Principi liječenja alergijskih manifestacija. Suzbijanje gljiva patogena mikoze

Video: kako izliječiti kvasac infekcije kod kuće

Antifungalna agenti su tradicionalno dijele na:
- fungistatic i fungicidnim;
- General (sistemski) i lokalne akcije;
- sintetičke i Bioorganic proiskhozhdeniya- drugoj uključuje Polien i nepolienovye antibiotika proizvedenih od strane pojedinih mikroorganizama, više aktinomiceta i gljivica. Među najvažnijim su sintetički antimikoticima Imidazoli i Triazoli ( "azolima" - označava najveću grupu čine antimikoticima najefikasniji opšte i lokalne akcije) allylamines, morpholines, tiokarbamati, antimetaboliti i rjeđe grupa.

Osnovni principi antimikoticima jedinice su hemijsku strukturu i mehanizam djelovanja, selektivnost određivanje antigljivično efekt koji je omogućio (sa određenim stepenom proizvoljno) antimikotika specifične i nespecifične akciju.

Specifični alati su prvenstveno tropizma na gljivična ćelije, postupajući na njihovu strukturu i metabolizam. Iako je u nekim slučajevima oni inhibiraju drugih mikroorganizama (bakterija, protozoa), međutim, to nije odlučujući faktor u farmakodinamici droge i indikacije za upotrebu.

Među onima koji su izolirani specifične sredstva koja deluju na određene grupe mikroorganizama (npr. E. sa uskim antifungalni spektra) ili većina mikoze patogena (širokog spektra koji je vrednije, jer omogućava da ih dodijeliti bez identifikacije vrsta agenta, ako je potrebno).

Specifični agenti pogodan za liječenje površinskih i (ili) duboko gljivične infekcije, što je posebno važno zbog toga što naime mogućnost sistemske primjene od najučinkovitijih lijekova ocrtane nove ere antigljivično terapija, počevši s uvođenjem 50-ih godina u kliničkoj praksi grizeofulvin.

Nespecifične fondovi - mogu utjecati na strukturu svojstvena ne samo ćelije gljiva, ali i bakterije, protozoe, i macroorganism. Ovo definira vrlo širokog spektra djelovanja, s druge strane - što je broj efekata na tkiva mikroorganizama - minerale (. Npr adstringentno, keratoplastik itd) ili neželjene (nervira generalni toksičnost kada resorpciju).

Korištenje nespecifičnog agenata bio je prvi pokušaj najstarijih liječenje gljivične infekcije, što je omogućilo da ostvari dobre rezultate u lezija kože i sluznica, međutim, ne rješava problem liječenja dubokih, visceralnog, septička obrazaca za neuspjeh ili neefikasnost sistemske primjene supstanci. Međutim, nespecifični agenti mogu uspješno nadopuniti određeni antifungalni terapiju, da poboljša svoju efikasnost (na primjer, koji ima drugačiji primjene, često se "kuhani", iskoristite gljivičnih ćelija osjetljiviji na djelovanje specifičnih agenata).

Za nespecifičan način uključuju heterogen materijal (sintetički, prirodnog ili drugog porijekla.) - kiseline, aldehidi, alkoholi, tenzidi, metala i njihovih spojeva, boje, fenoli, halogeni, znači odvoji kisik, itd posebna grupa lijekova na osnovu izvoda iz postrojenja (barem - životinja) lijeka sirovina, u ukupnom efekt koji ima antifungalna akcije komponentu.

Klasifikacija specifičnih antifungalna agenata

Postoje različite klasifikacije određenih antifungalna agenata. Evo jednog od njih, koji se uzima kao osnovu njihovog porijekla i hemijske strukture (V.Yu.Bala-banjan, 2004 u knjizi: "farmakologiju." - M:... GEOTAR meda - S.522).

Klasifikacija antimikotika porijekla i hemijske strukture:

1. Antibiotici
- Polien antibiotika amfotericin B, nistatin, Levorinum
- Grizeofulvin.

2. Sintetička sredstva
- Derivata imidazola: kvtokonazol (Nizoral), klotrimazol (Kanesten), mikonazol, Ekonazol (Cook)
- Triazola derivata - flukonazol (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Derivati N-metilnaftalena: terbinafin (Lamisil)
- Derivati undecylenic kiseline: undecynyl, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary amonijeve soli: dequalinium (Dekamin). Donesena je i izdvojiti grupa antimikotika, uzimajući kao osnov mehanizmi njihove inhibitorni efekat na gljivice, na osnovu onoga što veći broj klasifikacije (VI Mamchur, VP Fedotov et al., 2000 AY Sergeev, V. Sergeev 2003 i dr.).

