Žutica u djece s cističnom fibrozom

cistične fibroze - kršenje elektrolita transporta u epitelnim ćelijama. Dio ove patologije se može dijagnosticirati povećan nivo hlorida u znoju tečnosti. Od abnormalne elektrolita transport preko epitela je osnova patoloških promjena kod cistične fibroze, su izvršena identifikacija i kloniranje gena u dijelu hromozoma 7 kodiranje CFTR.

dokazao da CFTR To je ne samo supstrat za aktiviranje fosforilaciju klorida kanala, ali zapravo od kanala klorida regulisano logora. Utvrđeno je da je cistična fibroza je povezana sa oko 1000 CFTR mutacije gena, od kojih su najčešći je F508 (tribasic brisanje, zamjenu fenilalanin na 508-og položaj).

U SAD-u, mutacije F508 prisutni u više od 90% pacijenata sa cističnom fibrozom. Mehanizam kojim CFTR mutacije uzrokuju bolesti sastoji se od redukcije (ili odsustvo) sinteze CFTR proteina sazrijevanje defekt preranog raspada disregulacijí CFTR funkcija defekt klorida provodljivosti ili povećana uništenje CFTR.

iako cistične fibroze poznatiji poremetiti lučenje klorida u znojnih žlezda i disajnih puteva neispravnih oblika CFTR su odgovorne za zadebljanje pankreasa soka i tajne hepatobilijarnog sistema. Poraz hepatobilijarnog sistema je najčešći uzrok ekstrapulmonalne smrti kod cistične fibroze.

novorođenčadi bolest može imati akutne efekte u obliku holestaznih žutica, posebno u slučajevima kada je dijete proslavio mekonijum ileus. Normalan CFTR apikalni zone nalazi uz citoplazmatske membrane epitelnih stanica u žuči staza- hepatocita ne. Apikalnoj lokalizacija CFTR u ćelijama bilijarnog trakta pomaže da shvate kako klorid kanal CFTR podesiva, uključeni su u normalnom lučenje žuči.

Video: raspršivač terapija kod cistične fibroze

Klasičan manifestacije cistične fibroze uključuju malapsorpcijom kod novorođenčadi u vezi sa povećana učestalost infekcija respiratornog trakta u djetinjstvu i adolescenciji. Mnogi neonatalne Bolest se manifestuje intestinalna opstrukcija zbog mekonijum ileus. Samo nekoliko djece bolest se manifestuje klinici neonatalne holestaze, nalik bilijarna atrezija.

U starije djece, ponekad dijagnoza "ciroza"Ili"portal hipertenzija"Prethodi osnivanje" cistične fibroze "dijagnozu. Mnogi pacijenti s teškim oštećenjima jetre zbog poremećaja protoka žuči i kasniji razvoj bilijarna transplantacija ciroza jetre je potrebno. Osim kirurško liječenje (i.e., jetra transplantacija) jedini mogući konzervativna terapija je metoda liječenja ursodeoxycholic kiselina, iako je djelovanje droge u progresije bolesti jetre je nejasno.

Sa otkrićem činjenice da CFTR lokaliziran u prostor koji se nalazi u submukoznom žlijezde i površinu epitela, te lokusa može biti važan u smislu budućeg razvoja metoda za ciljane genske terapije. Stoga se nada da će respiratorni simptomi cistične fibroze može se spriječiti, ili prenošenje izražavanja normalnog CFTR cDNA za epitelne ćelije intrahepatalni žučnih kanala. Ove žučnih ćelije mogu biti istražena upotrebom adenovirus kao vektor neispravne CFTR.

Ovo potencijalno preventivna terapija bolesti jetre izazvanih cistične fibroze, uz pomoć genetski modifikovane CFTR u žučne kanale i daje priliku da istražuju i uspostaviti mehanizme odgovorne za pojavu hepatobilijarnog sistema patologije u djece s cističnom fibrozom.