Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih voprosyfarmakokinetiki 6.6 biotransformacije lijekova 6.6.2 mikrozomalnim biotransformacije

Mikrosomalnayabiotransformatsiya

U hepatocitima većini polnopredstavlen skup enzimskih sistema, izvođenje oksidacije raznoobraznyhksenobiotikov (grčki: ". Xenos" - A stranac, "bios" -life), odnosno supstance strano organizmacheloveka. Ovo uključuje bolshinstvolekarstvennyh sredstava. Mikrosomalnomupreobrazovaniyu izložen pred vsegozhirorastvorimye tvari koje lako prodiru kroz membranu u endoplazmaticheskiyretikulum i vezuju za jedan od tsitohromovsistemy R446-P455 (često na ovom enzimskog sistema pervomuobnaruzhennomu ukazyvayuttolko citokrom P450). Ove citohroma yavlyayutsyapervichnymi komponente okislitelnoyfermentnoy sistema. biotransformatsiipreparatov mješoviti brzina sistema oksidaza tipaopredelyaetsya koncentracija citokroma P450, mnogo različitih oblika citokroma P450 i ihsrodstvom podloge, kontsentratsieytsitohrom-c reduktaze i brzine vosstanovleniyakompleksa "Priprema - citokrom P450". Skorostbiotransformatsii može ovisiti otkonkurirovaniya endogenih i ekzogennyhsubstratov.

Dalje okislenielekarstvennyh droga javlja podvliyaniem oksidaze i reduktaze s NADPH i molekularne obyazatelnomuchastii kisloroda.Nespetsificheskie oksidaze katalizirati protsessydezaminirovaniya osnovnim i srednjim aminee, hidroksiiaej bočni lanci i aromaticheskihkolets heterocikličkih spojeva obrazovaniyasulfoksidov i dealkilacije.

Lekarstvennyhveschestv konjugacije sa glukuronskom kiselinom takzheosuschestvlyaetsya uticajem mikrosomalnyhfermentov. Ovo je jedan od glavnih puteybiotransformatsii karboksilne kiseline, alkoholi, fenoli. Konjugacijom iz organizma vyvodyatsyaestrogeny, glukokortikoidi, progesterona,alkaloida opijuma i drugih narkoticheskieanalgetiki, Amidopyrine, salicilati, barbiturati, antibiotici, i mnogi drugieveschestva.

Induktorymikrosomalnogo oksidacije (po L.E.Holodovu, V.P.Yakovlevu)

Lijekovi mogutkak povećati ili smanjiti aktivnostmikrosomalnyh enzima. Postoji bolshayagruppa supstance uključuju pechenochnyymetabolizm aktiviranje, suzbijanje i dazherazrushayuschih citokroma P450. među poslednihotnosyatsya lidokain, sovkain, benkain, Propranolol,viski, eraldin itd Više znachitelnoyyavlyaetsya grupa supstanci izazivanje sintezfermentativnyh proteine ​​jetre očigledno suchastiem NADF.N2-citokrom P450 reduktaze, citokrom P420, N- i O-demethylases mikrozomima jona Mg2 +, Ca2 +, Mn2 +. To hexobarbital, fenobarbital,pentobarbital, fenilbutazon, kofein, etanol,nikotin, fenilbutazon, neuroleptici, Amidopyrine,chlorcyclizine, Diphenhydramine, Meprobamat,triciklički antidepresivi, benzonal, kinin,kordiamin, Mnogi hlorisani pestitsidy.Pokazano da aktiviranje ovih veschestvamifermentov uchastvuetglyukuroniltransferaza jetre. Tako vozrastaetsintez RNK i mikrozomalnim proteina. Induktoryusilivayut ne samo lekarstvennyhveschestv metabolizam u jetri, ali i njihovo uklanjanje iz zhelchyu.Prichem metabolizam se ubrzava, ne samo da ih vvodimyhvmeste s drogom, ali Isamu induktori.

