Policitemija vera: liječenje, prognoza, simptomi, faze

Može se razviti hepatosplenomegalijom. Dijagnoza se temelji na sveobuhvatnu analizu krvi, testiranje za genske mutacije prisustvo 1AK2 i kliničkih kriterija. Tretman uključuje korištenje male doze aspirina kod svih pacijenata i mielosuppressivnyh lijekova kod pacijenata sa visokim rizikom. Krvoproliće je nekada bio standardni tretman, ali sada je njegova uloga kontroverzna.

SP - je najčešći mijeloproliferativna bolesti. Njegova učestalost u SAD-u je 1.9 / 100 000, sa čime se povećava rizik sa godinama. SP javlja nešto češće kod muškaraca. Djeca FE je vrlo rijetko.

Patofiziologija policitemija vera

Kada SP je značajno povećanje u širenju sve mobilne klice. S tim u vezi, IP se ponekad naziva panmielozom zbog povećanog sadržaja predstavnika sva tri stanične linije, periferne krvi. Poboljšana proizvodnja eritrocita klice zove eritrocitoza. Izolovani trombocitoza se može uočiti na IP, ali se javlja češće iz drugih razloga (sekundarna policitemija).

Vnekostnomozgovoe hematopoeze se može javiti u slezine, jetre i drugih organa, koji mogu poslužiti kao mjesto krvnih zrnaca. Promet perifernih krvnih zrnaca povećava. Na kraju krajeva, bolest može ići u iscrpljivanje fazu, manifestacije koja se ne razlikuju od primarne mijelofibrozu. Transformacija u akutne leukemije je rijetkost, ali rizik se povećava sa upotrebom alkilirajućim agensi i radioaktivni fosfor. Zadnje treba koristiti samo u rijetkim slučajevima, ili ne koristi.

Komplikacija. Kada SP povećava volumen krvi i povećava viskoznost. Pacijenti šanse za razvoj tromboze. Tromboza može javiti u većini sudova, što dovodi do moždanog udara, prolazni ishemijski napad ili Budd-Chiari sindroma. U prošlosti, stručnjaci vjerovali da je povećana viskoznost krvi je faktor rizika od tromboze. Nedavne studije ukazuju da je rizik od tromboze prvenstveno zavisi od stepena leukocitoza. Međutim, ova hipoteza ostaje da se testira u posebno razvijenim za tu svrhu prospektivne studije.

Funkciju trombocita može biti umanjena, što povećava rizik od krvarenja. Rapid promet ćelija mogu povećati koncentraciju mokraćne kiseline, čime se povećava rizik od razvoja gihta i formiranje bubrežnih kamenaca.

Genetski faktori. Klonske hematopoeze je zaštitni znak SP. Ovo ukazuje na to da je uzrok mutacija proliferacije hematopoetskih matičnih ćelija. Mutacija JAK2 V617F (ili jedan od nekoliko drugih više rijetke mutacije u JAK2 gen) se nalazi u gotovo svih pacijenata sa SP. Ali gotovo sigurno se može tvrditi da postoje i druge mutacije koje leže u osnovi bolesti. Oni podržavaju protein JAK2 je u stanju da stalna aktivnost koja dovodi do viška proliferacije ćelija bez obzira na koncentracije eritropoetina.

Znaci i simptomi policitemija vera

IP je često asimptomatska. Ponekad je povećanje broja cirkulišućih crvenih krvnih zrnaca i povećanje viskoznosti u pratnji slabost, ošamućenost, zamagljen vid, umor i otežano disanje. Čest simptom je svrab, posebno nakon tuširanja. Mogu postojati crvenilo lica i proširenje retine vena, kao i crvenilo i bol u dlanovima i stopalima, ponekad u kombinaciji sa ishemije prstiju (rodonalgia). hepatomegalijom javlja često, u 75% bolesnika nađen splenomegalija (ponekad izgovara).

Tromboza može uzrokovati simptome na ugroženom području (npr neurološki patologije moždanog udara ili prolazni ishemijski napad, bol nogu, oticanje nogu ili oba vaskularne tromboze donjih ekstremiteta, jednostrano gubitak vida u mrežnjače tromboza).

