Paraneoplastičnim hiperkalcemija

Javlja se u 20-30% bolesnika sa različitim malignih tumora. U velikoj većini (98%) slučajeva već u procesu korak hiperkalcemije simptoma kad tumor nije u nedoumici, a prognoza je vrlo loša u ovim slučajevima. Očekivano trajanje života mnogih pacijenata sa paraneoplastičnim hiperkalcijemijom ne prelazi 6 mjeseci.

patogeneza
Glavni razlog za paraneoplastičnim hiperkalcemija je povećana resorpcija kosti.

Tumorske ćelije mogu aktivirati osteoklasta na dva načina:

1. dodjele humoralni faktora u krvi (humoralni sistemski efekt);
2. lokalno proizvodnju takvih faktora (autokrinu ili parakrinu efekat), što je posebno važno u slučaju koštanih metastaza.

Za razliku od ranije ideje o vodeću ulogu ovog drugog mehanizma, u 80% slučajeva (čak i sa koštanim metastazama raka dojke) hiperkalcemija je zbog sistemski efekt humoralnog faktora. Važnu ulogu u patogenezi mogu igrati paraneoplastičnim hiperkalcemije i smanjuje izlučivanje kalcijuma putem bubrega djelovanjem emitovanih tumora PTH-poput peptid (PTGPP) ili smanjenjem protoka krvi u bubrežnom glomerula kada nefrogene dijabetes insipidus, pozvani najviše hiperkalcemije.

humoralni posrednika
U 1940. F. Albright, koji je opisao Paraná-plastika hiperkalcemija bez koštanih metastaza, predložio je da se ovaj sindrom ima humoralne uzrok. Međutim, faktor koji je odgovoran za njegov razvoj, identifikovan je samo u 1980-ih. Za razliku od većine drugih paraneoplastičnim sindroma povezanih s proizvodima poznatih ektopične hormona uzrokovati paraneoplastičnim hiperkalcemija u većini slučajeva (planocelularni karcinom pluća, raka dojke i raka bubrega) hiperprodukcije tumora je ranije nepoznata PTGPP.
N-terminalni fragment PTGPP visoko homologna PTH i vezuje se za svoj receptor u kosti i bubrega (sada se zove receptora PTH / PTGPP tip 1) s istim afinitetom kao sebe PTH, a samim tim i uzrokuje smanjenje razine fosfata u serumu i povećanje nefrogene logora. Međutim, za razliku od nivoa hiperparatireoidizam od 1,25 (OH)₂D na paraneoplastičnim hiperkalcemija ne povećava, a gubitak koštane mase izražava se znatno više. To se može objasniti učinak kočenja od najvećih hroničnih hiperkalcemije proizvod 1,25 (OH)₂D, a dodatnih poboljšanje resorpcije kosti djelovanjem luči tumora interleukina (IL-1 ili IL-6).
Iako gena i PTH PTGPP potekle od zajedničkog predaka gen funkcije ovih spojeva udaljeni. PTH se proizvodi samo u paratiroidne žlijezde i utiče metabolizma kalcija i fosfora, dok PTGPP proizvode ćelije različitih vrsta i djeluje lokalno u mnogim procesima nisu povezani s metabolizmom kalcija.

Njegove karakteristike uključuju:

1. propis enchondral okoštavanja tokom individualnog razvoja;
2. stimulaciju rasta i razlikovanja-ki dojke, kože, pankreasa otočića;
3. opuštanje glatkih mišića;
4. tsitokinopodobnye efekte u upale;
5. štiti nervne ćelije iz toksične efekte i ishemije;
6. transepitelnog kalcija transport u posteljici.

Osim toga PTGPP u patogenezi paraneoplastičnim hiperkalcemija može igrati ulogu, i drugih hormona. Ektopična sekrecije PTH kao uzrok ovog sindroma je i dalje samo u 8 slučajeva (neki neuroendokrini tumori i mali karcinom). U raznim limfoproliferativni bolesti hiperkalcemija može biti povezana sa povećanom hidroksilaze aktivnost 1 u hematopoeze ćelija i poboljšane proizvodnje 1,25 (OH)₂D. U nekim slučajevima, što je uloga očigledno igra proizvodnju prostaglandina tumora.

