Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih voprosyfarmakokinetiki 6.6 biotransformacije lijekova 6.6.1 Pojam i mehanizmybiotransformatsii

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH GOTOVINE

Koncept i mehanizmybiotransformatsii

Pod biotransformacije, ilimetabolizmom shvatiti kompleksfiziko-kemijske i biokemijske prevrascheniylekarstvennyh znači tokom kotoryhobrazuyutsya polarnih topivih supstanci (metaboliti) koji se prikazuju izorganizma lakše. U većini slučajeva, sredstva metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny sve manje i manje toksičan od iskhodnyesoedineniya. Međutim biotransformacije nekotoryhveschestv dovodi do stvaranja metabolita su aktivniji od administracije vorganizm supstanci.

Postoje dvije vrste droga reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie i nonsynthetic reakcije metabolizmalekarstvennyh lijekovi mogu se podijeliti na dvegruppy: katalizovane fermentamiendoplazmaticheskogo retikulum (mikrozomalnim) i druge lokalizacije katalizovana enzima (nemikrosomalnye). Ne-sintetički reaktsiyamotnosyatsya oksidacije, redukcije i gidroliz.V sintetičke reakcije lezhitkonyungatsiya droga sa endogennymisubstratami (glukuronskom kiselina, sulfat,glicin, glutation, metil grupe i voda) uz spoj tih materijala odvija putem lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp serija: hidroksilne, karboksilna, amineklorovodične, epoksi. Nakon završetka reakcije molekulapreparata postaje polarnih i stoga lakše izlučuje.

Sve droge oralnim putem, prije ulaska u sistemnyykrovotok prolaze kroz jetru, tako ihrazdelyayut u dvije skupine - visoka i nizkimpechenochnym dozvolu. Za medicinski veschestvpervoy grupa se odlikuje visokom stepenekstraktsii hepatocita iz krvi. Sposobnostpecheni metaboliziraju ovih lijekova zavisitot brzinu protoka krvi. Jetra klirenslekarstvennyh materije Druga grupa ovisi brzina Neot protoka i iz emkostifermentativnyh jetre sistema metaboliziruyuschihdannye pripreme. Potonji može obladatvysokoy (fenitoin, kinidin, tolbutamid) Ili nizkoystepenyu vezujući proteini (teofilin,paratsetAmol). Metabolizam supstance nizkimpechenochnym čišćenja i visoka sposobnost ksvyazyvaniyu proteina zavisi prvenstveno otskorosti njihova vezivanja za proteine ​​ne otskorosti protok krvi u jetri.

Na biotransformatsiyulekarstvennyh sredstva vliyayutvozrast u organizmu, pol, okruženje, ishrana, bolesti, itd

Jetra je osnovnymorganom metabolizam lijekova, međutim, bilo patološki sostoyanieotrazhaetsya na farmakokinetiku lijekova. Pritsirrozah jetra razgrađuje ne samo funktsiyagepatotsitov, ali je cirkulaciju. Kada etomosobenno varira ibiodostupnost farmakokinetiku lijekova sa visokim pechenochnymklirensom (. Tabela 6.1, 6.2) povećanje bioraspoloživosti lekarstvennyhsredstv pacijenata sa visokim jetre klirens priperoralnom aplikacija pecheniobyasnyaetsya ciroze, s jedne strane, snizheniemmetabolizma drugog - portokavalnyhanastomozov prisutnost za koje je droga ulazi u cirkulaciju vsistemnoe zaobilaženje pechen.Metabolizm droga s visokim pechenochnymklirensom ubrizgava intravenozno, smanjena ubolnyh ciroze, ali korak Shade takogosnizheniya vrlo različite. Fluktuacija etogoparametra vjerojatno ovisi o sposobnostigepatotsitov metaboliše lekarstvennyesredstva ovisno o prirodi vpecheni protok krvi.

Tipyreaktsy metabolizam lekova

Metabolizam supstance nizkimpechenochnym čišćenja, kao što su teofilin idiazepam, varira sa cirozom. U tyazhelyhsluchayah kada smanjena koncentracija albuminAB krvi, obnovljena metabolizam kislyhpreparatov, aktivno se vezuje za protein (npr fenitoinkao i tolbutamida) koncentracije slobodnog poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. U principu za bolesti pecheniklirens obychnoumenshaetsya droga i njihove poluvyvedeniyavozrastaet razdoblje kao rezultat smanjenja protoka krvi i vađenje vpecheni njihove hepatocita i distribuciju takzheuvelicheniya volumen lijeka. WSS smanjenje zauzvrat uzrokovan smanjenjem lekarstvgepatotsitami ekstrakcije aktivnostifermentov, kršenje molekullekarstvennyh hvatanje sredstva i / ili ih obavezuje stkanyami jetre i krvne plazme proteina.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh supstance jetre prizabolevaniyah

Ne smije se zaboraviti da je jetra je poboljšan priporazhenii toksicheskoevliyanie mnogi lijekovi CNS irezko povećava encefalopatija frekvencije. Prizabolevaniyah jetre (u zavisnosti od njihove težine) ili neki medicinski sredstvaprotivopokazany treba primijeniti sostorozhnostyu (barbiturati, narkoticheskieanalgetiki, inhibitori monoaminooksidaze, fenotiazini, androgeni steroidi, itd).

