon završetka seksualne sazrijevanja jaja da se ukloni, jer je rizik od njihove maligne transformacije je 2-22%. Ponekad oteklina se javlja prije početka puberteta, međutim, rano uklanjanje testisa proizvesti ne preporučuje, jer su važni za razvoj ženskog sekundarnih polnih karakteristika i psihosocijalne dalje adaptacije. Blokira djelovanje androgena na mreži, tako mliječne žlijezde može doći do velikih razmerov- u kojem se sastoje uglavnom od masnog tkiva.

Parcijalne otpor androgena (parcijalne androgena neosjetljivost sindrom)

To je rijetka bolest nego testisa feminizacije. Kliničke manifestacije sindroma varira. Pacijenti se obično podiže kao djevojčica. U adolescenciji, stidne rast kose se poboljšava i povećava klitoris.

Fenotipu bolesnika može biti muško ili žensko, s maskulinizaciju izražena u različitoj mjeri. Neki pacijenti naći hipospadije, drugi ne mogu razlikovati od zdravih muškaraca i trpe samo ginekomastija i neplodnosti.

Nije hormonalne uzroke poremećaja u razvoju muških genitalnih organa

Tokom normalnog seksualnog diferencijacije muških obrazac može se uočiti poremećaja seksualnog razvoja. Obično, to je izoliran nedostatke: nedostatak testisa ili penisa, penis displazija (udvostručenje epispadija, urođene kloaka), abnormalan položaj u odnosu na skrotuma penisa. Mogući uzroci: okolišnih faktora, amnionske suženje, kromosomske abnormalnosti, genetskih defekata u maternici.