Nasljedne bolesti koje su tipične za pojedine etničke grupe

Mi smo već rekli da u određenim etničkim grupama, nekih genetskih bolesti javljaju se češće:

1. u Afro - srp anemija i talasemija;
2. kod osoba iz Mediterana - talasemijom;
3. u francuskom govornom području Kanađana - Tay-Sachs bolest;
4. ispitanika iz Velike Britanije i Irske, iz Južne Amerike i iz North China - defekt neuralne cijevi;
5. White - cistične fibroze,
6. u Aškenazi - Tay-Sachs bolest, Canavan, cistične fibroze i Gaucherova.

Osim za defekt neuralne cijevi (obično poligenih bolest), oni su naslijedila u autosomno recesivno. Za svaki od njih razvio dijagnostičkih metoda.

Za identifikaciju anemije srpastih ćelija, kao i - i talasemije provesti kompletna krvna slika i hemoglobina elektroforeza. U srpastih anemija ćeliji, hemoglobina koristeći elektroforeza mogu otkriti globin -chain gen proizvod sa mutacija, kao i drugi klinički relevantnim -chain globinskog varijante, uključujući i hemoglobin S. normalnog odraslog hemoglobina sastoji hemoglobina A1 (oko 98%) i hemoglobin A2 (2-3%). Talasemija dovodi do mikrocitna anemije, međutim znači volumen eritrocita manje od 80 mikrona³ može ukazivati ​​na kolica - ili -talas-semii. Na povišen nivo hemoglobina A2 (3,5%) treba pretpostaviti talasemije. Pod normalnim rezultata hemoglobina elektroforeza u kombinaciji sa microcytosis, koja nije uzrokovana nedostatkom željeza treba posumnjati talasemije. Za potvrdu dijagnoze pokazuju prisustvo gena brisanja i-globin lanac molekularno-genetičke metode.

Za dijagnozu drugih bolesti se javljaju u određenim etničkim grupama koriste biohemijski ili molekularne genetičke metode. Tay-Sachs bolest obično otkrije nivo hexosaminidase A seruma (trudnoća ili prijem u redu zahtijeva leukocita kulture). U nejasnim slučajevima se vrši analiza DNK. U Aškenazi može izvršiti direktno na istraživanju broj njihovih karakteristika nasljedne bolesti: Tay-Sachs bolest, Canavan, Gaucherova i cistične fibroze - to se obično radi molekularne genetičke metode.

Screening za cističnu fibrozu

Cistična fibroza - bolest sa autosomno recesivno način nasleđivanja u bijele: ona se javlja u novorođenčadi sa frekvencijom od 1: 2500-1: 3300. Mutacije u CF gena, koji se nalazi u lokusa 7q31 i kodira protein - membrana regulator provodljivosti, izazvati povećanje viskoznosti pluća tajne probavnog sistema, reproduktivne organe, i znoj žlijezde. Smrt u cistične fibroze najčešće se javlja od oštećenja pluća, a prosječan životni vijek rijetko prelazi 30 godina. Oko 85% pacijenata je takođe istakao nedovoljna pankreasa egzokrine funkcije zhelezy- među drugim simptomima - hronične upale sinusa, nosne polipoza, pankreatitis, bolesti jetre.

Nedavno, traže da se osigura da skrining za cističnu fibrozu je postala široko rasprostranjena. Ranije je ponuđen u prisustvu bolesti u uže porodice ili vaš partner. Međutim, i odbor smatra da je istraživanje treba da budu dostupni svim trudnicama i sve žene planiraju trudnoću - to će utvrditi moguće nosioci mutiranih gena. U praksi, to znači da skrining za cističnu fibrozu treba ponuditi sve pozvao doktora o neplodnosti. Inspekciju partneri mogu biti sekvencijalno (prvi, u slučaju pozitivnog rezultata - s druge strane) ili istovremeno. Ako se nosioci mutiranih alela će biti oba partnera, rizik od rođenja pacijenta sa svakom trudnoćom je 25%.

