Hronična granulomatozna bolest. Uzrok i klinike

U kroničnoj granulomatozna bolest Neutrofila i monocita zadržati sposobnost da apsorbiraju katalazapolozhitelnye organizme, ali zbog nedostatka kisika metabolita ih ne uništi. Ova bolest je rijetko (4-5: 1 milion), a naslijedila recesivno. Razlog su mutacije gena koji kodiraju komponente NADPH oksidaze (jedan X kromosom i tri autosomno gena).

Genetike i patogeneza hronična granulomatozna bolest. Aktiviranje NADPH oksidaze u neutrofili zahtijeva skupštine u ćelijske membrane pojedinih podjedinica enzima. U početku se javlja citoplazmatske fosforilaciju p47phox kationski protein (protein "oksidaze fagocita" s molekularnom težinom od 47 kDa). Fosforilisani p47phox zajedno sa još dva oksidaze citosolne komponente - r67phox guanozintrifosfatazoy i niske molekularne težine (Rac-2) - translocates na ćelijske membrane, gdje su svi ti proteini interakciju s citoplazmatske domene transmembranski flavocytochrome b558, da formiraju aktivnu oksidaze.

flavocytochrome je heterodimer koji se sastoji od dva peptida - p22phox i bogate ostatke ugljenih hidrata gp91phox. Prema sadašnjem modelu, tri transmembranski domenu N-terminalni dio flavoprotein sadrže histidin ostatke definiranje vezivanje hem. Peptid r22phoxstabiliziruet gp91phox. Uloga aktivacije p40phox oksidaze ostaje nejasno. Gp91phox peptid je potrebno za transport elektrona sa NADF-, flavine i gemsvyazyvayuschego domena. Peptid r22phox ne samo stabilizira gp91phox, ali također sadrži obavezujuće lokacije za citoplazmatski podjedinice enzima. Citoplazme r47phox, r67phox i Rac-2 čini se da igra regulatornu ulogu, aktivirajući citokrom b558.

Oko 2/3 bolesnika sa hroničnim granulomatozna bolest - muškarci baštineći mutacija se nalazi na X kromosoma gena koji kodira gp91phox, a 1/3 bolesnika s autosomno recesivno naslijedila mutacije gena koji kodira r47phox (hromozoma 7). Oko 5% bolesnika s autosomno recesivno naslijedila gen defekata r67phox (kromosom 1) i r22phox (kromosom 16).

normalno fagocitne neutrofila funkcija To zahtijeva aktiviranje NADPH oksidaze. Elektroni se prenose iz NADPH u Flavin, onda hem protetski grupe citokroma b558 i na kraju do molekularnog kisika, što dovodi do formiranja O2. Kada neefikasan rad tog sistema ne formira O2.

Kršenja oksidativnog metabolizma neutrofila u kroničnoj granulomatozna bolest stvoriti uslove za opstanak mikroba. Okoliš unutar vakuole fagocita je kisela, a bakterije se ne vari. Bojanje makrofagi pacijenata sa hematoksilin-eozin otkriva zlatni pigment koji odražava akumulacija u ćelijama apsorbira materijal koji čini osnovu difuzne granulomatosis, dao ime ovoj patologiji.

Kliničke manifestacije hroničnih granulomatozna oboljenja

sumnjiv hronična granulomatozna bolest treba kod svakog pacijenta s rekurentnim ili neobičnim limfadenitis, jetre apscesi, osteomijelitis, više, česte infekcije sa porodičnom istorijom ili infekcija izazvanih katalazapolozhitelnymi mikroba (npr S. aureus).

Video: Preosjetljivost vaskulitis s kroničnim aktivnim Epstein-Barr virus infekcija

Klinički znaci i simptomi hroničnog granulomatozna oboljenja može doći u grudi, a početkom odrasloj dobi. Učestalost i težinu zaraznih bolesti su jako variraju. Uzročnik je najčešće S. aureus, iako je moguće infekcije bilo koje druge katalazapolozhitelnymim mikroorganizama. Zajedničkim uzrok infekcije uključuju Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans i Salmonella. Obično su upala pluća, limfadenitis i oštećenja kože.

Komplikacije hronične infekcije Oni uključuju anemija, limfadenopatija, hepatosplenomegalijom, hronični gnojnog dermatitis, restriktivne poremećaji, gingivitis, stenoza pilorusa i hidronefroza. Mogućnost hronične granulomatozna bolest ukazuju paraproctitis i ponovljene infekcije kože, uključujući i folikulitis, granuloma i diskoidan eritemski lupus. Granuloma i upalnih procesa, ako uzrokuju stenoza pilorusa, suženje uretre, ili rektalni fistula nalik Kronove bolesti zahtijevaju hitnu potvrdu dijagnoze.