Antimikotici za gutanja: pripreme tretman

Amfotericin B - djelotvoran, ali relativno toksični lijek, odavno je osnova antifungalna terapija za invazivne i teške gljivične infekcije. Međutim, novi snažan i manje toksičan Triazoli i echinocandins sada često se preporučuje kao droga prve linije protiv mnogih invazivnih gljivičnih infekcija. Ovi lijekovi značajno promijenili pristup antigljivično terapiju, a ponekad čak i omogućava oralni tretman kronične gljivične infekcije.

Video: antimikotika od noktiju gljiva

amfotericin B

Amfotericin B je bio okosnica antifungalna terapija za invazivne gljivične infekcije i teške, ali i drugi antimikotika (npr vorikonazol, posakonazol, ekhinokandiny) sada smatra prve linije droga u mnogim od tih infekcija.

U hronične gljivične infekcije standard amfotericin B se obično upravlja s >0,3 mg / kg, povećana prenosivost na željenu dozy- prvog dana, mnogi pacijenti pate potrebnu dozu. Ako su pacijenti prebačeni u željenu dozu, ista doza se može dati dva puta u pogodnom dodatnih dnevnom grafikonu. Napredni tečaj liječenja može biti još manje.

U akutnim, opasne po život avium start amfotericin B 0,6-1,0 mg / kg. U određenim brzo napreduje oportunističke gljivične infekcije (npr invazivna aspergiloza), dnevna doza je 1,5 mg / kg, obično podijeljena u 2 ili 3 infuzije.

U hronične meningitis se može koristiti intratekalna injekciju amfotericin B, ali sada je rijetko potrebno, jer je moćan Triazoli (npr vorikonazol, posakonazol) je alternativa. Imenovanje je obično kroz direktno intracisternal injekciju ili preko potkožnog tip rezervoar Ommaya povezan sa intraventrikularno katetera. može doći do glavobolja, mučnina i povraćanje, ali dodatno deksametazon svakom intratekalnoj injekcije može smanjiti ove efekte. Amfotericin B se može dati kao lumbalne intratekalno injekcije. tokom ubrizgavanje >10 ml likvora su uzeti u štrcaljkom amfotericin B otopljen u 5% D / W do 0,2 mg / ml. Doze onda daje u 2 min ili više. Doze se postepeno povećavati toleranciju, a vrhunac.

formulacije. Postoje dvije formulacije amfotericin B:

• standard (deoxycholate)
• lipida.

Standard sastav koloidno amfotericin B deoxycholate, uvijek mora biti dat u 5% dekstroze rešenje, jer soli može ubrzati droge. To se obično daje za 2-3 sata, iako brže infuzije kroz 20-60 minuta može se koristiti u odabranih pacijenata. Međutim, brže infuzije su uglavnom neželjene pojave. Mnogi pacijenti doživljavaju jeza, groznica, mučnina, povraćanje, anoreksija, glavobolja, a ponekad i hipotenzije za vrijeme ili u roku od nekoliko sati nakon infuzije. Amfotericin B može uzrokovati kemijske tromboflebitis kada se daje kroz periferne vene. Pre-tretman acetaminofen ili nesteroidnim protuupalni lijekovi se često Korišteni ako nema efekta ovih droga, hidrokortizon 25-50 mg ili difenhidramin 25 mg je dodan u infuziju ili dati kao jednokratne intravenske bolus. Često pozadini hidrokortizon doza se može postepeno smanjivati ​​i negira tokom proširena terapii.Tyazhelye jeza i rigidnost mišića može smanjiti ili spriječiti meperdinom 50-75 mg intravenski.

Neki lekovi smanjuju toksičnost lipida amfotericin B (posebno nefropatija i simptomi na infuziju). Tri droge su na raspolaganju:

• Amfotericin B lipid kompleksa.
• Liposomal amfotericin B.
• Amfotericin B cholesteryl sulfata.

Prva 2 kompozicije lipida je poželjno u usporedbi s konvencionalnim amfotericin B, jer oni imaju manje simptoma na infuziju, a manje nefropatije. Amfotericin B cholesteryl sulfate ne pruža prednosti u odnosu na konvencionalne amfotericin B.

neželjenih efekata. Glavni neželjeni efekti sljedeće

• nefropatija (najčešće),
• Supresije koštane srži.