Solidnih tumora, u pratnji paraneoplastičnim hiperkalcemija
Paraneoplastiini hiperkalcemija često (80% slučajeva) otkrivanje kada solidnih tumora, kao što su pluća planocelularni karcinom i raka dojke. Za druge zajedničke tumora (rak debelog crijeva, želuca, štitnjače, kao i male ćelije raka pluća) hiperkalcemija je neuobičajeno. Ona rijetko primijećeni u rak prostate, koji je obično metastazira na kosti.

planocelularni karcinomi
Kada planocelularni karcinomi paraneoplastičnim hiperkalcemija se razvija u više od 30% slučajeva, a često (čak iu prisutnosti koštanih metastaza) zbog efekta proizvodi humoralne tumora PTGPP. Hiperkalcemija je uočena u 25% pacijenata sa skvamoznih karcinoma pluća. Planocelularni karcinomi drugih lokaliteta (glava, vrat, jednjak, cerviksa, vulve i kože) je često u pratnji hiperkalcemija.

} {Modul direkt4

jasna-karcinom
Druga vrsta raka često prati hiperkalcemija, rak bubrega. Hiperkalcemija se obično javlja u kasnijim fazama bolesti i povezana je sa humoralni ili PTGPP učinak (50% slučajeva), ili osteolitični koštanih metastaza efekt. U tkivu bubrega rak imunoreaktivnog PTGPP otkrivena u 100% slučajeva, ali samo u hiperkalcemija se posmatra 3-20% takvih pacijenata.

mliječne raka
Hiperkalcemija je otkrivena u 30% pacijenata sa uznapredovalim rakom dojke, ali generalno samo u prisustvu koštanih metastaza. Ipak hiperkalcemija u ovim slučajevima je uzrok humoralnog. Povišene razine PTGPP i visok nivo nefrogene cAMP otkrivenih u 65% takvih pacijenata. PTGPP očito ima ulogu u patogenezi hiperkalcemije, čak iu prisutnosti koštanih metastaza raka dojke, jer je prisutna u ovim tkivu metastaze 97% od toga. Lokalni faktori, izolirana od matrica kostiju pod uticajem metastaza (npr pretvarajući faktor rasta (3) može izazvati izraz PTGPP ćelije metastaze, čak i ako se primarni tumor ne sadrži ovaj peptid. Lokalna proizvodnja PTGPP poboljšava aktivnost osteoklasta na susjednih dijelova kosti. Zajedno sa PTGPP u žarišta koštane metastaze, možda, citokini produkciji kosti - IL-1, IL-6 i faktora nekroze tumora (TNF) Teška hiperkalcemija razvija u kasnijim fazama želea raka dojke. e, je preteča smrti pacijenata u narednih nekoliko nedelja ili meseci.
U liječenju raka dojke s antiestrogene ili estrogena može se uočiti prolazne hiperkalcemija, odražavajući pozitivan efekat terapije. Prolazne epizode hiperkalcemije u ovim slučajevima može biti povezana sa lučenje PTGPP kao estrogena i tamoksifen in vitro poboljšati svoj izraz ćelije raka dojke.

Drugih solidnih tumora
Hiperkalcemija, iako rjeđe prati drugih solidnih tumora. U većini slučajeva, uzrok je ponovo humoralne efekt PTGPP. Ovo je prikazano za rak jajnika, iako je u jednom slučaju takvog hiperkalcemije rak je bio povezan s tumorom vanmaterične proizvodnju PTH. Luče PTGPP može mokraćnog mjehura rak, veliki karcinom i adenokarcinom pluća i endokrinih žlijezda, i karcinoidne tumora.

