Kršenja fagocita funkcije. Genetski uzrokuje nedostatak leukocita prianjanje

u odbrani koža i sluzokože od stranih agenata najvažniju ulogu igra neutrofili. Fagociti treba da se pojavi u upala u prvih 2-4 sati nakon prodora bakterija u tkaninu. U suprotnom, može se desiti mjesto i hematogeno širenje infekcije.

Procjeni stanja imunitet zbog sumnje imuniteta, posebno tekućih ili neobične bakterijskih infekcija, što ukazuje na kršenje fagocita funkcije, to je izuzetno teško. Složenost diferencijalne dijagnoze kliničke manifestacije izazvalo sličnost nedostatke neutrofila, antitijela i dopuna. Kršenje fagocitne funkcije u bolesnika s rekurentnim ili neobične infekcije treba posumnjati u slučaju normalne rezultata inicijalnog imunoloških istraživanja. Nasljednih poremećaja fagocita su rijetke, ali je objašnjenje molekularnih mehanizama njihovog neprocjenjiv doprinos razumijevanju normalnu funkciju neutrofila.

hemotaksu, ćelija migracija kod upalnih žarišta, uključuje nekoliko koraka. Studije su poremećaj neutrofila hemotaksu in vitro u djece s različitih bolesti nije moguće utvrditi da li je rezultat rekurentne infekcije hemotaksične poremećaja ili komplikacije zbog osnovne bolesti. hiperprodukcija IgE sindrom karakterizira pad neutrofila mobilnost u kombinaciji s visokom razinom IgE, što dovodi do hronične dermatitis, i ponavljaju upale sinusa i upale pluća. Za djecu sa ovog sindroma odlikuje gruba crte lica, kasni erupcija mliječnih zuba i povećati učestalost fraktura.

Genetski uzrokuje nedostatak leukocita prianjanje

Leukocita prianjanje nedostatak-1 i -2 (NAL, NAL-1 i 2) - rijedak autosomno recesivna patologije. NAL-1 se javlja s učestalošću od oko 1:10 000 000, a odlikuje se ponavlja bakterijskih i gljivičnih infekcija, kao i slabljenje upalne reakcije, bez obzira na izrečene leukocitoza.

U srcu leukocita prianjanje nedostatak-1 su mutacije gena koji se nalazi na kromosom 21 (dio q22.3) i kodiranje CD18 - b2-leukocita integrina podjedinica s molekulskom masom od 95 kDa. Normalno Neutrofili izražavaju na membrani tri hetero- prianjanje molekula, nazvana LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- je CR3, receptor ili iC3b) i r150,95 (CD11C / CD18). Ove tri transmembranski molekule sastoje se od jedinstvenog a1-podjedinica sa molekularne težine, odnosno 185, 190 i 150 kDa, kodiran gena na kromosoma 16, a zajednički P2 podjedinice.

tih leukocita integrini pružaju snažnu adheziju neutrofila na endotelne površini ćelije, uklanjanje iz cirkulaciju neutrofila i prianjanje mikroorganizama na obloženih iC3b. Kao rezultat toga, mikroba fagocitozu i aktivira NADPH oksidaze zavisni.

CD 18 genetskih mutacija ometaju sintezu mRNA ili mijenjaju strukturu sintetisanih peptida, ometanje svoje posttranslaciona prerade ili potpuno lišenje neutrofili kompleks CD11 / CD18. Polimeri CDlla1 podjedinica nestabilan i deficita tri takva podjedinice na neutrofili osnovi NAL-1. U nekim mutacije gena CD11 / CD18 montažu i funkcionalna aktivnost integrina molekula u različitim stupnjevima se čuvaju, bolest kod djece se očituje ne u najteži oblik. Pri punom odsustvu b2-integrini neutrofili ne ulazimo u upalnih lezija izvan pluća, jer ne obazom jake veze sa endotel. Neuspjeh nedostaje CD11 / CD18 kompleks neutrofili prodrijeti endotela izazvane b2-integrini vezivanje za intracelularne adhezije molekula ICAM-1 i ICAM-2, koji su izraženi endotelnih ćelija tokom upale.

neutrofili, prodire ognjišta plućna upala nezavisno od CD11 / CD18 što ne "prepoznaju" mikroorganizama obložene opsonizing dopuna fragment iC3b. Ova stabilnost je važno opsonin C3b formirana dekolte svojih inactivator. Normalno iC3b vezivanje za aktiviranje druge funkcije neutrofila - degranulacije i oksidativnog metabolizma, tako da NAL-1 je znatno poremećen, a ove funkcije. Kao rezultat toga, pacijenti sa povećanom osjetljivosti do teških i ponovila bakterijskih infekcija.

U nedostatku kompleks CD11 / CD18 monocita ne obavezuju da fibrinogena, što smanjuje njihovu ulogu u zarastanje rana.

Kada leukocita prianjanje nedostatak-2 (Imati zajednički klinički manifestacija NAL-1) integrina CD11 / CD18 normalno. NAL-2 se odlikuje neurološki poremećaji, defekt strukturu lobanje i lica i Bombay fenotip eritrocita. Osnova NAL-2 je specifičan defekt transporter BDP-L-fukoze u aparat Goldžijevog, a fukoze nije uključena u površini ćelije glikoproteini. Kao rezultat promjene ugljikohidrata markera eritrocita određivanje krvnih grupa, i neutrofila prianjanje je slomljena. Neutrofili od pacijenata NAL-2 bez ugljenih hidrata strukture Sialyl-Lex, neophodne za njihovo prianjanje na aktivira endotelne stanice. Stoga, ovi neutrofili ne "držati" na zidove upaljenog venula ne aktivira i ne pokriva endotela.