Klasifikacija antifungalne mehanizma djelovanja:

Lekovi koji oštećuju zidove i tsitomem-brane gribov- među njima:
1) Droga, primarni trenutku primjene koji je ergosterola - važna komponenta membrane gljivica, u velikoj mjeri određuje "kvalitet" kao prepreka, posebno propusnost, funkcioniranje membrane enzima (uslove očuvanja ćelijski homeostaze):
Polien antibiotika (nistatin, levorin, amfotericin B, Amphoglucaminum, mikogeptin, Natamicin) izravno u interakciji sa ergosterola formiraju takozvani "Membrane pore" (klasteri), što je dovelo do gubitka niske molekularne težine ćelijski metabolita ionov- baktericidno dejstvo preparata pogodno;
azolima, allylamines, tiokarbamati, morpholines - ometaju sintezu ergosterola (uz posljedično formiranje kvara membrane gljivica) potiskivanjem aktivnosti enzima kontrolu sinteze tvari u različitim fazama.

U ovom slučaju, enzimi su inhibirani:
- demethylase lanosterola, što je tipično azoli, uključujući: a) derivati imidazola (mikonazol, ketokonazol, bifonazole, isoconazole, klotrimazol, omokonazol, oxiconazole, sulconazole, sertaconazole, Ekonazol) - b) triazola derivati (flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, terkonaeol, flutrimazole);
- skvalenepoksidaza- tačka aplikacija za novi Alil (terbinafin, naftifine), tiokarbamati (tolnaftate, toltsiklat);
- delta-14-reduktaze, delta 7,8-izomeraea koji određuje mehanizam djelovanja morpholinos (amororfin).

2) Lijekovi koji djeluju inhibirajući enzim gljiva - sintetaze izonitol-fosfotseramida da iskrivljuje formiranje membrane sfingolipidom. Antibiotici djeluju na ovom principu, se proučavaju (aureobazidin A galbonolidy, hafrefungin).

3) Pripreme koji inhibiraju sintezu ćelijskog zida komponenti gljiva (hitin, glukan), čime je razbijanje njegove strukture (prostorna grupa dati u kliničkoj praksi konačno definirana):
- polyoxins, nikkomitsiny ( `blokiranje chitin sintezu potiskivanjem hitinsintetaey griba- aktivan enzim je također inhibiran inhibitori sinteze ergosterola);
- echinocandins, papulakandidy (formacija pauza za glitch-GO gljivice Candida - od inaktivacije glukan sintetaze).

Agenti koji utiču na intracelularni metaboličkim procesima gljiva (na ovaj ili onaj način - i drugi eukariota):
1) Antimetaboliti poremetiti sintezu nukleinskih kiselina. Primjer je Flucitozin, pretvara u gljivičnih ćelija, GO Candida, 5-ftoruratsil- drugo - kao strukturni analog uracila - ugrađeni u RNK gljivice koji blokira sintezu proteina droge također inhibira formiranje DNK inhibicijom timidilat sintetaze.

2) Formulacije inhibitori sinteze proteina na ribozomu nivou (antibiotici-sordarin), kao i inhibirajući izoleytsintrnksintetazy, transport aminokiselina (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) Lijekovi koji inhibiraju umnožavanje gljiva zaustavljanja mitoze, blokiranje intracelularni transportne procese koji uključuju mikrotubule struktura (grizeofulvin).

4) Droga razbijanje transport vitalnog podloge kroz stanične membrane sa inhibicija metaboličkih procesa (tsiklopiroksamin).

Nisu svi od navedenih grupa lijekova su jednako naširoko koristi u kliničkoj praksi, u vezi s kojima smo pronašli da je neophodno da se zadržavati samo na imovinskom cenzusu dovoljno i već su čvrsto mjesto u liječenju gljivičnih infekcija (u ovom dijelu je njihov najčešći harakteristika- više potpune informacije o programima karakteristike aplikacije, nuspojave i sl - pogledajte "Dodatak" i privatnih dionica na odvojenim nozoformam mikoze) ..

S obzirom na prisustvo lokalnih i sistemskih oblika mnogih Antimi-brtve, kao i novih izvještaja pojave lokalnih oblika u pripremama, prethodno se koristi kao sistem, i obrnuto, opisao mi etiotropic sredstvima, ne pravi razliku između njih na lokalne i sistemske.

