Hipofizijalnog amenoreja

Vrlo rijetka autosomno recesivna mutacija može dovesti do manjka FSH, LH, TSH, prolaktin ili hormon rasta. Kliničke manifestacije mogu uključivati ​​kašnjenje seksualnog razvoja, gipoestrogeniya i poremećaj reproduktivnih funkcija.

genetski uzroci
Mutacija GnRH receptora. Ove mutacije su primarni spoj navodi heterozigoti. Oni utiču na GnRGretseptor zavisi od signala. Fenotipu ovih pacijenata ne razlikuju od onih sa nedostatkom izolovanim GnRH. Neki istraživači sugeriraju da žene uzrokovati nedostatak izolovana GnRH je receptor mutacija na GnRH, kao što nisu naišli na mutacije u KAL-1 gena. Incidencija mutacije GnRH receptora gena kod žena je 2%. U porodici u kojoj postoje i druge osobe pogođene, stopa detekcije je 7%.
Nedostatkom LH i FSH, i amenoreja može dovesti i drugih rijetkih mutacija. Postoje izvještaji o FSH podjedinice mutacije gena koji se prenose u autosomno recesivno način i dovesti do smanjenja koncentracije FSH, estradiol i povećanje koncentracije LH. Kliničke manifestacije uključuju slabog razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika i primarne amenoreje. Također je opisan sochetannye opcije insuficijencije tropskog hormona hipofize. Mutacije prop-1 gena dovodi do nedostatka gonadotropina, TSH, prolaktin i hormon rasta. Ovi pacijenti imaju zaostajanje u rastu, hipotireoza, amenoreja i odloženi seksualnom razvoju.

endokrini poremećaji
Hiperprolaktinemija je jedan od najčešćih uzroka amenoreje i iznosi oko 15-30% svih slučajeva. U nedostatku trudnoće ili dojenja, hiperprolaktinemija je gotovo uvijek povezana sa bolešću sistema hipotalamus-. Normalno lučenje prolaktina regulirano je kroz nekoliko stimulativno i inhibira faktora. Sekreciju prolaktina prije svega regulirano tonik dopamina lučenje, tako da svaka hipotalamusa poremećaji sekrecije ili transporta može dovesti do povećanja koncentracije prolaktina. Pored menstrualnih poremećaja ciklusa u ovih bolesnika može doći do galaktoreje. Hiperprolaktinemija je čest uzrok galaktoreje, au 80% pacijenata sa amenoreje i galaktoreje sadrži visok nivo prolaktina. Drugih povezanih simptomi su glavobolja, neplodnost, i osteopenija.
Mehanizmi kojima hiperprolaktinemija uzrokuje neplodnost nije u potpunosti razumio. Istraživanja su pokazala da prolaktin može uticati na reproduktivni sistem na nekoliko načina. Receptori za prolaktin su pronađeni u neuronima proizvodnju GnRH tako prolaktina može direktno inhibira izlučivanje GnRH. Drugi istraživači tvrde da je povećana koncentracija prolaktina inhibira izlučivanje GnRH povećanjem koncentracije neuromodulatora, kao što su endogeni opioidi. Smatra se da je povišen nivo prolaktina u serumu dovodi do blokiranje receptora za GnRH u hipofizi. Osim toga, prolaktin može utjecati na jajnike, mijenjanje lučenje sinteze progesterona i estrogena. Najviše proučavao podaci ukazuju da hiperprolaktinemija uzrokuje razvoj amenoreje, djelujući direktno na lučenje GnRH.
Otprilike polovina pacijenata sa hiperprolaktinemija pomoću zračenja dijagnostike otkrio znakove na tumor hipofize. Najčešći prolaktin-sekretujući tumora (prolaktinom) od oko 40-50% tumora hipofize. Prolaktinoma se uglavnom sastoji od laktotrofov koje luče prolaktin. Ponekad ove strukture mogu luče prolaktin i hormon rasta.
Najčešći način dijagnosticiranja prolaktina je magnetska rezonanca (MR). Tumori su svrstani u dvije skupine ovisno o veličini: microadenomas - manje od 10 mm i macroadenoma - više od 10 mm. Prolaktinomy najčešće nalazi u bočnim dijelovima prednjeg režnja hipofize. Vrlo rijetko microadenomas raste u okolna tkiva, uključujući i dura mater, kavernoznog sinusa, baze lobanje ili accumbens. Macroadenoma može dodatno proširiti izvan Sella i napadaju okolne strukture, kao što su optički chiasm, ili klinast sinusa. Dakle, macroadenoma često povezuje sa jake glavobolje, vizualne nedostatke na terenu i oftalmoplegija. Microadenomas slučajevima progresiju macroadenoma prilično rijedak, oko 3-7%. Tokom trudnoće, rizik od povećane microadenomas prilično niska, ali je mogućnost povećanja macroprolactinoma povećava na 25%.
Neki istraživači su otkrili vezu između koncentracije veličine tumora i prolaktina. Ako je koncentracija prolaktina manje od 100 ng / ml, vjerovatno će biti otkriven mikro prolaktinom, a prolaktin koncentracije više od 100 ng / ml označava macroprolactinoma. U praksi, međutim, taj odnos nije uvijek potvrđena. Relativno niska koncentracija prolaktina također može ukazivati ​​na prisustvo funkcionalno neaktivnog macroadenoma. Pretpostavlja se da je hiperprolaktinemija je odraz kompresije nogu tumora hipofize, što je dovelo do smanjenja dopamina sekrecije i gubitak tonik suzbijanja sekreciju prolaktina. Tumori mogu biti sintetiziran glikoproteini - FSH, LH, ili besplatno alfa ili beta podjedinica. Vrlo rijetko funkcionalno aktivni tumori mogu nastati iz drugih hipofize ćelija, što dovodi do povećanja u sintezi odgovarajućih hormona. Ako postoji macroadenoma studiji IGF-1, TSH i kortizola u svakodnevnom urina da se isključe drugi funkcionalno aktivan adenoma.

