Antimikrobnih peptida debelog crijeva funkcije, zadatke u imuni sistem

probavnog sistema Ima i faktora kemijske zaštite. Paneth ćelije (specifični sekretorni enterocytes nalazi na bazi malih crijevnih kripte) izlučuju lizozim, fosfolipaze A2 i mali kationske antimikrobnih peptida (također luči upojnih enterocytes), koji su u stanju da se uređuje sastav i distribucija populacije bakterija. Dva glavna porodice antimikrobnih peptida proizvodi crijevnih defensins uključuju (A i B) i katelicidin.

defensins i katelicidin prisutan u epitela, sekretorne i fagocita u ljudskom tijelu, a njihova struktura je dobro definirana. Katelicidin (LL-37 / akcionom planu-18) predstavlja mali linearnog peptida izražena na vrhovima velikih crijevnih kripte. Kod ljudi, izraz LL-37 / akcionom planu-18 je porasla kao odgovor na infekciju sa Salmonella spp. ili Escherichia coli. b-defensins formira sloj šest cistein ostataka, ujedinjeni disulfid obveznica.

The sekretorne i fagocita a-defensins su pohranjeni u granulama u obliku prekursora oblika. Da biste aktivirali i mora-defensin sekvencijalni posttranslacione dekolte (dekolte) matrilysin (miševa) ili sa tripsina (ljudski) Paneth ćelija. Mali kationski peptidi (defensins, ili neutrofila peptida ljudskih) je prvi put otkriven u ljudskoj neutrofili, koji igraju ključnu ulogu u kisik-nezavisni uništavanje mikroorganizama. U crevima Paneth ćelije luče-defensins (Human defensin, HD5 i HD6) kao odgovor na mikrobiološke ili holinergički stimulacije.

Crijevnih epitelnih stanica prvi izlučuju B-defensins, a izraz hBD1 ostaje konstantna tokom čitavog gastrointestinalnog trakta. hBD2 i hBD3 inicijalno izražena u jednjaka i želuca, respektivno. Za razliku od hBDl, hBD2 pokazuje nezavisno od nuklearnog faktora kappa B (NFkB) povećan izraz (vidi. Dio III) kao odgovor na enteroinvasive patogena i drugih pro-inflamatornih faktora.

ove antimikrobnih peptida Djeluje kao "self-assembly" koji se sastoji od prokariotskih biomembranes da formiraju anionskih kanala koji depolarize ćelije i ubijaju mikroorganizme. Ovi peptidi pokazuju biološke aktivnosti protiv širokog spektra mikroorganizama, uključujući Gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, gljivice, protozoe, spirohete i viruse s membranom. Zanimljivo je da je antimikrobna aktivnost (osim hBD3) može biti onemogućen dodavanjem visokih koncentracija soli, što objašnjava predispozicija pacijenata sa cističnom fibrozom zaraznih bolesti pluća.

poseban Paneth lokacija ćelija može promovirati lučenje i koncentracije-defensins u određenom mjestu, što dovodi do stvaranja relativno sterilan i zaštićen prostor unutar crijevnih kripte.

Sprovedena u posljednjih nekoliko godina studije antimikrobnih peptida dozvoljeno da uspostave svoju ulogu u drugim domaćina crijevnih mehanizmi odbrane, osim direktno antimikrobno dejstvo. Studije in vitro su pokazala katelicidin proinflamatornih svojstva ispoljavaju direktnim hemotaksu ćelija imuniteta izazvanog diferencijacije imune ćelije i aktivira lučenje hemokina.

In vitro a-defensins Paneth ćelija miševi mogu formirati anionskih kanala u eukariota (gut epitela), koji izaziva lučenje Cl- i vjerojatno štiti matičnih ćelija kripte, uklanjanje iz kripti nepoželjnih patogena i njihovih toksina. Osim toga, formiranje kanala može da aktivira upalni odgovor intestinalnog epitela aktivirati NFkB. Studije u posljednjih nekoliko in vitro studije sada pokazalo da B-defensins miševa mogu izazvati hemotaksu i sazrijevanje određenih imunoloških ćelija.

Dalja istraživanja kako bi se razjasnila uloga defensin- i katelicidin-inducirana imuni modulatornu aktivnost u zaštiti domaćina crijeva in vivo.