X-vezana teškom kombiniranom imunodeficijencije dječaka. Imunodeficijencija sa nedostatkom adenozin deaminaze

X-vezana teškom kombiniranom imunodeficijencije (TKIDH1) - najčešći u SAD-u obliku teške kombinovanom imunodeficijencije, što čini oko 45% svih slučajeva. Ovaj oblik se razlikuje od drugih sindroma (zbog osim Jak3 defekt) stalno nizak postotak T- i NK-stanica i povećava postotak B-ćelija (T ~, B +, NK). Osnova X-vezana teškom kombiniranom imunodeficijencije laž mutacije lokaliziran na X kromosom (ql3 porcija) i kodiranje zajednički za receptore citokina (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 i IL -21) y lanac (YC).

Ovo kolo povećava afinitet receptori na odgovarajući citokina, pružajući prenosa signala u ćelije. Ovi citokini imaju ključnu ulogu u sazrevanje ćelija imunog sistema. Stoga, kada se nedostaci receptora brkovima spoja javlja teške imunodeficijencije. Isprva 136 pregledanih pacijenata su identificirani 95 različitih mutacija u eksonu 8 gen koji kodira IL-2 receptora. Većini slučajeva su uključeni samo jedan ili nekoliko nukleotida.

U 2/3 ovih mutacija su utvrdili sinteza ŽK neispravan lanac, u drugom - dovodi do njegovog potpunog izostanka. Prijevoznici defekt otkrivena nerandom X-kromosoma inaktivacije ili štetan mutacije u T, B ili NK-stanica. Efikasnost transplantacija koštane srži ovisi o razvoju u tijelu pacijenta, ne samo T, već i B- i NK-stanica donatora.

autosomno recesivno nasljeđe teške kombinaciji imunodeficijencija u našoj zemlji je manje uobičajena nego u Evropi. Kada se ovaj sindrom identifikovani mutacije 7 autozomalno gena, što je dovelo do ADA nedostatak, Jak3, a-lanac IL-7 (K7I-7RA) receptor 1 ili 2 recombinases (RAG1 ili RAG2), Artemis i CD45 proteina.

Imunodeficijencija sa nedostatkom adenozin deaminaze

Oko 15% pacijenata teške kombinaciji imunodeficijencije, nedostaje enzim adenozin deaminaze (ADA). Osnova ovog nedostatka različite mutacije trenutku ili brisanja porcija gena nalazi na (dio ql3-ter) hromozoma 20. Akumulacija velikih količina adenozina, 2'-deoxyadenosine i 2'-O-metil adenozin, direktno ili indirektno dovodi do apoptoze T limfocita.

Kod pacijenata sa ovog nedostatka enzim limfopenija, obično izražava u mnogo većoj mjeri nego u drugim oblicima SCID. Apsolutni broj limfocita u prosjeku doseže 500-1 l, čime se znatno smanjeni broj T- i B- i NK-stanica. funkcija NK ćelija je u potpunosti zadržan. Transplantacija koštane srži (bez prethodne terapije) obnavlja funkciju T limfocita i normalizuje funkciju B-limfocita.

Blažim oblicima neuspjeha ADA (ADSs) obično se dijagnosticira u kasnijoj životnoj dobi, a ponekad čak i odrasle. Karakteristika ovog oblika SCID abnormalnosti uključuju rebra nalik rahitičan "perle", i drugih koštanih struktura (projekcije pogodno ilijačne kosti i kralježaka).

Kao i kod drugih oblika teškog kombinaciji imunodeficijencija, U tim slučajevima koriste HLA-identične transplantacije, ili haploidentičnih koštane srži osiromašeni T-limfocita, bez prethodnog ili naknadnog kemoterapije. U takvim slučajevima enzim zamjena terapija nije izvršena jer prijeti odbacivanja. Genska terapija ne daje ohrabrujuće rezultate. Slučaj spontanog oporavka funkcije oštećenih gena.