} {Modul direkt4

Odgoditi seksualni razvoj i amenoreja može uzrokovati tumor vnegipofizarnoy prirode. Uprkos činjenici da Kraniofaringioma najčešće nalazi u suprasellar regiji, mogu se lokalizirane intrasellyarno. Ovi tumori ne proizvode hormone, ali mogu ometati normalan tonik regulaciju sekreciju prolaktina i time dovesti do postepenog povećanja njegove koncentracije.
Hiperprolaktinemija se obično dijagnosticira kada prolaktina koncentracijama iznad 20 ng / ml, ali u granicama normale koncentracije prolaktina mogu znatno varirati ovisno o laboratoriju. Normalno oslobađanje prolaktina javlja u skladu sa ritam sna i budnosti, pojačano lučenje može doći tokom vremena stresa, fizičkog opterećenja, stimulacija dojke i ishrane. Dakle, sadržaj prolaktin mora biti određena ujutro na prazan želudac. Blagi porast koncentracije prolaktina mogu nastati prilikom snimanja oralnih kontraceptiva, antipsihotici, triciklički antidepresivi, metoklopramid, verapamil i metildopa. Hiperprolaktinemija može se uočiti u pojedinim hroničnih bolesti kao što su ciroza i oboljenja bubrega. Osim toga, hiperprolaktinemija može dovesti do infiltrativna procesima kao što su histiocytosis i sarkoidoza. Povećanje koncentracije prolaktina mogu biti fiziološko stanje. Tokom trudnoće, koncentracija prolaktina prelazi bazalnu za 2 do 4 puta. Tokom hranjenja koncentracije prolaktina u prvih 7 dana ne smije biti veća od 100 ng / ml nakon 3 mjeseca - 50 ng / ml. Ako žena ne doji, koncentracija prolaktina treba da se vrate u normalu 7. dana nakon rođenja.
Kontinuirano povećanje koncentracije prolaktina mogu se uočiti u osnovnoj hipotireozu. Oko 40% pacijenata sa primarnim hipotireoza je došlo do blagog povećanja koncentracije prolaktina (25-30 ng / ml), a 10% - više značajan. U bolesnika sa primarnim hipotireoza je značajan porast u tireoliberina sekrecije u hipotalamusu, što dovodi do povećanja sinteze i sekrecije TSH i prolaktina. Kod pacijenata sa dugoročnim primarne hipotireoze može doći do povećanja veličine hipofize zbog hipertrofije i tireotrofov laktotrofov. Povećanje svijesti i hipofize koncentracije prolaktina mogu oponašati prolaktinom hipotireozu. Prema tome, svi pacijenti sa hiperprolaktinemija bi trebao biti pažljivo ispitati funkciju štitnjače.
Prolaktinom je najčešći uzrok dužeg hiperprolaktinemija. Svi pacijenti sa povišenim koncentracija prolaktina za dijagnozu treba ponovo vrši u cilju utvrđivanja koncentracije ovog hormona. Pored studija hormonalne krvi za prikupljanje kliničkih i farmakoloških povijest, i izvršiti detaljan pregled pacijenta da razjasni uzroke hiperprolaktinemija. Zadržavajući hiperprolaktinemija za nekoliko definicija ili koncentracije prolaktina preko 100 ng / ml, potrebno je provesti MRI regiona hipotalamus-. "Mikroprolaktinoma" Dijagnoza se postavlja na osnovu odgovarajućih MRI nalaza. U identifikaciji macroadenoma potrebna dodatna istraživanja hormona do isključenja drugih funkcionalno aktivnog adenoma ili hipopituitarizam. Svi pacijenti sa macroadenomas potrebno oblasti studija.
