Kongenitalna i nasljedne glomerulopathy

U srcu poraza su nasljedne ili upalnih poremećaja strukturnih elemenata glomerula, ili akumulacija poremećen metaboličkih proizvoda. U novorođenčadi postoji uglavnom urođene nefrotski sindrom, koji morfološki je polimorfna i podnosi različite promjene glomerula - minimalna, fokalne segmentalne glomeruloskleroze (FSGS), difuzna mezangijalne skleroza (DMS), membranski nefropatija, mesangioproliferative "glomerulonefritis" (MZPGN). Imuni kompleks glomerulonefritis (GN) u novorođenčadi se praktično ne dešava, opisan je samo u određenim sekundarnim RZN kongenitalne infekcije i urođena SLE. U dojenčadi opisao mezangijalne GN sa depozitima CLQ.

Kongenitalna nefrotski sindrom (ANS) - klinički i laboratorijski simptoma, uključujući masovno proteinurija, hipoalbuminemija, hiperlipidemije i edem izrazio. Izraz "urođene nefrotski sindrom" se koristi da se odnosi na nefrotski sindrom (NS), koji počinje rođenjem ili unutar prva tri mjeseca života, što ga razlikuje od infantilne NA, ispoljavaju kasnije tijekom 1. godine života. Većina slučajeva imaju genetsku osnovu VNS i lošu prognozu. S obzirom na činjenicu da su morfološke promjene u bubrezima kada SNV, uočena u 1. godini života, su heterogene, ova dijagnoza treba da se zasniva na kombinaciji kliničkih, laboratorijskih i histološki istraga. Moguće je da otkrije slučajeve sekundarne i eventualno izlečivo VNS.

Kongenitalna nefrotski sindrom je primarne i sekundarne. Da primarna briga: VNS finski tip, difuzna mezangijalne skleroze (izolirani ili u kombinaciji sa Denis sindrom - Drash), sa SNV WRT drugim organima, sa SNC minimalnim promjenama i nerazvrstanih membranoznog nefropatije. Srednje VNS kod nekih urođenih infekcija, SLE majka, tromboze mikroangiopatije.

Kongenitalna nefrotski sindrom finskog tipa (WOR) (urođene nefroza finskog tipa (mikrokistoz kora)) To je najčešće jedan za SNC. To je prvi put opisana u Finskoj. Uočene porodične i sporadični slučajevi u različitim etničkim grupama širom svijeta. Postavlja autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Dječaci i djevojčice su pogođeni na istoj frekvenciji. Ne postoji korelacija između reda rođenja i pogođene Sibs. Frekvencija - 1-2 slučajeva na 10 000 živorođenih. Gen odgovoran za većinu slučajeva VIK je lokalizovan na kromosom 19 (19q13.1) i zove se NPHS1. Ovaj gen kodira protein nefrin. Izraz nefrina osoba uočene u prorez poput membrana između nogu podocytes. Nedostatak nefrina prorez dovodi do oštećenja membrane i prodor proteine ​​plazme u urinu kroz "prazan" podotsitarnye pore. NPHS1 mutacije gena su opisani u finski obitelji, kao i kod onih drugih nacionalnosti. Jedan broj pacijenata su identificirani mutacije NPHS2 gena. VIK neki slučajevi sa mutacijama u oba gena, što ukazuje da je funkcionalna veza između njih. U ovih pacijenata, biopsijom dijagnosticiran FSGS.

Većina djece sa VIK rođena prerano. Karakteriše otokom i nagli porast u posteljici (više od 25% od normalne težine), ona se izražava u mikroskopski resice edem. Bolest se manifestira kompletan klinički laboratoriji kompleksa Narodne skupštine, često sa mikroskopskim hematurije. Massive proteinurija (albuminuriju poželjno) počinje u maternici. Massive edem i periferni edem javljaju u 25% slučajeva od rođenja i 90% - na 1. nedelji života. Karakteristično triglitseriduriya.

Prenatalna dijagnoza fetalnog rizika zasniva se na utvrđivanju podizanje -fetoproteina (AFP) u amnionske tekućine i krvi majke u periodu od 15. do 20. sedmice trudnoće (ali povećanje AFP nivou u amnionske tekućine nije specifičan i može se uočiti iu drugim patologija kod fetusa posebno kada trbušnog zida i defekta neuralne cijevi, germinokletochnyh neki tumori, kao i majke hepatoma).

