Biohemijskih i farmakološkim aspektima nocicepcije i antinocicepcije u teoriji glavobolje

Biohemijskih i farmakološkim aspektima nocicepcije i antinocicepcije

Eksperimentalni i klinički podaci pokazuju da hemikalije uključeni u stimulaciju receptora, za održavanje impulsa posredovanje aferentnih sistema i kontrole downlink i modulacija bola. Tako je, u primarnih aferentnih vlakana otkrivena supstanca P i enkephalins.

Osjetljivost perifernih receptora povećava i prag bola se smanjuje sa povećanjem koncentracije u tkivu algogenic agenata (kalij iona, acetilkolin, serotonin, bradikinin, itd). Mnogi od njih imaju vazoaktivnih svojstava, poremetiti vaskularne propusnosti, uzrokujući perivaskularnoj edem i izlazak još algogenic supstance sa plazmi.

Prostaglandini značajno povećana osjetljivost na receptora algogenic supstanci. Moguće je da je akcija prostaglandina povezane sa inhibicija endogenih opioida supstanci [Zakusov VV et al., 1982- Regreira S.H., Nakamura M., 1979- Brunello N. et al, 1982].

Analgetik efekti kortikosteroida i nesteroidni protuupalni lijekovi, zbog sposobnosti da inhibiraju sintezu prostaglandina. Međutim, efekti su već "spreman" prostaglandini ovi alati ne rade. Na primjer, acetilsalicilna kiselina To nema nikakvog utjecaja na hiperalgezije izazvane prostaglandina infuziju [Ferreira S.H., Nakamura M, 1979].

Na sistem kontrole nivou gejtom nosi bol vrši pomoću peptida supstance P. Supstanca P je neurotransmiter u živce unmyelinated vlakana pulpe zuba. S obzirom da je iritacija ovih živaca izaziva ništa drugo do bola senzacijama, supstanca P smatra se specifičnim posrednika bola, njegovi protivnici su endogene opijate.

Dakle, enkephalins aktiviranje receptori terminala primarnih aferentnih da inhibira oslobađanje supstance P i zaustaviti prijenos bola impulsa za vratarenje razinu kontrole (vidi. Sl. 1.2) [Le D. barovi i dr., 1980- Davies J., Dray A., 1980- Johnson SM, Duggan AW, 1981]. Sličan efekat osnovi endolyumbalno spinalne analgezije kada se daje opioidnih agonista morfin receptore.

Supstanca P je uključen u vođenju bol i Suprasegmentalne nivou, što je otkrivena u neuronima mozga stabljike, preoptic regija, hipotalamus, i male količine u neuronima korteksa [Polak J., Bloom S., 1979- Zetler G., 1981]. Osim toga supstanca P, sadržana u osnovnoj aferentnih holecistokinina u stanju da aktivira vratarenje sistema kontrole neurona [Jeftinija S. et al, 1981.], Neurotensin posjedovanje analgetik svojstva i u nekim ćelijama želatinozne tvari - GABA [Snyder S.H., 1980].

Posrednik pružanje vratarenje kontrole uključuju norepinefrina i serotonina. Utvrđeno je eksperimentalno da je uvođenje endolyumbalnoe inhibira norepinefrin vođenje bol impulsa na nivou segmentne, to inhibiran a-adrenergičkih blokatora i nepromijenjen (3-blokatori [Reddy SWR, Yaksh TL, 1980- Kuraishi Y. et al., 1980- Sotoh M. et ah, 1980- Takagi H., 1980].

Farmakologije neuroni silazno korijen trigeminusa je dovoljno proučavao, ali njihova anatomske i fiziološke sličnosti sa neuronima posterior rogova kičmene moždine ukazuje na analogiju i farmakoloških mehanizama. To potvrđuje i činjenica da je u substantia gelatinosa kičmene jezgro trigeminusa staze su enkephalinergic opioidne receptore i neurona [BowherD., 1980].

Interakcija anti-nociceptivnih mozga sistemi pružaju različite medijatora (vidi. Sl. 1.2). U ovom području, identifikovala veliki broj serotonergičkih neurona - velika, dorzalne i centralnog jezgra šava. Smanjenjem dostupnost serotonina slabiji analgetik učinak električne stimulacije sive mase vode i opijata analgezije [Fishman J., 1978- Carstens E. et al., 1981]. Smatra se da je analgetik efekat može biti posredovan endogenog serotonina Opio IDS kao serotonergičkim agenti objavio P-endorfin iz ćelija prednje hipofize [Sapun-Malcolm D. et al., 1983].

Još jedan neurotransmiter sistem je stabljika antinociceptivnih norepinefrina posreduju inhibira lokusa coeruleus neurona, gigant ćelija jezgro, raphe jezgra velike, lateralni jezgra mesencephalic retikularne formacije [Carstens E. et al, 1981] -. Električna stimulacija ovih jezgara uzrokuje analgeziju [Hodge S. et al., 1980- Hammond DL etal., 1980].

