Chediak-Higashi sindrom. Klinika i dijagnostika

kada rijetke autosomno recesivno sindrom Chediak-Higashi povećana osjetljivost na infekcije povezane sa oštećenim neutrofila degranulacije. Odlikuju lako modrice, depigmentacija kože i očiju, progresivne periferna neuropatija i hiperplazija limfnog tkiva. U neutrofila, monocita i limfocita su pronađeni giganta citoplazme granula. Depigmentacija kose, kože i fundusa zbog abnormalne agregacije melanosoma i odnosi se na kršenje prelaska optičkih i auditivnih živce. Povećana osjetljivost na infekcije je dijelom zbog oštećenjem hemotaksu, degranulacije i neutrofila baktericidna aktivnost.
džin granule u njima sprečavaju prolaz ćelija u tkivu kroz uski međućelijski prostore endotela.

Genetike i patogenezi sindroma Chediak-Higashi. Mutiranih gena, nalazi se na kromosom 1 (Q2-Q44 dio) je klonirao. To je homologna gen odgovoran za relevantne sindroma kod miševa (fenotipa bež) - svoj proizvod ima strukturne sličnosti sa kvascem vakuolarnom sortiranje proteina, nosi ime VPS15. Vjeruje se da je ovaj protein je uključen u transport vezikula i da posreduju interakcije protein-protein i komunikacije proteini membrane.

Skoro sve ćelije pacijenata sa Chediak-Higashi sindrom sadrže velike lizozomi pogrešne strukture, gusta pelete ili mehurastih struktura. Zbog kršenja disperzije giganta melanosoma, oni ne postupaju u keratinocita i folikula, što je rezultiralo vratila kosa gubi pigment granula. Kao rezultat toga, kosu i kožu pacijenata pojavljuju svjetliji od svojih roditelja. Te povrede melanocita uzrokovati parcijalne očne albinizam, u pratnji fotofobija.

Spajanje gigant primarne granule jedni s drugima i sa komponentama citoplazmatske membrane neutrofila u ranim fazama razvoja dovodi do stvaranja velikih sekundarnih lizozomi-smanjena hidrolitičke enzimi - proteaza, elastaza i katepsin G. To mogu biti u osnovi oštećenom baktericidno aktivnost neutrofila. Povećana fluidnost stanične membrane sa Chediak-Higashi sindrom utječe na ekspresiju receptora, što dovodi do povećanja intracelularne razine cAMP, prekid okupljanja mikrotubule i njihove interakcije sa Lizozomne membrana.

Kliničke manifestacije sindroma Chediak-Higashi. Kožu pacijenata sa svjetlom kosom su srebrne boje. Često se javljaju opekotine i fotofobija. Odlikuju česte infekcije i neuropatija. Infekcije utjecati sluznica, kože i respiratornog trakta. Povećana osjetljivost na oba Gram-pozitivne i gram-negativne bakterije i gljivice. Najčešći uzročnik S. aureus. Neuropatija je senzorne i motorne, što je dovelo do ataksija. To se često razvija u adolescenciji i postaje glavni prigovor.

vrijeme krvarenje uvelicheno- broj trombocita je normalno, ali je njihov agregacije (zbog nedostatka guste granule sadrže ADP i serotonina) je slomljena. Poremećaj funkcije i NK-stanica.

najopasnija komplikacija sindrom Chediak-Higashi - ubrzava limfocita proliferacije sa pancitopenija, visoke temperature tijela i lymphohistiocytic infiltracija jetre, slezene i limfnih čvorova. Može se javiti u bilo kojoj dobi i, po svemu sudeći, zbog nedostatka otpora Epstein-Barr virus. Klinička slika u ovim slučajevima podsjeća na sindrom virus hemophagocytic. limfocita proliferaciju prati povećana učestalost bakterijskih i virusnih infekcija, kao i obično rezultira smrću. Brojni lymphohistiocytic infiltrira otkriti na obdukciju u jetri, slezeni i limfnim čvorovima lišen histoloških znakova malignosti.

Laboratorijske studije sindroma Chediak-Higashi. Dijagnostička karakteristika sindroma Chediak-Higashi su velike uključaka u svim jedrom crvenih krvnih zrnaca. Oni su vidljivi kada umrljana krvlju razmaza po Wright, ali se bolje otkriva u peroksidaze.

Tretman sindroma Chediak-Higashi. Neki pacijenti u stabilnoj fazi sindrom pomoć askorbinska kiselina visoke doze (200 mg / dan za dojenčad i 2000 mg / dan za odrasle). Njegova učinkovitost je upitna, ali sigurnost vitamina C opravdava njegovo uvođenje u svih pacijenata.

Jedini pouzdan tretman za Chediak-Higashi sindrom u ubrzanom proliferacije limfocita - transplantacija koštane srži od HLA-iste porodice donatora ili D. transplantaciju kompatibilan lokusa koštane srži u takvim slučajevima normalizuje hematopoeze i imunološke funkcije, i čini se za deficit od NK-stanica, ali nije lijek i ne sprečava neuropatija.