Makroskopski: fetusa bubrega i novorođenče Povećanje (prosječna težina bubrega 2-3 puta kontrola), blijedo žuta, glatku površinu, oblik se skladišti, široka kora, vidljiv je na rez, pogotovo sa lupom, poroznost korteksa. Kod djece starije od manje od ili bubrega mogu imati normalnu težinu, s obzirom na razvoj atrofične i sklerotičnih promjene. U završnoj fazi su skupljen bubrezi. Histoloških promjena ovisi o dobi u kojoj se dijagnosticira bolest. U 16-24 tjedna, plod je do blagog količinu dilatativnom proksimalnih tubula lumen koji sadrži eozinofilni proteina težina, kubnih ili spljošten epitela. U 1. mjesecu života u bubrega biopsija poštovati proliferativni promjene glomerula i tubula mikrokistoz (otuda i ime "mikrokistoz kore"), kao proksimalne i distalne. Ciste promjer od 100 m do 400 m, broj njih - iz jedinice u dubokim područjima korteksa radijalne proširenje cjevaste kapsula juxtamedullary zoni. Epitel ciste kubnih, eozinofila, eozinofilni hijalina kapljicama. S obzirom da je epitel poravnava tokom vremena, tubula atrofija, ali microcysts i dalje postoje. Broj cista raste s dobi. Tubular ciste nisu specifične za VIK, kao što mogu vidjeti u drugim oblicima VNS.

Pored toga, oni posmatrati samo u 75% slučajeva kod ljudi finske nacionalnosti i 67% - kod pacijenata sa drugim narodima u drugim regijama, tako da je nedostatak microcysts ne isključuje dijagnozu VIK.

Kada VNF nikakve konkretne uništenje glomerula. U voće glomerula se nije promijenilo, iako postoje glomerula mezangiotsitov proliferacije i mezangijalne širenje matrice. Većina dojenčadi glomerula povećane proliferacije mezangiotsitov i mezangijalne širenje matrice. Mezangijalne promjene - od fokalne i segmentne u difuzne. Uz povećanje promjera do 125 sati glomerula su malog promjera manje od 30 m (mikroklubochki). Oni su označeni na 1. mjesecu života i rijetko nalaze u djece starije od dvije godine. Bez obzira na godine, otkrila fetusa glomerula i arteriola sa zadebljale zidove. Neke bebe promijeniti u glomerula minimum koji se može smatrati ANS sa minimalnim promjenama. Jedan broj pacijenata ima mezangijalne proliferacije bez microcysts. Neki autori nazivaju takve promjene "urođenu mesangioproliferative GN". Ponekad postoji fokalne segmentalne ili globalnom glomeruloskleroze, koji se može kombinirati sa proliferacijom mezangiotsitov. Sklerotičnim promjene postaju izraženiji u 2. i 3. godine života, kada se simptomi zatajenja bubrega razvija. Imunofluorescencije (IF) obtschno negativan za imunoglobuline i nadopunjuju, iako su neki autori opisuju pozitivno IF sa IgG i NW u mesangium i kapilara zidovi. Elektronska mikroskopija ukazuje spajanje i tupost podocyte stopala i neujednačen. Prorez poput pore između procesa različitih veličina, vlaknasti priroda proreza dijafragme potpuno izgubio u teškim mutacija NPHS1 gena. Nosioci NPHS1 mutacije mogu imati te "proteinuric" promjene, što čini dijagnoza izuzetno morfološke dojke. Glomerularne bazalne membrane (GBM) može se razrijediti s fokalne pukotina. Elektrona manifestacije smatraju patognomonična za VIK. Osim toga glomerularne promjene gore opisani ponekad se posmatra kapilarne petlje fibrinoidne nekroze i polumjesec fibroepithelial.

Intersticijumu u fetusa i novorođenčadi se nije promijenila u budućnosti, uz napredovanje glomeruloskleroze i zatajenja bubrega, su posmatrani fibroze, infiltrira limfoidnokletochnye od malih do velikih klastera sa reaktivnim centrima i cjevaste atrofija. Normalno krvnih sudova, ali u slučajevima hipertenzije u njima postoje sekundarne promjene zbog povećanog krvnog pritiska. Prognoza nije baš povoljan, djeca sa VIK često umiru rano, 50% - do 6 mjeseci, ali ne i zatajenja bubrega, a pridružili infekcije ili tromboze komplikacija. Djeca rijetko žive duže od dvije godine.

Difuzna mezangijalne skleroza (LCA) - SNC, koji se odlikuje histološki difuznog mezangijalne skleroze. Ova bolest je također poznat kao "urođene Narodna skupština francuskog tipa", s obzirom da je prvi put opisao francuski doktori i Habib Bois 1973., ili "infantilna VNS". Difuzna mezangijalne skleroza može izolovati ili u kombinaciji sa Denis sindrom - Drash naslijedila na autosomno recesivno način, iako familijarna bolest u većini opisanih zapažanja odsutan. Najviše pogođene djevojke. Kod djece sa izolovanom obliku otkrila mutaciju u WT1 gena. Klinički manifestuje postnatalno, obično na 3-6 mjeseca života, postoje slučajevi u ranoj početka - od prvog dana života.