Paraneoplastiini hiperkalcemija u hematoloških maligniteta

multipli mijelom
Mijeloma u većini slučajeva je u pratnji opsežne kosti uništenje. Međutim, hiperkalcemija (sa mogućim remisija) javlja samo 30% takvih pacijenata. Iako povišene razine plazme PTGPP naći u skoro 30% od ovih slučajeva, osnovni uzrok hiperkalcemije hematoloških maligniteta ovo smatra lokalnu proizvodnju osteolitični faktora. Mijelom ćelija koštane srži izričitog peptid-1 (aktiviranje makrofaga), TNF, IL-1, IL-6 i PTGPP koji aktiviraju susjednih osteoklasta, a time i stimulirati resorpcije kosti. Razvoj hiperkalcemije u ovim uvjetima doprinosi vjerojatno oštećenje bubrežne funkcije zbog filtriranje Bence-Jones protein (fragmenti lanca IgG svjetlosti).

Limfomi i leukemije
Hiperkalcemija naći u gotovo 15% pacijenata sa limfoma, uglavnom - u slučajevima kosti lezija. Osim za T-ćelija leukemije ili limfoma, odrasla osoba uzrokovana virusom HTLV-1, a zatim oko pola hiperkalcemije povezane sa limfomom (kao i multipli mijelom), zbog direktnog efekta tumora osteolitični faktora. U drugim slučajevima, to je rezultat humoralne hiperkalcemije efekat 1,25 (OH)₂D, emituju ćelije tumora. Osnova za ovaj fenomen je isti mehanizam kao u granulomatozna oboljenja, i.e. 1a-hidroksilacije 25 (OH) D, proizvedenih u koži ili iz hrane. Hiperprodukcija 1,25 (OH)₂D povećava apsorpciju kalcija u crijevima i do povećane resorpcije kosti. Uzroci hiperkalcemije sa ćelije leukemije ili limfoma T, porno uzrokovane virusom HTLV-1, mogu biti različiti. Među ovih pacijenata, hiperkalcemija posmatrano u 2/3 slučajeva, teško lečiti i povezana je sa proizvodnjom tumorskih ćelija PTGPP. Sinteza ovog peptida izazvane virusnim transactivator (poreza). Humoralni efekt PTGPP također podvlači hiperkalcemija ne-Hodgkin limfoma (naročito B-ćelija), akutne limfoblastične leukemije i hronične mijeloidne leukemije eksplozije krize.

dijagnostika
Više od 90% svojih uzrok primarni hiperparatireoidizam ili paraneoplastičnim sindrom. Od primarne hiperparatireoidizam javlja mnogo češće mora biti osumnjičen kao uzrok hiperkalcemije kod pacijenata sa rakom (koji zahtijeva određivanje netaknuta PTH immunoradiometric test dvostruko antitijela). Kada paraneoplastičnim hiperkalcemija i normalnom bubrežnom nivo funkciju PTH da se smanji. Dalja istraživanja ovise o vrsti tumora. U većini slučajeva, paraneoplastičnim hiperkalcemija povezana sa solidnim tumorima, i T-cell limfoma, uzrokovane virusom HTLV-1, povišen nivo PTGPP. Svi pacijenti sa hiperkalcemija pratećim limfoma, treba odrediti koncentracija 1,25 (OH)₂D.

tretman
Kao iu svim slučajevima paraneoplastičnim hiperkalcemije igra poboljšanje centralnu ulogu resorpcije kosti, osnovno sredstvo liječenja bi trebao biti bisfosfonata. Nedavne studije pokazuju da bisfosfonata spriječiti metastaze kostiju i razvoj, postupajući bilo direktno (antiproliferativni efekt) ili indirektno (anti-angiogenih efekt). U ovom trenutku, ovi podaci su klinički testirani. Počelo kao u drugoj fazi kliničkih evaluacije efikasnosti monoklonskih antitijela neutralizacije ili blokiranje osteoklasta PTGPP RANKL receptora aktivatora. U liječenju paraneoplastičnim hiperkalcemije u multipli mijelom i limfoma i glukokortikoida se koriste.