Genetskih poremećaja dovodi do neplodnosti kod ljudi

Najpoznatiji mutacija dovesti do nedostatka ili kašnjenja u pubertetu i, shodno tome, neplodnosti. Ali doktor o neplodnosti tretirati ljude koji imaju seksualne razvoj je normalno. Skrining za većinu mutacija koje dovode do neplodnosti, praktičnom smislu sada nije bitno. Međutim, neki slučajevi zaslužuju posebnu pohvalu, jer se često susreću u svakodnevnoj praksi.

Bilateralni aplazija od semenovoda

Bilateralni aplazija od semenovoda prisutna je u 1-2% neplodnih muškaraca. Prema većini podataka u 75% slučajeva nalaze pri čemu genske mutacije CF rezultira cistične fibroze. Glavni rizik u takvim slučajevima - mogućnost rađanja djeteta s cističnom fibrozom. Treba ispitati na prisutnost mutacija oba partnera, a zatim držite odgovarajuće savjetovanje. Ako oba partnera su nosioci cistične fibroze, riskirati navršene 25% (ovisno o prirodi mutacije). Čak i ako čovjek je pronašao samo jedan mutacija dovodi do cistične fibroze, a nosilac je žena ne, bolje je da igraju na sigurno i poslati par da se konsultuje genetičar. Oko 20% od bilateralnih aplazija od semenovoda prati razvoj nedostataka bubrega i u jednoj studiji, ovi pacijenti nisu otkrili mutacije dovodi do cistične fibroze (iako je broj analiziranih mutacije bio mali).

Treba naglasiti da je svrha skrininga je otkrivanje cistične fibroze, a ne aplazija. Kombinacije mutacija izaziva aplazija semenovoda, raznolik i kompleksan, što otežava savjetovanje u ovoj bolesti. Prve studije o genetici bilateralnih aplazija od semenovoda, nije bilo jedna osoba homozigot za AF508 mutacija, najčešći mutacija u CF gena, što je klasični oblik cistične fibroze javlja se u 60-70% slučajeva. Oko 20% pacijenata su samo dva mutacije u CF gena karakteristika cistične fibroze, - u mnogim slučajevima missensmutatsii (kombinacija dva alela, što uzrokuje blage cistične fibroze, ili jedan alel izaziva blagi oblik bolesti, a jedna - teška). Također naći polimorfizam u introna 8, pri čemu je broj različitih alela na timin je 5, 7 ili 9. U prisustvu alela 5T tijekom transkripcije preskočio eksona 9, i mRNA i proteina u budućnosti i skraćen. Najčešći genotip bilateralnim aplazija od semenovoda (oko 30%) - kombinacija alela nosi mutacije uzrokuju cistične fibroze, i 5T alela.

Mutacija R117H uključena u inspekciju težinu jer je njegova kombinaciji s drugim težim mutacija u CF gena može uzrokovati cistične fibroze. Kada R117H mutacije otkrivanje ponašanja izvedene test za prisutnost polimorfizama 5T / 7T / 9T. Nakon što se utvrdi alela 5T je potrebno kako bi se utvrdilo da li je na jedan kromosom R117H (m. E. CIS) ili različite (trans). 5T alel u "poziciji u odnosu na R117N uzrokuje cistične fibroze, a ako je žena također nosilac jednog od alela koji uzrokuju bolesti, rizik od cistične fibroze kod djeteta je 25%. Složenost genetike cistične fibroze je evidentno ako pogledate raznolikost fenotipova u homozigota za alel 5T. Prisustvo 5T alela smanjuje stabilnost mRNA, a poznato je da pacijenti s nemodifikovanom razini mRNA od 1-3% od normalne, cistične fibroze razvija u klasičnom obliku. Kada je nivo netaknuta mRNA više od 8-12% od normalne, bolest ne manifestovati, a na srednjem nivou različitih varijanti su mogući, u rasponu od nikakve simptome bolesti do bilateralnog aplazija od semenovoda i blage cistične fibroze. Također treba napomenuti da postoji aplazija od semenovoda u blagim slučajevima i jednostrano. U opštoj populaciji alel 5T javlja sa frekvencijom od oko 5%, sa jednostranim aplazija od semenovoda - na 25%, a na bilateralnom aplazija - sa frekvencijom od 40%.