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH GOTOVINE

Koncept i mehanizmybiotransformatsii

Pod biotransformacije, ilimetabolizmom shvatiti kompleksfiziko-kemijske i biokemijske prevrascheniylekarstvennyh znači tokom kotoryhobrazuyutsya polarnih topivih supstanci (metaboliti) koji se prikazuju izorganizma lakše. U većini slučajeva, sredstva metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny sve manje i manje toksičan od iskhodnyesoedineniya. Međutim biotransformacije nekotoryhveschestv dovodi do stvaranja metabolita su aktivniji od administracije vorganizm supstanci.

Postoje dvije vrste droga reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie i nonsynthetic reakcije metabolizmalekarstvennyh lijekovi mogu se podijeliti na dvegruppy: katalizovane fermentamiendoplazmaticheskogo retikulum (mikrozomalnim) i druge lokalizacije katalizovana enzima (nemikrosomalnye). Ne-sintetički reaktsiyamotnosyatsya oksidacije, redukcije i gidroliz.V sintetičke reakcije lezhitkonyungatsiya droga sa endogennymisubstratami (glukuronskom kiselina, sulfat,glicin, glutation, metil grupe i voda) uz spoj tih materijala odvija putem lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp serija: hidroksilne, karboksilna, amineklorovodične, epoksi. Nakon završetka reakcije molekulapreparata postaje polarnih i stoga lakše izlučuje.

Sve droge oralnim putem, prije ulaska u sistemnyykrovotok prolaze kroz jetru, tako ihrazdelyayut u dvije skupine - visoka i nizkimpechenochnym dozvolu. Za medicinski veschestvpervoy grupa se odlikuje visokom stepenekstraktsii hepatocita iz krvi. Sposobnostpecheni metaboliziraju ovih lijekova zavisitot brzinu protoka krvi. Jetra klirenslekarstvennyh materije Druga grupa ovisi brzina Neot protoka i iz emkostifermentativnyh jetre sistema metaboliziruyuschihdannye pripreme. Potonji može obladatvysokoy (fenitoin, kinidin, tolbutamid) Ili nizkoystepenyu vezujući proteini (teofilin,paratsetAmol). Metabolizam supstance nizkimpechenochnym čišćenja i visoka sposobnost ksvyazyvaniyu proteina zavisi prvenstveno otskorosti njihova vezivanja za proteine ​​ne otskorosti protok krvi u jetri.

Na biotransformatsiyulekarstvennyh sredstva vliyayutvozrast u organizmu, pol, okruženje, ishrana, bolesti, itd

Jetra je osnovnymorganom metabolizam lijekova, međutim, bilo patološki sostoyanieotrazhaetsya na farmakokinetiku lijekova. Pritsirrozah jetra razgrađuje ne samo funktsiyagepatotsitov, ali je cirkulaciju. Kada etomosobenno varira ibiodostupnost farmakokinetiku lijekova sa visokim pechenochnymklirensom (. Tabela 6.1, 6.2) povećanje bioraspoloživosti lekarstvennyhsredstv pacijenata sa visokim jetre klirens priperoralnom aplikacija pecheniobyasnyaetsya ciroze, s jedne strane, snizheniemmetabolizma drugog - portokavalnyhanastomozov prisutnost za koje je droga ulazi u cirkulaciju vsistemnoe zaobilaženje pechen.Metabolizm droga s visokim pechenochnymklirensom ubrizgava intravenozno, smanjena ubolnyh ciroze, ali korak Shade takogosnizheniya vrlo različite. Fluktuacija etogoparametra vjerojatno ovisi o sposobnostigepatotsitov metaboliše lekarstvennyesredstva ovisno o prirodi vpecheni protok krvi.

Tipyreaktsy metabolizam lekova

Metabolizam supstance nizkimpechenochnym čišćenja, kao što su teofilin idiazepam, varira sa cirozom. U tyazhelyhsluchayah kada smanjena koncentracija albuminAB krvi, obnovljena metabolizam kislyhpreparatov, aktivno se vezuje za protein (npr fenitoinkao i tolbutamida) koncentracije slobodnog poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. U principu za bolesti pecheniklirens obychnoumenshaetsya droga i njihove poluvyvedeniyavozrastaet razdoblje kao rezultat smanjenja protoka krvi i vađenje vpecheni njihove hepatocita i distribuciju takzheuvelicheniya volumen lijeka. WSS smanjenje zauzvrat uzrokovan smanjenjem lekarstvgepatotsitami ekstrakcije aktivnostifermentov, kršenje molekullekarstvennyh hvatanje sredstva i / ili ih obavezuje stkanyami jetre i krvne plazme proteina.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh supstance jetre prizabolevaniyah

Ne smije se zaboraviti da je jetra je poboljšan priporazhenii toksicheskoevliyanie mnogi lijekovi CNS irezko povećava encefalopatija frekvencije. Prizabolevaniyah jetre (u zavisnosti od njihove težine) ili neki medicinski sredstvaprotivopokazany treba primijeniti sostorozhnostyu (barbiturati, narkoticheskieanalgetiki, inhibitori monoaminooksidaze, fenotiazini, androgeni steroidi, itd).