Alportov sindrom uzroci i simptomi, dijagnoza i liječenje Alport sindroma

Alportov sindrom (porodice glomerulonefritis) - ovo je rijetka genetska bolest karakteriše glomerulonefritis, progresivnog zatajenja bubrega, senzorineuralno gubitak sluha i bolesti oka.

Bolest je prvi put opisao britanski liječnik Arthur Alportov 1927. godine.

Alportov sindrom je vrlo rijetko, ali u nas je odgovoran za 3% slučajeva u završnoj fazi zatajenja bubrega u djece i 0,2% odraslih, i smatra se najčešći tip porodice jade.

Nasljeđivanja Alportov sindroma mogu biti različiti:

• X-vezano dominantno (XLAS): 85%.
• Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
• Autosomno dominantan (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezana oblik Alportov sindrom dovodi do bubrežne insuficijencije kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka sa Alportov sindromom u prvim godinama života. Proteinurija je obično odsutna u djetinjstvu, ali to stanje se često razvija kod muškaraca sa XLAS i kod oba pola sa ARAS. Gubitak sluha i bolesti oka nikad otkrivena na rođenju - oni pojaviti krajem djetinjstvu ili adolescenciji, davno prije razvoja zatajenja bubrega.

Uzroke i mehanizam razvoja Alport sindroma

Alportov sindrom je uzrokovan mutacijama u COL4A4 gena, COL4A3, COL4A5, su odgovorni za biosintezu kolagena. Mutacije u ovim genima poremetiti normalan kolagen tipa IV, koji je vrlo važan strukturna komponenta podruma membrana u bubreg, oči i unutrašnjeg uha.

Bazalnu membranu - ova tankog filma struktura koje podržavaju tkiva odvojeni jedni od drugih. Kada krše sintezu kolagena tipa IV glomerularne bazalne membrane u bubrezima obično nisu u stanju da biste filtrirali otrovne proizvode iz krvi teče u protein urinu (proteinurija) i eritrocita (hematurija). Abnormalnosti sintezu kolagena tipa IV dovodi do bubrežne insuficijencije i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti u Alport sindroma.

klinika

Hematurija - je najčešći i rana manifestacija Alport sindroma. Mikroskopske hematurije je uočena u 95% žena i gotovo svi muškarci. Boys hematurija se obično otkrivena u prvim godinama života. Ako je dječak za prvih 10 godina života nije pronađena hematurija, američki stručnjaci preporučuju da se smatra da je malo vjerovatno da je prisustvo Alport sindroma.

Proteinurija u djetinjstvu je obično odsutna, ali ponekad se razvija u dječaka sa X-vezana Alport sindrom. Proteinurijom obično napreduje. Značajan proteinurija kod žena je neuobičajeno.

Hipertenzija je često prisutna kod muških pacijenata sa XLAS i kod bolesnika oba pola sa ARAS. Učestalosti i težine hipertenzije raste s dobi i progresiju zatajenja bubrega.

Senzorineuralno gubitka sluha (gubitak sluha) - je karakteristična manifestacija Alportov sindroma, koji vrlo često javlja, ali ne uvijek. Postoje čitave porodice sa Alportov sindromom koji pate od teških bolesti bubrega, ali imaju normalan sluh. Sluha nikada nije otkrivena pri rođenju. Bilateralni visoke frekvencije gubitak senzorineuralno sluha obično se manifestira u prvim godinama života, ili u svojim ranim tinejdžerskim godinama. U ranoj fazi bolesti je odlučna oštećenje sluha samo na audiometrije.

Uz napredovanje, oštećenjem sluha proteže na najnižu frekvencije, uključujući i ljudski govor. Nakon treba očekivati pojavu gubitka sluha uključenosti bubrega. Američki naučnici tvrde da kada je X-vezana Alportov sindrom, 50% muškaraca pati od senzorineuralno gubitak sluha u 25 godina, a za 40 godina - oko 90%.

Prednji lenticonus (ispupčen centralni dio očne leće naprijed) primijećeni u 25% pacijenata sa XLAS. Lenticonus nije na rođenju, ali tokom godina dovodi do progresivnog gubitka vida, što uzrokuje pacijentima da često menjaju poena. Stanje ne prati bol u očima, crvenilo ili lošeg vida u boji.

Retinopatija - je najčešći manifestacija Alportov sindroma od strane organa vida, pogađa 85% muškaraca sa X-vezana oblik bolesti. Pojava retinopatije obično prethodi zatajenja bubrega.

Zadnje polimorfna rožnice distrofija - rijetki stanju sa Alport sindromom. Većina nemaju prigovora. L1649R mutacija u COL4A5 kolagen gena također može uzrokovati razrjeđivanje retine koji je povezan sa X-vezana Alport sindrom.