oštećenjem bubrega - veliki rizik od toksičnih amfotericin B. Kreatinin u serumu i ostatak azota treba provjeriti prije liječenja i redovito tijekom liječenja: nekoliko puta tjedno za prva 2-3 tjedna, a onda 1-4 puta mjesečno kao klinički naznačeno. Amfotericin B je jedinstven među antibakterijski droge nave-rotoksichnyh, jer nije ispao putem bubrega i ne akumulira kao pogoršanje zatajenja bubrega. Međutim, dozu treba smanjiti ako serumski kreatinin raste na >3.0-3.5 mg / dl (>265-309 mmol / l) ili rezidualni azota povećava na >50 mg / dl (>Urea u 18 mmol / l). Akutna nefropatija može biti smanjen aktivni intravenski hidrataciju fiziološkim prije infuzije amfotericin B najmanje 1 litre fiziološke otopine treba dati prije infuzije amfotericin. Blaga - umerena težine odbacivanje funkcije bubrega uzrokovane amfotericin B, obično postepeno nestaju nakon terapije je završeno. Nepopravljivu kršenja se uočavaju posebno kada prevrće nakon terapii- >4 grama ukupna doza oko 75% bolesnika ima trajno zatajenje bubrega.

Amfotericin B se često potiskuje funkciju koštane srži, kao manifestira prvenstveno anemija. Hepatopatije ili druge negativne efekte na jetru su neuobičajeno.

antifungalna azolima

Azolima inhibiraju sintezu ergosterola, važna komponenta gljivičnih stanične membrane. Oni se mogu dati usmeno za liječenje kronične gljivične infekcije. Porijekla takve oralne pripreme, ketokonazol, uglavnom su zamenjena efikasniji, manje toksični triazol derivata. interakcije lijekova su zajedničke svim azolima, ali je manje verovatno da flukonazol.

flukonazol. Ovaj lijek je topljiv u vodi je gotovo u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene. On se pojavljuje gotovo nepromijenjen u urinu i ima poluživot >24 sata, što omogućuje korištenje jednokratnu dnevnu dozu. On ima visoku propusnost u likvoru (>70% seruma), a posebno je koristan u liječenju kriptokoknog meningitisa i koktsidioidomeningita. To je ujedno i jedan od lijekova prve linije za liječenje kandidemija neutropenijom pacijenata. Doza se kreću do visine u kritično bolesnih pacijenata i pacijenata inficiranih sa Candida glabrata ili drugi članovi vrste Candida (ne C. albicans) `, s obzirom na dnevne doze >1000 mg nema vidljivih toksičnih efekata.

Neželjena dejstva, koji se obično fiksna, - neugodnosti gastrointestinalnog trakta, i osip na koži. Ozbiljnije toksičnosti su neuobičajeno. Međutim, postoje povremeni nekroze jetre, Stevens - Johnson sindrom, anafilaksija, alopecija, a kada se uzme u prvom tromjesečju trudnoće - kongenitalne fetus.

Interakcije lijekova manje karakterističan flukonazola u odnosu na druge azolima. Flukonazol ponekad povećava razine u serumu ciklosporin, rifabutina, fenitoin, takrolimus, oralni antikoagulansi kao što je varfarin, sulfonilureynyh droga (npr tolbutomid) i zidovudina. Rifampicin mogu smanjiti flukonazol krvi.

itrakonazol. Ovaj lijek je postao standard za liječenje limfokozhnogo sporotrichosis i histoplazmozu, blastomikoza i paracoccidioidomycosis blaga - umerena težine. Također je na snazi ​​u blagom obliku invazivnih aspergiloza, u nekim slučajevima, određene vrste coccidioidomycosis i chromoblastomycosis. Itrakonazol može se uspješno koristi u nekim vrstama gljivične meningitisa, ali to nije lijek izbora. Zbog svoje visoke proteine ​​ulja u vodi i obavezujuće, nivo droge u krvi može biti nizak, ali je nivo u tkivu -Usually visok. razine droga je zanemariv u urinu i likvoru. Koristeći itrakona-pepeo je vjerovatno opadati što je uvođenje posakonazol, i vorikonazol.

Neželjeni efekti u dozama do 400 mg dnevno su obično simptomi iz gastrointestinalnog trakta. Neki muškarci erektilne disfunkcije napomenuti, dok veće doze mogu izazvati hipokalemija, hipertenzije i edema. Ostali štetni efekti prijavio - alergijske osip, hepatitis, i halucinacije.