Među konkretnim antigljivično oredotv značajnu grupu čine antifungalna antibiotika (polionovye i nepolienovye).

Može se primijetiti da je uvođenje prakse antigljivično antibiotika je novu fazu u borbi protiv gljivičnih oboljenja. Prvi priprema za oralnu primjenu (uz 50-tih XXcen) nepolienovy antibiotik grizeofulvin je primijenjena terapija im dozvoljeno da se zapravo dobiti povoljne rezultate u takvim uporni u smislu tretman nije uvijek prethodno može liječiti bolesti kao što trichophytosis, favus, gljivične infekcije uzrokovane crvena trihofitonom.

Što se tiče grizeofulvin, na primjer, mnogo je napisano o svojim mogućim komplikacijama, što naravno ograničava korištenje ovog alata u kliničkoj praksi. Naglašeno je posebno da je grizeofulvin krši metabolizam porfirina, povećava osjetljivost kože na svjetlo, i dr. U nekim radova citiranih "alarmantne" informacije o hepatotoksičnost, teratogeni i kancerogene efekte grizeofulvin.

Nakon toga, broj ograničenja su ukinuta, a grizeofulvin se koristi vrlo široko, jer I dalje se odlikuje visokom terapeutski učinak je relativno dobro podnosi sa retkim razvoja komplikacija. U kontroliranom lijek se uspješno koristi kod djece, starijih i ljudi starijih osoba, bolesnika s gljivičnim infekcijama, kao i prisustvo raznih bolesti opšte prirode.

Posebno efikasan grizeofulvin forte visok stupanj disperzije, koji je dodijeljen u smanjenoj dozi, što čini relativni broj kontraindikacija. Je uspješno testiranje grizeofulvin forte suspenzije stvorio priliku za potpuni tretman tinea kod male djece koja nisu u mogućnosti uzeti protiv droge u tablete.

Lek se daje na Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onihomikoza. Utvrđeno je da grizeofulvin je efikasan u zoofilnymi trihofitii, ako se koristi u ranim fazama bolesti. Tako je Candida, aktinomiceta (i druge gljive uzrokuju sistemske mikoze), bakterije, Rickettsia i virusa droga nema efekta.

U liječenju dermatomycosis otpora grizeofulvin nju razvija rijetko. On apsorbira iz gastrointestinalnog trakta dobro 4-5 sati se nalaze u krvi svoje maksimalne koncentracije. Akumulira u značajnim količinama u ćelijama formiranju keratin, nego se objašnjava terapeutski učinak na kožu, kosu, nokte zaražena gljive). Smanjenje njegova koncentracija u krvnoj plazmi za 50% se javlja nakon 20 sati. U telu, većina droga metabolizira (u jetri). Rezultirajući spoj, a pri čemu nemodifikovanih grizeofulvin bubrega i crijeva.

Polien antibiotici - su jedan od vodećih najvećih grupa među antifungalna agenata. Su proizvođači različitih vrsta su u aktinomitsetov- makrolidnih laktona prsten strukture, i lipofilne nepokretni fleksibilan hidrofilni polovinama sa sadržajem od nekoliko konjugovanih dvostruke veze.

Među brojnim polieni (više od 60) imaju neke praktične važnosti tetraene (nistatin, nata-mitsin), heptan (levorin, amfotericin B, mikogeptin, amfoglyuka-min). Izolovani kao aromatični agenti - levorin i nonaromatic - nistatin (mikostatin, fungitsidin) metamfo-Ching (amfotericin B Fungizone, Ambisome) mikogeptin.

Vjeruje se da se na osnovu principa djelovanja polieni jonofore: antibiotik molekula na vezivanje za ergosterola u gljive cytomembranes formirana u njemu jon-propusnih pora (kanala) kroz koje izlazi komponente ćeliju citoplazmi - kalij, fosfat-joni, uz niske molekularne težine peptidov- ovo ozbiljno narušen funkciju membrane enzima, kao što su ATP-ase, što ga čini nemoguće ispraviti razvoju gljivičnih ćelija bruto promjenama u metaboličkim, energetskih procesa i na kraju vodi u ćeliju smrti. Efekat ove grupe fungicidnim agenata.

Nistatin - fungicidally djeluje na gljivice kvasca iz roda Candida (otpor uz nju polako i slabo se razvija). Ako gutanja se dobro podnosi i praktično ne izaziva komplikacije.