Leiomyomatosis difuzno jednjaka i bronhijalne stablo - jedan redak stanje koje se javlja u nekim porodicama sa Alport sindromom. Simptomi se pojavljuju krajem djetinjstvu i uključuju umanjena gutanje (disfagija), povraćanje, bol u epigastrijumu, a iza grudne kosti, često bronhitis, otežano disanje, kašalj. Leiomyomatosis potvrđeno CT ili MR.

Autosomno recesivni oblik Alport sindroma

Na ARAS čini samo 10-15% slučajeva. Ovaj oblik se javlja kod djece čiji su roditelji nosioci jednog od gena pogođenih, čija kombinacija uzrokuje bolest kod djeteta. Roditelji nemaju simptoma ili imaju manjih simptoma, a djeca su jako bolestan - njihovi simptomi nalikuju XLAS.

Autosomno dominantan oblik Alport sindroma

ADAS - ovo je rijedak oblik sindroma, što utiče jedne generacije za drugom, i muškarci i žene pate jednako teško. Renalne i gluhoća podsjećaju XLAS, ali može doći do zatajenja bubrega kasnije u životu. Kliničke manifestacije ADAS dopunjen tendenciju da se krvarenje, makrotrombotsitopeniey, Epstein sindrom, neutrofilni prisustvo uključaka u krvi.

Dijagnoza Alport sindroma

• Laboratorijski testovi. Analiza urina: pacijenti sa Alportov sindromom, krv u mokraći (hematurija) najčešće se javlja, a visok sadržaj proteina (proteinurija). Testovi krvi pokazuje zatajenje bubrega.
• Biopsija tkiva. Bubrega tkiva dobiveni biopsijom je pregledao elektronske mikroskopije na prisustvo ultrastrukturna abnormalnosti. Biopsija koža je manje invazivna, a američki stručnjaci preporučujemo rade na prvom mjestu.
• Genetska analiza. U dijagnostici Alportov sindroma, ako ostaju sumnje nakon biopsije bubrega, genetska analiza se koristi za dobiti jasan odgovor. Definisano kolagen gena tip mutacija IV.
• audiometrija. Sva djeca sa porodičnom istorijom ukazuju na Alportov sindroma, prođu visoke frekvencije audiometrije potvrditi senzorineuralno gubitka sluha. Periodično praćenje se preporučuje.
• oftalmološki pregled. Ispitivanja od strane oftalmologa je važno za rano otkrivanje i praćenje prednje lenticonus i druge anomalije.
• ultrazvuk bubrega. U kasnijim fazama Alportov sindroma, ultrazvuk bubrega pomaže da se prepoznaju strukturne abnormalnosti.

Britanski stručnjaci, na osnovu novih podataka (2011.) na genetske mutacije u bolesnika sa sindromom X-vezana Alportov preporučiti test za mutacije gena COL4A5, ako pacijent ispunjava najmanje dva dijagnostička kriterija za Gregory, i COL4A3 i COL4A4 analiza ako COL4A5 mutacija ne otkrivene ili se sumnja autosomatski nasljeđivanja.

Tretman Alport sindroma

Alportov sindrom je neizlječiva do sada. Istraživanja su pokazala da ACE inhibitori mogu smanjiti proteinuriju i usporavaju napredovanje zatajenja bubrega. Prema tome, upotreba ACE inhibitora u pacijenata sa svrsishodno proteinurijom, bez obzira na prisustvo hipertenzije. Isto važi i za receptora Atii. Obje klase lijekova čini kako bi se smanjila proteinurije smanjenjem intraglomerular pritiskom. Osim toga, inhibicija angiotenzin-II, faktor rasta odgovoran za glomerularne skleroze, mogu teoretski usporavaju stvrdnjavanje.

Neki istraživači sugeriraju da takrolimus može smanjiti proteinurije i stabilizirati bubrežne funkcije u bolesnika s Alportov sindromom (studije su mali). Ali izvještaji ukazuju na to da odgovor pacijenata na ciklosporin je vrlo varijabilna, a ponekad i lijekovi mogu ubrzati intersticijske fibroze.

Bubrežne insuficijencije, standardna terapija uključuje eritropoetin za liječenje hronične anemije droge za kontrolu osteodistrofija, korekcija acidoze i antihipertenzivnih lijekova za kontrolu krvnog pritiska. Primijeniti hemodijaliza i peritonejsku dijalizu. Pacijenti sa Alportov sindromom, transplantacija bubrega nije kontraindiciran: Doživite transplantaciju u SAD-u pokazalo je dobre rezultate.

Gensku terapiju za razne oblike Alportov sindrom je opcija obećavajući tretman, koji se sada aktivno se proučava zapadne medicinske laboratorije.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani