Periodične bolesti familijarna mediteranske groznice. Dijagnostici i liječenju

periodične bolesti, ili Family Mediteranska groznica, - nasljedne bolesti. Odlikuje se kratkoročno akutnih i spontano nestaju tjelesne temperature raste, periodi polyserositis, nastavlja u nepravilnim intervalima, i amiloidoza, koji je u odsustvu liječenja dovodi do teških bubrežne insuficijencije. Tip nasljeđivanja - autosomno recesivno. Bolest se javlja uglavnom kod osoba iz Mediterana - Sefarda, Turci, apmyan i arapskom jeziku, među kojima Noseća frekvencija patološki gen je 20%.

među Grci, Španci i Italijani to je nešto niža. U Aškenazi, Nijemci i Anglosaksoncima periodične bolest je rijedak, a među ostalim etničkim grupama se može naći samo sporadično. U 63-68% slučajeva prve kliničke manifestacije doći do 5 godina starosti, 90% - do 20 godina. Najranijeg doba nastanka bolesti - 6 mjeseci. Tipična akutne period traje 1-4 dana, u pratnji groznica i peritonitis simptoma (90%), artritis, ili artralgija (85%) i pleuritis (20%). Perikarda i tunike vaginalis testis rijetko pogođeni.

rijedak manifestacije bolesti su također podsjeća na lice eritema kože, mialgija, splenomegalija, skrotum i poraz CNS, hemoragijska vaskulitis, i hipotireozu. U 30-50% bolesnika u odsustvu tretmana razvija AA bubrega amiloidoza. Proteinurija u nekoliko mjeseci ili godina napreduje do nefrotski sindrom i zatajenje bubrega. Smrt nastupa od infekcije, tromboembolija, ili uremija. Amiloidoza je najkarakterističnije za Sefarda i Turaka. Armenci se razvija manje često. Međutim, njegova učestalost je mnogo veća među stanovnicima Jermenije, nego među američkim Armenaca. To ukazuje na ulogu faktora sredine u patogenezi amiloidoza.

Video: Genex_genetic_testing.avi

gen periodične bolesti To je mapiran na mali segment kratkom kraku kromosoma 16 (r13,3) između gena policističnih sindrom bubrega i Rubinstein-Teybi. Zatim, dvije istraživačke grupe (međunarodnih i francuski) je uspio izolirati i klonirati gen, nazvan MEFV. Spada u porodicu RoRet gen ima oko 10 hiljada. Baznih parova i sadrži 10 eksona. Njegov transkript (3,7 tisuća. Bp) kodova koji se sastoji od 761 aminokiselina proteina Pirin (od grčkog. "Vatra"), ili marenostrin (iz latinskog. "Naše more"), koja se izražava u mijeloidne ćelija. Otkriven je MEFV gena više od 29 mutacija, od kojih je većina je lokalizovan u posljednjem egzonu. Da li su svi povezani sa rekurentnim bolesti, nije jasno.

Skoro 70% pacijenata Mediteranski porijekla postoje i oni ili drugi od pet najčešćih mutacija (M694V, V726A, M694I, M6801 i E148Q). Haplotip analiza mutacija i nedostaci među nosačima pokazuje da potiče od zajedničkog pretka, oni su podijeljeni vekovima. Najčešći missenns mutacija - metionin 694-Valin (M694V) - javlja se u 30-67% slučajeva, a povezana je sa teškom bolesti i visokom stopom amiloidoza. Na 2. mjesto mutacija je valin-alanin-726 (7-35%), povezana je sa lakšim i tok bolesti na frekvenciji od amiloidoza. Dakle, fenotipske razlike bolesti može se odrediti različitim mutacijama. Kloniranje identifikacija gena periodične bolesti omogućio je dijagnoza čak i tamo gdje je to rijetko i malo poznate doktori. Genetski skrining (PCR) se sada odvija u velikom broju laboratorija.