Krvarenje su iskazani u 10% pacijenata.

Ubrzani metabolizam može uzrokovati subfebrile temperature i dovesti do gubitka težine, što ukazuje na pomak u fazi pražnjenja bolesti. Trajati klinički razlikovati od primarne mijelofibrozu.

Dijagnoza policitemija vera

• Kompletna krvna slika.
• Testiranje za mutacije JAK2 gena.
• U nekim slučajevima - pregled koštane srži i određivanje koncentracije eritropoetina.
• Korištenje kriterija SZO.

Sumnja IP često već u fazi opšte analize krvi, ali i mora desiti u prisustvu odgovarajućih simptoma, posebno Budd-Chiari sindrom (ne, međutim, imati na umu da kod nekih pacijenata, Budd-Chiari sindrom je povećanje hematokrita). Leukocitoza i trombocitoza su česti, ali ne nužno i manifestacije. Pacijenti sa izolovanim porastom hemoglobina ili eritrocitoza mogu imati SP, ali u takvim slučajevima prvo treba eliminirati sekundarne eritrocitoza. SP se sumnja kod nekih pacijenata sa normalnim nivoom hemoglobina, ali sa microcytosis i znakovi nedostatka željeza. Ova kombinacija funkcija se može javiti u hematopoeze, teče u kontekstu ograničenih rezervi željeza, što je obilježje nekim slučajevima SP.

WHO je novi dijagnostički kriteriji su razvijeni (Tabela. 151-3). Dakle, bolesnika sa sumnjom na SP obično moraju biti testirani na prisustvo JAK2 genske mutacije.

Studija uzorka koštane srži nije uvijek potrebno.

U slučajevima u kojima se održava, u koštanoj srži obično privlače panmieloz pažnju, velike količine i gustoće megakaryocytes. U nekim slučajevima, pronašao retikulinovye vlakana. Međutim, promjene koštane srži spriječiti sa apsolutnom sigurnošću razlikovati SP iz drugih patoloških stanja (npr urođene familijarna policitemija), u pratnji eritrocitoza.

Koncentracija eritropoetina u plazmi pacijenata sa SP-a je obično nizak ili je blizu donje granice normale. To ukazuje na povećanu koncentraciju sekundarnih eritrocitoza prirode.

U nekim slučajevima, studiju o endogenog stvaranja eritroidnih kolonija in vitro (eritrocita prekursora uzeti iz periferne krvi ili koštane srži pacijenata sa SP, za razliku od onih eritroidno ćelije mogu formirati u zdravih osoba u kulturi bez dodatka eritropoetin).

Određivanje ukupne težine crvenih krvnih zrnaca pomoću crvenih krvnih zrnaca, označen sa hrom, može pomoći razlikovati istinito i relativne policitemija, kao i da se razlikuje od mijeloproliferativna poremećaja policitemija. Međutim, ovaj test opreme je komplikovana. Obično se ne obavlja, zbog ograničene dostupnosti i činjenicu da je standardiziran za upotrebu na nivou mora.

Ne-specifične laboratorijske abnormalnosti koje može doći kada SP odnosi povećanje koncentracije vitamina B₁₂ i povećanje₁₂ - kapacitet vezivanja, i hiperurikemija i hyperuricosuria (prisutna u >30% pacijenata), povećana ekspresija PRV-1 gena u leukocitima, smanjenje ekspresije gena C-MPL (Thrombopoietin receptora) u megakaryocytes i trombocita. Ovi testovi nisu potrebni za postavljanje dijagnoze.

prognoza policitemija

U principu, IP je povezana sa skraćenjem životnog vijeka. Medijan preživljavanja svih bolesnika kreće se od 8 do 15 godina, iako su mnogi žive mnogo duže. Čest uzrok smrti - je tromboza. Sljedeći po učestalosti komplikacija mijelofibrozu i razvoj leukemije.

Tretman policitemija vera

• aspirin tretman
• Moguće krvarenje,
• Moguća mijelosupresivne terapije.