American College of medicinsku genetiku i American College of opstetričara i ginekologa preporučiti otkriti samo 25 mutacija prevalenciju u SAD-u populaciji koja nije manja od 0,1%, a analiza polimorfizma 5T / 7T / 9T obavljati samo kao derivat testa. U praksi, međutim, mnoge laboratorije mogu smanjiti troškove tako što omogućava analizu glavnog programa, koji je, kao što je prikazano gore, može dovesti do ogromne teškoće u interpretaciji rezultata. Treba imati na umu da je svrha filma - identifikaciju cistične fibroze.

Gena koji regulišu spermatogeneze

Geni vjerovatno odgovoran za spermatogenezu, Y-mapirani na xpomosome u AZF regiji nalazi na lokusu Yq11 (U SR gen nalazi se na kratkom kraku Y-kromosoma). U pravcu iz centromere na distalni dio ruke porcije uređeno sekvencijalno AZFa, AZFb i AZFc. AZFa na parceli su gen i USP9Y DBY, na lokalitetu AZFb - gen kompleks RBMY, a područje / 4Z / c - DAZ gena.

Neki od gena koji su uključeni u regulaciji spermatogenezu, genom je zastupljen u više primjeraka. Navodno, u genomu ima 4-6 kopije gena DAZ i 20-50 gena ili pseudogeni RBMY porodice. DBY USP9Y i predstavljena u genomu jedan primjerak. Zbog velikog broja ponavljanja sekvenci i razlike u studiju dizajna analize Y-kromosomskih regija kontrolu spermatogenezu, prepuna poteškoćama. Na primjer, otkrivanje brisanja u AZF koje uglavnom analizom DNK-marker stranicama, kratke sekvence DNK poznatih kromosomske lokalizacije. Više su analizirani, to je veća vjerojatnost da otkrije brisanja. U principu, brisanja u AZF regiji kup nalaze u neplodnih muškaraca, ali postoje slučajevi otkrivanja i zdravo.

Dokaz da AZF regija sadrži gene koji reguliraju spermatogeneze služio USP9Y intragenskim brisanje u genu, koja se još naziva DFFRY (kao što je odgovarajući homologna gena u Drosophila FAF). U neplodnih muškaraca pronađena je brisanje četiri baznih parova, koji nije bio njegov zdrav brat. Ova zapažanja, zajedno sa in vitro analize podataka je predložio da se mutacija gena USP9Y krši spermatogeneze. Ponovljeno analiza ranije objavljenim podacima, istraživači su otkrili još jedan brisanje u jednom genu USP9Y krše spermatogeneze.

Pregled podataka iz ankete u blizini 5000 neplodnih muškaraca mutacija u Y-kromosom je pokazala da je oko 8,2% vremena (u odnosu na 0,4% u zdravih) su brisanja u jednoj ili više regija površine AZF. U nekim studijama, brojke u rasponu od 1 na 35%. Prema gore anketi, najčešći sajtu brisanje u AZFc (60%), zatim - u AZFb (16%) i AZFa (5%). Drugim slučajevima - kombinacija brisanja u više lokacija (često uključujući i brisanje u AZFc). Većina mutacija nije pronađeno kod muškaraca i kod azospermije (84%) ili teške oligozoospermija (14%) definiran kao spermatozoida od manje od 5 milijuna / ml. Tumačenje brisanja podataka u AZF je izuzetno teško, jer:

1. oba su neplodni i zdravih muškaraca;
2. prisustvo DAZ klaster i RBMY, sadrži više gena kopija, komplicira analizu;
3. različite studije su ispitali različitim parametrima sperme;
4. skup Y-kromosoma kontigovyh karticu zbog prisustva ponavljajućih sekvenci nije bila potpuna;
5. To nije bilo dovoljno podataka u zdravih muškaraca.