interakcija i interakcija s hranom može biti značajna. Kisela pića (npr cola, kiseli voćni sokovi) ili hrane poboljšati apsorpciju u probavnom traktu. Međutim, apsorpcija se može smanjiti ako itrakonazol uzeti paralelno s određenim ili OTC lijekova koji smanjuju želuca kiselost. Nekoliko droga, uključujući i rifampicin, rifabutin, didanozin, fenitoin i karbamazepin, mogu smanjiti u serumu od itrakonazol. Itrakonazol također inhibira metaboličke razgradnje drugih droga, podizanje razine u krvi s potencijalno ozbiljnim posljedicama. Teške, često fatalne srčane aritmije može doći ako itrakonazol se koristi sa cisaprid (nije dostupna u SAD-u) ili neki antihistaminici (npr terfenadin, astemizol, može loratadin). Rabdomiolize povezan sa itrakonazolom uzrokovane povišen nivo ciklosporina u krvi ili statina. krvi digoksina, takrolimus, oralni antikoagulansi, ili sulfonamida može se povećati kada se ovi lijekovi koriste u kombinaciji sa itrakonazol.

posakonazol. Triazola oralni posakonazol je suspenziey- ovaj lijek nije dostupan u obliku tableta ili intravenski. Lek je veoma aktivna protiv gljivica i plijesni i efikasno tretira razne oportunističke infekcije uzrokovane gljivicama, kao što su, na primjer, gledaju Cladophialophora. Posakonazol se također ocjenjuje kao preventivnu agent za pacijente sa neutropenije u bolesnika s različitim onkološkim procesima.

Negativne efekte kada posakonazol kao i kod drugih Triazoli uključuju produljenje QT intervala, i interakciju s mnogim drogama, uključujući rifampicin, statini, imunosupresivi, i razne barbiturata.

vorikonazol. Ovo triazol širok spektar se može koristiti kao prva linija terapije za teške infekcije uzrokovane Aspergillus- većina kliničara vjerujem mikologije-lijek izbora u liječenju infekcija izazvanih Aspergillus u imunokompetentnih pojedinaca i imunokompromitiranih bolesnika. Vorikonazol može se koristiti i za infekcije uzrokovane Scedosporium apiospermum i Fusarium. Osim toga, lijek je efikasan u Candida ezofagitis, i druge Candida infektsiyah- djeluje protiv širokog spektra Candida vrste, u odnosu na flukonazol.

Neželjeni efekti koje treba provjeriti uključuju hepatotoksičnost, poremećaji vida, halucinacije, i dermatološke reakcije. Ovaj preparat može dovesti do produženja QT-intervala. Osim toga, brojne interakcije lijekova opisati imunosupresivni koristiti nakon transplantacije organa.

Video: Elena Malysheva. Simptomi i tretman stopala gljivica

echinocandins

Echinocandins - topiv lipopeptides koji inhibiraju sintezu glukana. Njihov mehanizam djelovanja je jedinstven među antifungalna echinocandins preparatov- usmjerena na zid ćelije gljivice, što im daje prednost jer nemaju cross-otpor sa drugim lijekovima. Echinocandins dostupan u SAD-u, to je - Anidulafungin, Caspofungin i Micafungin. Malo je dokaza koji ukazuju kojih je jedan bolji, ali Anidulafungin interakciju sa manje lijekova, u odnosu na druga dva.

Ovi lijekovi mogu se koristiti za liječenje raznih oblika kandidijaza, aspergiloza i drugih gljivičnih infekcija.

flucitozin

Flucitozin, nukleinske kiseline analogni, otopljen u vodi i dobro apsorbira nakon oralne primjene. Prethodno postojeće ili nastajanju otpor kruži, na taj način, lijek se gotovo uvijek koristi sa drugim antigljivično sredstvo, amfotericin B. obično Flucitozin plus amfotericin B se prvenstveno koristi za liječenje cryptococcoss, ali je efikasan u distribuirani kandidijaza i druge infekcije uzrokovane kvasac gljiva, i iu teškim invazivnih aspergiloza. Flucitozin plus antifungalna azolima se može koristiti u liječenju cryptococcoss i nekih drugih gljivičnih infekcija.

Uobičajena doza dovodi do visokog nivoa lijeka u serumu, urinu i likvora. Glavne negativne efekte - mijelosupresijom, hepatotoksičnost i enterokolit- stupanj supresije koštane srži je proporcionalan u serumu. Jer Flucitozin izvedene prvenstveno bubrega, povećanje krvnog označene ako nefrotoksičnosti razvija tijekom istovremene upotrebe sa amfotericin B, posebno kada se amfotericin B se koristi u dozama od >0,4 mg / kg / dan. Flucitozin u serumu treba pratiti, a dozu treba birati da svede mezhdu40 i 90 mg / ml. Biohemijske analize testova krvi i jetre i bubrega funkciju treba obavljati dva puta tjedno. Ako se informacije o krvi na raspolaganju, terapija počinje sa 25 mg / kg 4 puta dnevno, a doza se smanjuje ako bubrežne funkcije pogorša.