Pažnju treba posvetiti muškarcima s bilateralnim aplazija od semenovoda: one treba posumnjati cistične fibroze do dok se ne dokaže obratnoe- tako da je potrebno ispitati i partnera. Uvođenje mase skrininga za cističnu fibrozu treba eliminirati ovaj problem, kao što će biti u obavezi da pregledaju sve bez izuzetka. Međutim, neki parovi mogu isključiti iz ankete, a ako je čovjek u ovaj par ima bilateralne aplazija od semenovoda, morate biti uporni, ili barem govoriti o cistične fibroze onima koji brani svoje odbijanje. Čak i ako je čovjek sa aplazija od semenovoda nije pogođen svjetlo, on je imao pacijenata sa cističnom fibrozom, djeca se mogu roditi.

CF gena ima dužinu od 230.000 parova, a sastoji se od 27 ekzonov- iako je otkriveno više od 1.000 različitih mutacija, ali se preporučuje da pregleda na prisustvo 25 najčešćih u (koji se nalaze u SAD-u s frekvencijom najmanje 0,1%), što je tipično za sve etničke grupe. Bijele dominira brisanje DO508 (60-70% svih slučajeva). Mutacije su uključene u program istraživanja, bez obzira na to da li lak ili težak oblik bolesti uzrokuju. Mutacije otkrivene PCR koristeći alel specifične oligonukleotidy- u većini laboratorija automatizirani postupak. Treba naglasiti da je daljnje analize na prisustvo drugih mutacija (prošireni inspekcijski program) učestalost otkrivanja cistične fibroze je trenutno ne povećava, a samim tim se ne preporučuje. S obzirom da je mutacija na listi se nalaze u Sjedinjenim Američkim Državama sa frekvencijom od ne manje od 0,1% od bilo kakvih dodatnih mutacija će biti rijetki.

Određeni aleli gena CF (ne izaziva cistične fibroze) u nekim slučajevima može dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Po otkrivanju nekih mutacija (AF508 ili D1507) u homozigotnom stanje u predviđenu nosač (koji ne može biti homozigoti) treba analizirati na prisutnost alela F508C (izaziva cistične fibroze) i I506V i I507V (ne izaziva bolest). Nakon što se utvrdi R177H mutacije treba testirati na prisutnost alela 5T / 7T / 9T (vidi. Ispod, u dijelu o bilateralnim aplazija od semenovoda). Ovaj takozvani derivata Testovi - oni se vode samo kad je određeni mutacije i nisu dio osnovnog pregleda. Analiza mora izvršiti akreditovana laboratorija obavljanje dijagnostičkih svih 25 mutacije sa liste odobrenih. U svom izvještaju, laboratorija treba navesti nacionalnosti predmeta, razlog za upućivanje na analizu, listu testiranih i mutacije analize. Ako je rezultat studije je pozitivan, izvještaj će uključivati ​​preporuke o partneru anketi, a ako negativan - rezidualni procjene rizika (uzimajući u obzir da je analiza nije otkriti mutacije CF gena uzrok cistične fibroze). Noseća frekvencija alela koji uzrokuju cistične fibroze, među bjelinu evropskog porekla je 01:29, a među Afroamerikanaca - 1:65. Screening za cističnu fibrozu - tehnički izuzetno složen laboratorijska metoda, dakle, American College of Medical Genetics, American College of patologa i Specijalne komisije o genu dijagnostiku Nacionalnog instituta za zdravlje i US Department of Energy razvili preporuke za kontrolu kvaliteta.

Poseban dijagnostički problemi povezani s bilateralnim aplazija od kanala semena eferentnih, ali je važno imati na umu da je u cilju identifikacije nije u inspekciju na cistična fibroza. Ako se u bilo kakve sumnje koje nastaju u studiji laboratorijskih izvještaja, doktor treba poslati par genetike. Osim toga, genetsko savjetovanje treba poslati svakom od sljedećih slučajeva: ako je par u kojoj samo jedan partner je nosilac mutacije, želi da se više informatsiyu- ako među rodbinu imaju pacijenata mukovistsidozom- ako inače zdravih ljudi identifikovali mutacije što je dovelo do bilateralnog aplazija od semenovoda (osim kada androloga ili specijalista u liječenju neplodnosti sebe mogu nositi sa rezultatima analize i dati pacijentu potreban broj neniya) - ako su oba partnera nosioci mutiranih alela - u ovom slučaju, oni treba da znate o mogućim rođenje svog bolesnog djeteta, vjerovatnoća ove i mogućih opcija za buduće ponašanje.