Grubo: u ranim fazama bolesti bubrega porasla u kasnije - mali, smežurano. U nekim slučajevima, oni mogu razviti Wilms 'tumora. Mikroskopski: u ranim fazama postoji porast glomerularne matrici mezangijalne i hipertrofiju podocyte. Onda - zadebljanje GBM, mezangijalne ekspanzija izražena, što dovodi do sužavanja lumena kapilara. U proširenom mezangijalne jasno vidljive nježan PAS-pozitivne mreže kolagenih vlakana sa immured u svom mezangiotsitami. Završni korak - mezangioskleroz, brisanje kapilarnog lumena i globalnog glomerularne skleroze. Skleroziraju kapilarne petlje, kao krunu, prekriven hipertrofirane podocytes. Odlikuje kortiko-medularni gradijent sklerotičnim promjene: najdublji zaplete pogodio manje od supkortikalnim. Na području postoje male supkortikalnim "pojednostavljeno" glomerula sa ne više od tri ili četiri kapilarne petlje, razbacane među nediferenciranom tubula. U nekim slučajevima, glomerularne promjene mogu biti isti u svim regijama korteksa. Sve faze su pronađeni dilatiranim tubula i cjevaste ciste sa hijalinu cilindara, ali njihova prevalencija je mnogo niža nego na VIK. Označena intersticijske fibroze, cjevaste atrofija. Prolazno je otkrio naslage IgM i NW u mesangium i GBM. Elektronska mikroskopija: nepravilan GBM sa neravnim konturama, liske densa tanka, ponekad diskontinuirane, vanjskog i unutrašnjeg lamina gaga znatno zgusne.

Obično djeca rođena u punom terminu sa MSID. posteljice težina nije povećana. Iznos AFP u amnionske tekućine je normalno. Progresivnog zatajenja bubrega počinje rano. Bolest se karakteriše odsustvo hormona i pozitivne efekte drugih imunosupresivne terapije.

Denis sindrom - D'osip - rijedak sindrom uzrokovan mutacijom u Wilms 'tumora genesupressore - WT1. Sastoji se od trijada simptoma: kongenitalne Nefropatija, Wilms tumora i interseksualne anomalije. Nefropatija - stalna odlika. Sa nepotpunim oblicima ili sindrom nefropatije u kombinaciji sa Wilms tumora, ili interseksualnost, ali većina pacijenata razvije Wilms 'tumora. Nefropatija predstavio ICH ne morfološki razlikuju od svojih stand-alone tipa. Sindroma počinje sa klinički rano NA dobi od 2 tjedna do 18 mjeseci, može početi od rođenja. Među interseksualne abnormalnosti klasično poštovati disgenezkya gonada s muškim pseudohermaphroditism, iako može biti širok spektar abnormalnosti diferencijacije gonada. Prognoza je loša, završnoj fazi bolesti bubrega razvija u prve 3 godine života. Ponekad je prvi simptom može biti Wilms tumora.

Druge nasljedne bolesti s ranim nefrotskog sindroma Lowe je opisao sindrom (vidi tubulopatiju.), Galloway - Oliver Mowat, u rijetkim slučajevima - sindrom nail-patele (neonatalna bubrega imaju normalnu strukturu) i nefrolizialidoze.

Galloway sindrom - Oliver Mowat karakterizira mentalna retardacija, preponske kile i Narodne skupštine. Izgleda da prenosi autosomno recesivno način. Hormon-NA počinje od 1. dana života. Biopsija otkrila bubrega glomerula razne promjene: minimum, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz prisustvo male ciste na kortiko-medularni zone obložena kolumnarne epitela i sadrže ružičasto obojena tečnost. Prognoza je loša. Smrt nastupa prije dobi od tri godine od progresivnog zatajenja bubrega.

Srednje urođene nefrotski sindrom morfološkim položaj se smatra kao sekundarni RN. GN je posmatrati samo u novorođenčadi i dojenčadi. On je obično komplicira neke kongenitalne infekcije (kongenitalni sifilis, toksoplazmoza, citomegalovirus, rubeola), urođene SLE. U kongenitalni sifilis poštovati membranoznog GN sa blagim proliferaciju mezangiotsitov. Rijetko opisane mesangioproliferative RN. glomerularne poraz je uvijek u kombinaciji sa tubulointer-stitsialnym nefritis s teškim lymphoplasmacytic infiltrat. Kada IF otkrio zrnastim depoziti IgG i NW, ponekad samo IgG duž GBM. Elektronska mikroskopija potvrđuje njihov epimembranoznoe lokaciju. Depozit je prisutan i antigen Treponema. U kongenitalna toksoplazmoza napomenuti mesangioproliferative GN sa taloženja IgM, toksoplazmoza ciste i antigena u glomerula. U SLE majka neonatalne poštovati membranoznog glomerulopathy ići difuzno mesangioproliferative rodno uvjetovanog nasilja epimembranoznymi sa depozitima različitih imunoglobulina i dopunjuju. Elektronska mikroskopija: epi, intramembranoznye depozita i mezangijalne proliferativni mezangiotsitov i endotelnih ćelija. U dojenčadi klinički poštovati hematurija, proteinurija, edem, povremeno postoji erupcija. Ponekad je otkrio visoki titar antinuklearnih antitijela. Tu su i anemija i trombocitopenija. Neonatalne lupus nefritis je opisano u blizance i trojke. Porodica u isto vrijeme može se uočiti autoimunih bolesti.