Lijekovi koji biotransformacije uticajem tijelo uskoryaetsyapod od induktora enzima (fenobarbital,rifampicin, fenitoin)

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Mikrosomalnayabiotransformatsiya

U hepatocitima većini polnopredstavlen skup enzimskih sistema, izvođenje oksidacije raznoobraznyhksenobiotikov (grčki: ". Xenos" - A stranac, "bios" -life), odnosno supstance strano organizmacheloveka. Ovo uključuje bolshinstvolekarstvennyh sredstava. Mikrosomalnomupreobrazovaniyu izložen pred vsegozhirorastvorimye tvari koje lako prodiru kroz membranu u endoplazmaticheskiyretikulum i vezuju za jedan od tsitohromovsistemy R446-P455 (često na ovom enzimskog sistema pervomuobnaruzhennomu ukazyvayuttolko citokrom P450). Ove citohroma yavlyayutsyapervichnymi komponente okislitelnoyfermentnoy sistema. biotransformatsiipreparatov mješoviti brzina sistema oksidaza tipaopredelyaetsya koncentracija citokroma P450, mnogo različitih oblika citokroma P450 i ihsrodstvom podloge, kontsentratsieytsitohrom-c reduktaze i brzine vosstanovleniyakompleksa "Priprema - citokrom P450". Skorostbiotransformatsii može ovisiti otkonkurirovaniya endogenih i ekzogennyhsubstratov.

Dalje okislenielekarstvennyh droga javlja podvliyaniem oksidaze i reduktaze s NADPH i molekularne obyazatelnomuchastii kisloroda.Nespetsificheskie oksidaze katalizirati protsessydezaminirovaniya osnovnim i srednjim aminee, hidroksiiaej bočni lanci i aromaticheskihkolets heterocikličkih spojeva obrazovaniyasulfoksidov i dealkilacije.

Lekarstvennyhveschestv konjugacije sa glukuronskom kiselinom takzheosuschestvlyaetsya uticajem mikrosomalnyhfermentov. Ovo je jedan od glavnih puteybiotransformatsii karboksilne kiseline, alkoholi, fenoli. Konjugacijom iz organizma vyvodyatsyaestrogeny, glukokortikoidi, progesterona,alkaloida opijuma i drugih narkoticheskieanalgetiki, Amidopyrine, salicilati, barbiturati, antibiotici, i mnogi drugieveschestva.

Induktorymikrosomalnogo oksidacije (po L.E.Holodovu, V.P.Yakovlevu)

Lijekovi mogutkak povećati ili smanjiti aktivnostmikrosomalnyh enzima. Postoji bolshayagruppa supstance uključuju pechenochnyymetabolizm aktiviranje, suzbijanje i dazherazrushayuschih citokroma P450. među poslednihotnosyatsya lidokain, sovkain, benkain, Propranolol,viski, eraldin itd Više znachitelnoyyavlyaetsya grupa supstanci izazivanje sintezfermentativnyh proteine ​​jetre očigledno suchastiem NADF.N2-citokrom P450 reduktaze, citokrom P420, N- i O-demethylases mikrozomima jona Mg2 +, Ca2 +, Mn2 +. To hexobarbital, fenobarbital,pentobarbital, fenilbutazon, kofein, etanol,nikotin, fenilbutazon, neuroleptici, Amidopyrine,chlorcyclizine, Diphenhydramine, Meprobamat,triciklički antidepresivi, benzonal, kinin,kordiamin, Mnogi hlorisani pestitsidy.Pokazano da aktiviranje ovih veschestvamifermentov uchastvuetglyukuroniltransferaza jetre. Tako vozrastaetsintez RNK i mikrozomalnim proteina. Induktoryusilivayut ne samo lekarstvennyhveschestv metabolizam u jetri, ali i njihovo uklanjanje iz zhelchyu.Prichem metabolizam se ubrzava, ne samo da ih vvodimyhvmeste s drogom, ali Isamu induktori.

Lijekovi koji biotransformacije uticajem tijelo uskoryaetsyapod od induktora enzima (fenobarbital,rifampicin, fenitoin)