U dvostruko slijepoj studiji na 138 muškaraca iz parove koji traže doktora za IVF, 100 zdravih muškaraca i 107 mladih danski vojnici su identificirani razine spolnih hormona, parametri sperme i držao AZF regiji analize. Za studiju je korišten AZF regija 21 DNK site-oznaka u normalnim parametrima sperme, te u svim slučajevima u kojima spermatozoida premašila 1 milijuna / ml, nije pronađeno brisanja. U 17% slučajeva idiopatske azospermije ili kriptozoospermii i 7% sa drugim tipovima azospermije i kriptozoospermii identifikovani brisanja dijela AZFc. Zanimljivo je da niko od učesnika studije nije pronađeno brisanja u područjima AZFa i AZFb. Ovo ukazuje na to da geni se nalaze u području AZFc, najvažnije za spermatogenezu. Kasnije, veći Istraživanje je provedeno koja je dala slične rezultate.

U identifikaciji brisanja u Y-kromosoma treba razgovarati sa oba potencijalnim roditeljima. Glavni rizik za potomstvo je da sinovi mogu naslijediti ovo brisanje od oca i da su neplodne - takvi slučajevi su opisani. Efikasnost IVF i trudnoća stopa ovih brisanja, čini se da nema efekta.

Fragile X kromosoma kod žena sa preranog jajnika neuspjeh

U sporadičnim slučajevima, preranog jajnika neuspjeh u oko 2-3% žena pokazuju prisutnost premutacije u FMR1 gen odgovoran za pojavu hromosomy- krhke X sindrom u žena sa preranog jajnika neuspjeh nasljednih učestalost ove premutacije dostiže 12-15%. Lomljivi odjeljak u Xq28 lokusa se mogu prepoznati po Kariotipizacija ćelije uzgaja pod uvjetima folata nedostatak, ali to se obično vrši DNK analizu. Sindrom ili Fragile-X se odnosi na bolesti koje su uzrokovane povećanjem broja trinukleotida ponavljanja: normalni FMR1 gen sadrži manje od 50 ponavljanja TSTSG sekvence nosioci premutacije broj je 50-200, dok su muškarci sa sindromom ili Fragile-X - 200 ( puna mutacija). krhke X kromosoma sindrom karakterizira X-vezano dominantno nasljeđivanja sa nepotpunim penetrantnost.

Identifikuju nosioci premutacije važno jer oni mogu biti i drugi članovi porodice: oni mogu biti rođeni sinovi sa krhke X kromosoma, koji se manifestira mentalna retardacija, karakteristične crte lica i makroorhizmom.

Sekundarni hipogonadizam i Kallmanu sindrom kod muškaraca

Za muškarce sa sindromom odlikuje Kalman anosmije i srednje gipogonadizm- moguća deformacija lica u liniji, jednostrano bubrega agenezijom, i neurološki poremećaji - synkineses, okulomotorna i malog mozga poremećaja. Kalman sindrom se odlikuje X-vezana recesivna način nasleđivanja i uzrokovano mutacijama gena KALI- ukazuju na to da Kalman sindrom uzrokovan 10-15% slučajeva izoliranih nedostatak gonadotropina kod muškaraca sa anosmije. Novootkrivenih autosomno dominantni oblik Kalman sindroma, što uzrokuje mutacije u FGFR1 gena. Kada izolovanom nedostatak gonadotropina bez anosmije često nalaze mutacije gena GnRHR (gonadotropin oslobađajući hormon receptor gena). Međutim, oni čine samo 5-10% svih slučajeva.

Video: Nasledni dijagnoze ljudskih bolesti i prevenciju. veštačka oplodnja