Video: Rocky Mountain pjegavi tifus Dijagnoza Tretman

Međutim, u takvim laboratorija obično 5-10 definišu samo najčešća mutacija nedostaje rjeđi. Stoga, dijagnoza periodičnih bolest je i dalje na osnovu kliničke i genetička istraživanja vrši se samo za potvrdu dijagnoze. Patogenezi egzacerbacije bolesti i dalje slabo proučena, iako postoje izvještaji nekih poremećaja imunog sistema. Od posebnog interesa su inhibitori podataka neuspjeha (inaktivaciju enzima) C5a. Nadopuniti komponenta C5a - imaju visok chemotactic aktivnost Anafilatoksin. Normalno, male količine C5a pada u serozne šupljine, neutralisati prije inaktiviše enzim kao uzrok upale. Jedna od hipoteza periodične bolesti patogeneza je da nedostatak C5a inhibitor (zbog abnormalnosti Pirin) uzrokuje njegovo nagomilavanje u serozne šupljine, koja je u osnovi akutnog napada bolesti.
dalje Pirin funkcije učenja treba baciti svjetlo na njegove interakcije s drugim proteinima koji su uključeni u upalni odgovor.

Napada grčeva periodične bolesti prijem se može spriječiti u dozi kolhicin 0,02-0,03 mg / kg (najviše 2 mg) po danu. Dnevna doza se uzima kao 1 ili 2 puta. tretman kolhicin ne samo da smanjuje učestalost napada, ali i rizik od amiloidoze i smanjuje stupanj postojeće amiloidoza. Kolhicin tokom trudnoće, po svemu sudeći, nije opasna ni za majku ili fetus.

Nedavno, nađen Najmanje tri druga periodične groznice sindrom, koji treba razlikovati od periodične bolesti. Hyper-IgD, periodične febrilna sindrom (HIDS) - autosomno recesivni poremećaj se javlja prije svega u obitelji evropskog porekla (nizozemski, francuski). Ona se zasniva na mutacije mevalonatkinazy lokaliziran na kromosom 12 (Q24 dio). Napadi groznice nastavila više od 14 dana, a uz povećanje u cervikalnih limfnih čvorova, bol u trbuhu, osip, artralgija / artritis, a ponekad i splenomegalija. Razinu proteina u krvi povećava akutnoj fazi upale i IgD (> 100 U / ml).

Video: Yerevan bolesti

specifični tretmani nepoznat, iako se ponekad pomoći glukokortikoida. Periodične sindrom, povezana s TNF receptora (ZAMKE), prethodno je nosio druga imena: porodica irski groznica, familijarna periodične groznice i autosomno dominantno ponavlja groznicu. To je opisano samo nekoliko slučajeva ovog sindroma u obitelji irskog i škotskog porekla. Osnovu mutacije gena se nalaze na kromosom 12 (P13 porcija) i kodira TNF receptor tip 1. Pacijenti koji imaju kratkoročne (4-6 dan) temperatura raste, u pratnji bol trbušne mišiće. Tu može biti osip, konjuktivitis i jednostrano periorbitalni edem.

Ponekad se povećava sadržaj proteina akutne faze upale, ali najviše specifičnost - nizak nivo topivih TNF receptor tip 1 u serumu krvi. Za liječenje glukokortikoida koristi. To pokazuje terapijske efikasnosti etanercept (rekombinantni TNF receptor). Nedavno je opisao bolest pod nazivom periodične groznice sindrom sa aftoznih stomatitis, faringitis i adenitis (PFAPA). Kod nekih pacijenata poštovati i artralgija. U većini slučajeva, simptomi su nestali već nakon jedne doze prednizon (1-2 mg / kg). Obično ovaj sindrom razvija prije dobi od 5 godina i 4-8 godina spontano nestaje. Nejasno je da li on ima infektivne prirode ili u vezi sa immunogenetic abnormalnosti.