Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju", rekao je šef 6 glavnih voprosyfarmakokinetiki 6.1 određivanje farmakokinetike i njegovih glavnih parametara

Poglavlje 6

KLJUČNI VOPROSYFARMAKOKINETIKI

OPREDELENIEFARMAKOKINETIKI i njene karakteristike

Farmakokinetika - farmakologija razdelklinicheskoy, predmet studija kotorogoyavlyaetsya procesa apsorpcije, distribucije, proteina obavezujuće, biotransformacije i izlučivanja lekarstvennyhveschestv. Farmakokinetika je otnositelnonovoy nauka. Njegov razvoj je bio vozmozhnymblagodarya razvoj i implementaciju metoda praktikuvysokochuvstvitelnyh opredeleniyasoderzhaniya droge vbiologicheskih okruženja - gazozhidkostnoyhromatografii, radioimunoeseja, enzim-kemijske i druge metode, kao i razvoj metoda takzheblagodarya matematicheskogomodelirovaniya farmakokinetičke studije protsessov.Farmakokineticheskie provodyatsyaspetsialistami u području analitičke kemije, kemičari, farmaceuti, biolozi, norezultaty može biti od velike pomoći za doktora. Naosnovanii podaci o farmakokinetici lijeka se određuje iliinogo doze optimalnyyput administracije lijeka iprodolzhitelnost režim liječenja. Redovito kontrolsoderzhaniya droga vbiologicheskih tekućine omogućava tretman svoevremennokorrigirovat.

Poznavanje osnovnih printsipovfarmakokinetiki, sposobnost da ih koriste prakse od posebnog značaja u slučajevima u kojima nije jasno uzroka neefikasnosti lecheniyaili loše podnošljivosti lekarstvennogopreparata pacijenata, kada se liječe pacijenti stradayuschihzabolevaniyami jetru i bubrege, sa odnovremennomprimenenii više lekova etal.

Farmakokineticheskieissledovaniya potrebno pri izradi novyhpreparatov, njihovim oblicima doza, kao i kliničkih i prieksperimentalnyh ispytaniyahlekarstvennyh znači.

Je procesa koji se odvijaju u pripremama organizmu slekarstvennymi, mogutbyt opisao nekoliko parametara.

Eliminacija konstanta brzine (Kel), apsorpcija (Ka), i izlučivanje (Kex) harakterizuyutsootvetstvenno stopa nestanka preparataiz tela biotransformacije i izlučivanja, stopa prijema od mjesta uprave i izlučivanje vkrov urinom, fekalijama, itd slyunoyi.

Poluživot (T1 / 2) biti vrijeme potrebno za smanjenje krvnog vdvoekontsentratsii droga ovisi otkonstanty stopa eliminacije (T1 / 2 = 0.693 / Kel). Periodpoluabsorbtsii (T1 / 2, a) - vrijeme potrebno dlyavsasyvaniya pola doze mestavvedeniya krvi proporcionalna konstanteskorosti apsorpcija (T1 / 2, a = 0,693 / Ka).

Distribucija vorganizme droge karakterišu periodpoluraspredeleniya, prividne početne istatsionarnaya (ravnoteža) koncentracija obemraspredeleniya. Poluraspredeleniya period (T1 / 2, a) Vreme je potrebno za postizanje kontsentratsiipreparata u krvi 50% od ravnoteže t.e.pri dostupan ravnotežu između krvi i tkanyami.Kazhuschayasya početne koncentracije (C0) je koncentracija lijeka koji je bydostignuta u plazmi nakon intravenske egovvedenii i instant distribuciju itkanyam tijela. koncentracija ravnoteže (CSS) je koncentracija lijeka, koja se osniva vplazme (serum) krvi u postupleniipreparata tijela konstantnom brzinom. Pripreryvistom administracija (uzimanje) lijeka cherezodinakovye intervalima odinakovyhdozah izolovani maksimum (Sssmax) i minimalne (Sssmin) koncentracija ravnoteže. Obemraspredeleniya droga (Vd) harakterizuetstepen svoje snimanje tkiva iz plazme (seruma) u krvi. Vd (Vd = D / C0) - uslovljena volumen tekućine potrebno da raspusti sve do koje spadaju u organizmdozu droga (D), da imaju koncentraciji jednakoj prividne krv vsyvorotke početne koncentracije (C0).

Ukupni klirens lijeka (Clt) karakterizira stopa "pročišćavanje" pripreme tijela otlekarstvennogo. Izolovani bubrega (Clr) i ekstrarenalno (Cler) razmaci koji otrazhayutvyvedenie leka veschestvasootvetstvenno urina i na druge načine (prezhdevsego u žuči). Ukupni klirens je summoypochechnogo i ekstrarenalno dozvolu.

Područja pod "koncentracija - vrijeme" kriva (PIK) - površina figure omeđen osyamikoordinat i farmakokinetičke kriva (AUC = C0 / Kel). Magnituda (PIK) u vezi sa drugimifarmakokineticheskimi parametrima - obemomraspredeleniya, ukupni klirens. Kada lineynostikinetiki droga u vrijednosti tijelo AUCproportsionalna od ukupnog iznosa (doza) lijeka koji je ušao u sistemsku cirkulaciju. Chastoopredelyayut površina pod dijela (nula donekotorogo vremenu t) kriva - ovaj parametar oboznachayutAUCt, npr područje ispod krivulje 0-8 hr - AUC8.

Apsolutna bioraspoloživost (f) -dio doze (u%), koja je nakon vnesosudistogovvedeniya dostiglasistemnogo toka, koji je jednak odnos AUC nakon metoda vvedeniyaissleduemym (unutra u mišić, itd). AUCposle na intravenske primjene. Otnositelnuyubiodostupnost sravneniyabiodostupnosti utvrđuje za dva doziranje oblika dlyavnesosudistogo administracije. To je odnos (PIK '/ PIK) (D / D') nakon primjene dva sravnivaemyhform. Ukupne bioraspoloživost - part prinyatoyvnutr doza koja dostiglasistemnogo protok krvi u originalnom obliku, a imajući u vidu metabolita formirana kao rezultat tako protsessevsasyvaniya nazyvaemogopresistemnogo metabolizam ili "effektapervichnogo prolaz".

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Poglavlje 6

KLJUČNI VOPROSYFARMAKOKINETIKI

OPREDELENIEFARMAKOKINETIKI i njene karakteristike

Farmakokinetika - farmakologija razdelklinicheskoy, predmet studija kotorogoyavlyaetsya procesa apsorpcije, distribucije, proteina obavezujuće, biotransformacije i izlučivanja lekarstvennyhveschestv. Farmakokinetika je otnositelnonovoy nauka. Njegov razvoj je bio vozmozhnymblagodarya razvoj i implementaciju metoda praktikuvysokochuvstvitelnyh opredeleniyasoderzhaniya droge vbiologicheskih okruženja - gazozhidkostnoyhromatografii, radioimunoeseja, enzim-kemijske i druge metode, kao i razvoj metoda takzheblagodarya matematicheskogomodelirovaniya farmakokinetičke studije protsessov.Farmakokineticheskie provodyatsyaspetsialistami u području analitičke kemije, kemičari, farmaceuti, biolozi, norezultaty može biti od velike pomoći za doktora. Naosnovanii podaci o farmakokinetici lijeka se određuje iliinogo doze optimalnyyput administracije lijeka iprodolzhitelnost režim liječenja. Redovito kontrolsoderzhaniya droga vbiologicheskih tekućine omogućava tretman svoevremennokorrigirovat.

Poznavanje osnovnih printsipovfarmakokinetiki, sposobnost da ih koriste prakse od posebnog značaja u slučajevima u kojima nije jasno uzroka neefikasnosti lecheniyaili loše podnošljivosti lekarstvennogopreparata pacijenata, kada se liječe pacijenti stradayuschihzabolevaniyami jetru i bubrege, sa odnovremennomprimenenii više lekova etal.

Farmakokineticheskieissledovaniya potrebno pri izradi novyhpreparatov, njihovim oblicima doza, kao i kliničkih i prieksperimentalnyh ispytaniyahlekarstvennyh znači.