Terapiju treba prilagoditi individualno prema dobi, spolu, zdravstvenom stanju, kliničke manifestacije i hematološkim studija. Pacijenti su bili podijeljeni u visokog rizika i grupa niskog rizika. Za visoko rizične grupu spadaju pacijenata >60 godina sa istorijom tromboze ili prolazni ishemijski napad, ili oboje da, i drugi.

Aspirin. Aspirin smanjuje rizik od tromboze. Zbog toga, pacijenti koji su proveli samo flebotomija ili krvoproliće, treba da dobije aspirin. Veće doze aspirina su povezani sa neprihvatljivo visok rizik od krvarenja.

Rend. Krvoproliće je bio uporište liječenja za pacijente u oba visokog i niskog rizika, jer stručnjaci smatrali da smanjuje mogućnost tromboze. Valjanost krvoprolića je trenutno nejasna, budući da nova istraživanja pokazuju da je nivo hemoglobina ne može u korelaciji sa rizikom od tromboze. Neki kliničari više neće pridržavati strogih preporuka za krvoproliće. Krvoproliće je i dalje jedna od mogućih alternativa za svakog pacijenta. A mali broj pacijenata sa eritem kože i povećane flebotomija viskoznost krvi može smanjiti težinu simptoma. Standard hematokrita prag iznad kojeg se provodi flebotomija je >45% muškaraca i >42% kod žena. Kada je vrijednost hematokrita ispod praga, provjerava se mjesečno i održava na istom nivou dodatnim krvarenja koje rade po potrebi. Ako je potrebno, intravaskularni volumen je ispunjen kristaloidima ili koloidne rješenja.

Mijelosupresivne terapija za pacijente sa visokim rizikom.

Radioaktivni fosfor (32P) se odavno koristi za liječenje SP. Efikasnost tretmana je 80-90%. Radioaktivni fosfor se dobro podnosi i zahtijeva manje učestalost kliničkih pregleda nakon kontrolu bolesti. Međutim, upotreba radioaktivnog fosfora je povezana sa povećanim rizikom od razvoja akutne leukemije. Leukemije koja se javlja nakon takve terapije često je otporan na indukciju terapiju i uvijek neizlječive. Prema tome, upotreba radioaktivnog fosfora zahtijeva pažljiv odabir pacijenata (npr lijek treba primjenjivati ​​samo na one pacijente, čiji je životni vijek zbog komorbiditeta manje od 5 godina). Dodijeliti to je samo u rijetkim slučajevima. Mnogi doktori ne koriste uopšte.

Hidroksiureja inhibira enzim ribonucleoside diphosphates reduktaze. Također se koristi za suzbijanje aktivnost koštane srži. Definitivne podatke o sposobnosti da izazove leukemije hydroxyurea ne. Međutim, vjerojatnost transformacije leukemije tamo, iako je mala. Pacijenti obavljaju sedmični testove krvi. Nakon postizanja intervalima ravnoteže između testova krvi se povećava do 2 tjedna, a zatim 4 nedelje. Ako je nivo leukocita padne <4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Interferonom alfa-2b se koristi u slučajevima kada se koristi hydroxyurea ne može da održi željeni nivo krvnih zrnaca ili neefikasnost drugog. Važno je napomenuti da je pegiliranim interferonom alfa-2b je općenito dobro podnosi. Ovaj lijek djeluje na bolest na molekularnom nivou i ima relativno nisku toksičnost.

Alkilirajućim lijekovi mogu izazvati razvoj leukemije, pa ih treba izbjegavati.

Trenutno u fazi kliničkog razvoja, postoji nekoliko inhibitori JAK2 kaskade. Uglavnom su proučavali kod pacijenata sa uznapredovalim mijelofibrozu.

Tretman komplikacija. Hiperurikemija ispraviti pomoću alopurinol, ako je povećana koncentracija mokraćne kiseline koji su povezani sa simptomima ili ako pacijenti istovremeno primaju mijelosupresivne terapiju. Svrab može pokušati kontrolirati antihistaminicima, ali ponekad je teško postići. Mijelosupresijom često najefikasniji način. Primjer potencijalno efikasna terapija može biti holestiramin, ciproheptadin, tsimetedin ili paroksetin.