Nistatin se slabo apsorbira u probavnom traktu i djeluje GO lokalno - za gljivice parazitiranju duž probavnog kanala. Nažalost, neki ljekari propisuju lijek usmeno i dalje rutinski je kada crijevnih oblika kandidijaze i apsolutno nedovoljna doza na osnovu preporuka prvog perioda prijema alata.

Nistatin ima punu snagu u svakodnevnom doze od najmanje 3-5-7 miliona ED- tretman 5-7-10-15 dana (odraslih). Odsustvo terapijskog efekta nije normalno povezana sa stabilnošću, i nedovoljna koncentracija antibiotika na oboljelih tkiva, slaba topljivost u vodi.

To je, najbolji efekat se posmatra u kontaktu nistatina- upotrebu u vezi s tim poželjno je dodijeliti dermally za liječenje kandidijaza kože (gdje je, zbog loše apsorpcije su visoke koncentracije u lezija), usmeno (uz zadržavanje usne šupljine) - sa nadražaj kandidijaze membrane usta, grla, jednjaka, crijeva, u obliku supozitorija (za tampone itd) - u procesu eksterne genitalija (posebno vaginalni) kod žena.

Treba napomenuti da su neki autori uključuju Nistatin samo lokalno aktivne supstance. U isto vrijeme, drugi podaci, neki apsorpcije droga u GI traktu je još uvijek na raspolaganju, iako, na primjer, u pluća lezija i drugih sistemskih oblika prijem čak i visoke doze nistatin obično ne daje odgovarajuće rezultate. Samo na vrlo visokim dozama (6-10000000 ij) u krvi, organa i mokraćnih koncentracije može se otkriti, ponekad približava terapijski (GT maca i ostali, U knjizi:.. "Priručnik kliničke farmakologije i farmakoterapije" pod Ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

Pokušaja da se prevaziđu ovaj nedostatak, upotreba topivih natrijeva so nistatin - u liječenju kandidijaze to respiratornim udiše, međutim, kod nekih pacijenata, au ovom slučaju to nije bilo moguće ostvariti lek. na klinički i laboratorijski nalazi (LOZU) na pokazano je da je natrijeva so nistatin rastvorljiva u vodi mogu se uspješno koristi u liječenju koktsidioidnoy granulomi. Isto soli bio efikasan u liječenju plućnih aspergiloza (ponovljeno udisanje natrijeva so nistatin). Uvod u infiltriraju žarišta natrijeva so nistatin na chromomycosis smatrati obećavajućim u liječenju gljivične infekcije.

Još jedno sredstvo, praktikuje već nekoliko godina u liječenju kandidijaze je Levorinum (razvijen LIAN). Levorin otporniji od nistatin i više prikladan za korištenje. Nije u potpunosti zamijeniti Nistatin, Levorinum može dati potpuniji učinak, pogotovo kada se koriste posebne formulacije lijeka.

Najčešći doza oblicima kao tablete levorin (500 000 jedinica), kao i tablete, topiv u crevima (30% primijenjene doze uništavaju u kiseloj sredini želuca). Kada primite karticu 3-4 dana Levorinum u većine pacijenata daje dobre rezultate (GO sa kandidijaza GI) u periodu od 10 do 15 dana.

Kao što je nistatin, levorin nekoliko autora smatra samo kao lijek za lokalnu akciju umanjena podataka prethodno (I.S.Chek Mans, 1987) kada se daje iako loše, ali prodire u tkiva i tekućine tijela, stvarajući maksimalna koncentracija u krvi kroz AF i pokazivanje gore do 24ch- nešto veću koncentraciju na taj način otkrivena u bubrega i pluća (serum terapijskih pristupa pomoću crijevne tableta u dnevnoj dozi od 4-6000000 IU).

Za liječenje kandidijaze ( "drozd") usta, grla, jednjaka, kao i Candida krajnika pogodan levorin suckable tablete (bukalne) - dobro podnose i odrasli i djeca. Zapažanja pedijatrijske klinike su pokazali da Levorinum vrlo efikasan u liječenju kandidijaze kod male djece, to se dobro podnosi i preuranjeno. Posebno pogodan za djecu "osuši suspenziju levorin" uspješno održana u kliničkim ispitivanjima. Za liječenje kandidalna vaginitisa predloženih tablete na bazi levorin, proširivo kada navlažen (vaginalni). Oni također pokazalo da bi bilo zgodno u medicinskoj praksi.