Je procesa koji se odvijaju u pripremama organizmu slekarstvennymi, mogutbyt opisao nekoliko parametara.

Eliminacija konstanta brzine (Kel), apsorpcija (Ka), i izlučivanje (Kex) harakterizuyutsootvetstvenno stopa nestanka preparataiz tela biotransformacije i izlučivanja, stopa prijema od mjesta uprave i izlučivanje vkrov urinom, fekalijama, itd slyunoyi.

Poluživot (T1 / 2) biti vrijeme potrebno za smanjenje krvnog vdvoekontsentratsii droga ovisi otkonstanty stopa eliminacije (T1 / 2 = 0.693 / Kel). Periodpoluabsorbtsii (T1 / 2, a) - vrijeme potrebno dlyavsasyvaniya pola doze mestavvedeniya krvi proporcionalna konstanteskorosti apsorpcija (T1 / 2, a = 0,693 / Ka).

Distribucija vorganizme droge karakterišu periodpoluraspredeleniya, prividne početne istatsionarnaya (ravnoteža) koncentracija obemraspredeleniya. Poluraspredeleniya period (T1 / 2, a) Vreme je potrebno za postizanje kontsentratsiipreparata u krvi 50% od ravnoteže t.e.pri dostupan ravnotežu između krvi i tkanyami.Kazhuschayasya početne koncentracije (C0) je koncentracija lijeka koji je bydostignuta u plazmi nakon intravenske egovvedenii i instant distribuciju itkanyam tijela. koncentracija ravnoteže (CSS) je koncentracija lijeka, koja se osniva vplazme (serum) krvi u postupleniipreparata tijela konstantnom brzinom. Pripreryvistom administracija (uzimanje) lijeka cherezodinakovye intervalima odinakovyhdozah izolovani maksimum (Sssmax) i minimalne (Sssmin) koncentracija ravnoteže. Obemraspredeleniya droga (Vd) harakterizuetstepen svoje snimanje tkiva iz plazme (seruma) u krvi. Vd (Vd = D / C0) - uslovljena volumen tekućine potrebno da raspusti sve do koje spadaju u organizmdozu droga (D), da imaju koncentraciji jednakoj prividne krv vsyvorotke početne koncentracije (C0).

Ukupni klirens lijeka (Clt) karakterizira stopa "pročišćavanje" pripreme tijela otlekarstvennogo. Izolovani bubrega (Clr) i ekstrarenalno (Cler) razmaci koji otrazhayutvyvedenie leka veschestvasootvetstvenno urina i na druge načine (prezhdevsego u žuči). Ukupni klirens je summoypochechnogo i ekstrarenalno dozvolu.

Područja pod "koncentracija - vrijeme" kriva (PIK) - površina figure omeđen osyamikoordinat i farmakokinetičke kriva (AUC = C0 / Kel). Magnituda (PIK) u vezi sa drugimifarmakokineticheskimi parametrima - obemomraspredeleniya, ukupni klirens. Kada lineynostikinetiki droga u vrijednosti tijelo AUCproportsionalna od ukupnog iznosa (doza) lijeka koji je ušao u sistemsku cirkulaciju. Chastoopredelyayut površina pod dijela (nula donekotorogo vremenu t) kriva - ovaj parametar oboznachayutAUCt, npr područje ispod krivulje 0-8 hr - AUC8.

Apsolutna bioraspoloživost (f) -dio doze (u%), koja je nakon vnesosudistogovvedeniya dostiglasistemnogo toka, koji je jednak odnos AUC nakon metoda vvedeniyaissleduemym (unutra u mišić, itd). AUCposle na intravenske primjene. Otnositelnuyubiodostupnost sravneniyabiodostupnosti utvrđuje za dva doziranje oblika dlyavnesosudistogo administracije. To je odnos (PIK '/ PIK) (D / D') nakon primjene dva sravnivaemyhform. Ukupne bioraspoloživost - part prinyatoyvnutr doza koja dostiglasistemnogo protok krvi u originalnom obliku, a imajući u vidu metabolita formirana kao rezultat tako protsessevsasyvaniya nazyvaemogopresistemnogo metabolizam ili "effektapervichnogo prolaz".