Droga izbora u liječenju prolactinomas su agonisti dopamina. Droge u ovoj grupi (bromokriptin, kabergolin, pergolid, kvinagolid) je vrlo efikasna u smanjenju koncentracije prolaktina. Kao rezultat tretmana brzo smanjuje koncentraciju prolaktina 60-100%. Nakon smanjenja koncentracije prolaktina u 60-100% žena za 6 nedelja nastavljena menstruacija nakon 1-3 mjeseca liječenja nestaje galaktoreje. Smanjenje veličine tumora obično postaje vidljivi nakon 2-3 mjeseci nakon početka droga, međutim, počinje nekoliko dana nakon početka terapije. Ekstrasellyarnye deo adenomi su posebno osjetljive na tretman droga, što objašnjava brzog smanjenja simptoma, kao što su zamagljen vid ili oftalmoplegija, tokom tretmana. Pacijenti sa microadenomas, ispoljava samo menstrualnih poremećaja može se preporučiti bez primanja dinamičke posmatranje dopamina agonista. U nekim slučajevima imenovanja oralnih kontraceptiva za kontrolu menstrualnog ciklusa, ili radi zaštite kostiju osteoporoze. Međutim, dugoročno posljedice dugoročne hiperprolaktinemija ostaju nejasni. Ako microad- dodijeljen kako bi dobili agonist dopamina, terapiju treba produžiti. Ako je liječenje je efikasna, doza se može smanjiti i otkazana nakon menopauze. Nasuprot tome, u prisustvu macroadenoma mora biti tretirana u nedogled. Svi pacijenti sa prolaktinom treba redovno održavaju MRI studije vizualnog polja i određivanje koncentracije prolaktina u serumu krvi.
Alternativno lijek djeluje transsphenoidal prostatektomije, koja se javlja odmah nakon nestanka simptoma. Međutim, broj uspješnih operacija i recidiva uvelike varira i zavisi od veličine tumora i dubina njegovog klijanja. Što je veći i dublji tumor raste, manje su šanse svoje potpuno uklanjanje, a što je veća učestalost recidiva. U principu, remisija nakon operacije microadenomas primijećeni u 70% slučajeva, a za macroadenomas - u 40% slučajeva. Recidiva nakon operativnog liječenja je obično oko 50%. Kirurško liječenje je dobra alternativa u slučajevima kada nije osjetljiv na lijekove tumora. Kirurško liječenje je tretman izbora za tumore ne luči prolaktin. Komplikacije kirurško liječenje može biti infekcija, dijabetes insipidus, panhypopituitarism. Prije operacije morate proći kompletnu funkciju testiranje prednjeg režnja hipofize.

anatomskih razloga
Uništenje prednjeg režnja hipofize. Amenoreja može doći ne samo zbog tumora hipofize, ali i dovesti do njenog uništenja. Infiltrativna procesi utječu na hipotalamus može produžiti do hipofize. Po hipopituitarizam može uzrokovati retka bolest - limfocitne hipofize u razvoju u periodu nakon poroda. U slučaju ishemije ili nekroze hipofize krvarenja u posljedica razvija nakon poroda Skien sindrom, ili tzv Simmonds bolesti. Budući da je u ovom slučaju je uticalo na cijelu hipofize, često razvija kvara jednog ili svih hormona. Zapažanja su pokazala da prvo smanjuje lučenje gonadotropina, a zatim hormon rasta i prolaktin, međutim, sve to je sasvim varijabla.