Effektinoy je vrlo topljiv soli levorin (levorin natrij) koji se koristi u aerosol udisanja (za liječenje kandidijaze pluća, gornjih lezija respiratornog trakta) za gargles, douches, uretre pranja, mokraćnog mjehura, terapeutski klizme, itd

Među najmoćnije antifungalna agenata iz grupe antibiotika i dalje odnose polnenovyh amfotericin B. Unatoč pojavom modernijih antimikoticima, ovaj lijek (sa širokim spektrom antifungalna aktivnost) ostaje u pripravnosti efikasno sredstvo za tretiranje teških, generalizirani, sistemski, visceralni (uključujući progresivno , opasne po život septička) oblika gljivične infekcije. Međutim, njegova upotreba je znatno ograničen zbog teškog trovanja (koji je veći od onoga koji, ne samo drugih antigljivično antibiotike, ali iu većini drugih citostatika - posebno u pogledu bubrega, dok se razvoj zatajenja bubrega).

Ovaj proizvod je namijenjen GO Za intravenske primjene (infuzije, za 4-5 sati) - stoga zahtijeva precizno izračunavanje doze (ovisno o dobi, tjelesne težine). GIT amfotericin B teško apsorbira (bioraspoloživost ne prelazi 3% - čak i uz uzimanje velikih doza - 3-7g - koncentracija u serumu ne više 0,3-1,9mg / l, što je niže terapeutski pouzdan - 2-3mg / l, vvedenii- postiže intravenski intramuskularno daje izraženu nadražujuće).

Amfotericin B se zadržava u dugom krovi- prodire u mnoge organe i tkiva (ali slabo sa netaknutim ovojnica prolazi kroz GEB- koncentracija meningitisa u cerebrospinalnoj povećava tečnosti bitno - da 0,1-0,5mg / l, na kojoj već mogu pokazati terapijske akcija). Lek se polako oslobađa u urinu (5% na dan primijenjene dozy- izlučivanje produžiti na 7 dana za koje je izlaz 20-40% doze) Trenutno, amfotericin B se primjenjuje samo u odabranih bolesnika, ako teškom Candida, duboko gljivične infekcije ( histoplazmozu, coccidioidomycosis, blastomikoza, duboko uopštene oblici Trichophyton i dr.), kada druge droge nisu efikasni.

Obavezna praćenje kliničkih i laboratorijskih kontrola-pojavu toksičnih efekata - odmah otkazan. Amfotericin B se može primijeniti u pleuralni šupljine u pogođenim zglobovima, kaviteti apscesi, intraosealni (sa osteomijelitis) i način aerosol. Treba imati slab oslobađanje amfotericin B iz organizma (mogućnost kumulacije I). To je svrsishodno koristiti oblika lijekova mastnye amferitsina B (3% mast, suspenzija, vaginalete, prah) - može biti u obliku Fonoforeza.

U ovom trenutku, razvijen i testiran lipida formulacije "mfoteritsina B (ne uzrokuju bubrežne disfunkcije) - liposomal amfotericin (Ambisome), ABLC i ABCD. Međutim, visoki troškovi liječenja, nedostatak dostupnosti ovih lijekova ometaju njihovu široku upotrebu (uključujući i duboko gljivične infekcije).

Zbog visoke toksičnosti (nefrotoksičnosti!) Pokušaji da zamijeni manje toksičan amfotericin B Amphoglucaminum. Ova priprema amfotericin B polusintetičko za primanje per os, nego što je to povoljno (ne daje i.v.) počevši od antibiotika i bolje podnose pacijenata.

Amphoglucaminum preporučuje u teškim oblicima gastrointestinalnih kandidijaza, duboko gljivične infekcije (uključujući i visceralni lezije).

Do Polien antifungalna antibiotik odnosi mikogeptin. Gutanje djelomično upija u kishechnike- izlučuje urinom. Koristi se za duboko gljivične infekcije, aspergiloza, kandidijaza.

Relativno nova Polien antibiotik je Natamicin (aktivni princip droge "Pimafutsin").

Kao sredstvo označena prednosti: a) mogućnost korištenja svojih lokalnih oblika (kožni formulacije, crijevne tablete, vaginalni supozitorija) u trudnice i dojilje zbog nevsasyvaemosti iz kože, sluznica, kao i iz ZHKT- b) širokog spektra djelovanja koja se sastoji ne samo gljivice (candida, dermatofita), ali i pitirosporumy, Trichomonas, nekoliko drugih mikroorganizama, u vezi s kojim je droga je prihvatljiva za korištenje s mješovitim infekcija.

Kulaga VV, Romanenko IM, Afonin, SL, SM Kulaga

Udio u društvenim mrežama:

Povezani