Opioidne receptore i neurona identifikovani enkephalinergic džinovskih ćelija nukleus u retikularna formiranja, sive mase jednog snopa želatinozne tvari, o cerebralne akvadukt, u medijalnom talamičkog jezgra, hipotalamus, substantia nigra i globus pallidus, amigdala, limbički regija [Pert A., 1982]. Takva topografija enkephalinergic neurona nam omogućava da govorimo o učešću endogenog opioida sistema, ne samo u kontroli nocicepcije, ali i u regulaciji cirkulacije krvi, disanje i druge autonomne funkcije, pokreti i mentalno stanje [Haber S., Elde R., 1982].

Koncept R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary [1982] ponuditi hipotetički shema djeluje opijata i endogenih opioida na nivou anti-nociceptivnih barel struktura. Prema ovoj hipotezi nociceptivne podražaja aktivirati enkefalicheskie interneurone sive mase u blizini akvadukt, koji inhibiraju aktivnost inhibitornih GABA interneurona.

Tako dezinhibisani neuroni "izlaz" sistema periaqueductal sive boje. Aktiviranje impulse usmjerene na serotonergičkim neurona u raphe jezgra velika, gdje se protok generira downlink kočnica impulse kontrolu gejtom neurona leđnog roga i nizvodno korijen V živca (Sl. 1.3).

Sl. 1.3. Učinak opioida i endogenih opioida na nivou antinociceptivnih sistema moždanog stabla (hipotetički shema):
BYASH - velika jezgra shva- LDK - dorzolateralnom kanatik- SVOVGM- sive mase oko akvadukt glave mozga- E - enkephalinergic neurona D - GABAergička neurona C - serotonergički neurona? - posrednik Unknown

Do sada, ostaje nejasno što su posrednici pruža silazni put antinociceptivnih sistema, spajaju na neurone želatinozne tvari. Neki autori smatraju da je opioida sistem ima svoj vlastiti izlaz na kontrolu gejtom, drugi smatraju da je naniže uticaj posredovani noradrenergički, serotonergičkim i dopaminergičkih sistema čak [Waldman AV, 1980- Pert A., 1982].

Na materijal ocijeniti 300 radova posvećen nociceptivne sistemu prtljažnik, G.F Gebhart [1982] napominje indirektni dokazi mnoštvo silazno analgetik sistema.

Koncept L.P. Watkins, D.J. Meyer

Na osnovu poznatih činjenica, L.P. Watkins, D.J. Meyer [1982] predložiti da izdvoji 4 osnovna analgetik sistem: neurona opioidnih - enkephalinergic, neuronske neopiatnuyu - noradrenergički i serotonergičnih, opijata hormon (endorfina) i hormonalne neopiatnuyu (peptida i drugi "plutajući" kontrolora).

U svakom slučaju antinociceptivnih sistemi mogu biti predmet farmakoloških efekata. Dakle, narkotičkih analgetika povećati nizvodno modulišući efekte ovog sistema, inhibiraju emocionalne i bihevioralne reakcije na bol, povećati prag bola. Posjeduju analgetik imovine antidepressanty- smirenje (u dozama koje ne izazivaju ataksija i opuštanje mišića) inhibiraju uglavnom emocionalni odgovor na bol, ali njihova analgetik akciju zapravo blago izražena [AV Waldman, 1980].

Prostaglandini utjecati na osjetljivost perifernih receptora, t. E. stanje prag bola i transsynaptic koji su uključeni u prijenos živčanih impulsa (vođenje bol). Stoga je očigledno ulogu NSAIL.

Uprkos činjenici da su informacije o endogenog opioida sistem je još uvijek nedovoljno, F. Sicutery [1982] predloženi koncept odlučujuću ulogu neravnoteže sistema u nastanku glavobolje. Prema ovom konceptu, glavobolja i centralnim panalgeziya - kliničke manifestacije nedostatak endogenih opioida sistema. S obzirom da je potonji je uključen u regulaciju opšteg blagostanja (Yitonia) i neurovegetativnim funkcija na nedostatak endogenih opioida javljaju glavobolja, centralno panalgeziya, Anhedonia (mučnina) i razne autonomnog poremećaja.

Kod zdravih ljudi, prema autoru, somatosteziya podesiti tako da se aktivnosti organa, uključujući srce, pulsiranje krvnih sudova ili prekoračenja se ne osjeti. Fiziološki suženje i dilataciju krvnih žila ne izazivaju glavobolje u eunotsitseptorov.

Lupanje glavobolja nije nužno na svojoj početnoj vaskularne prirode, te somatosenzornog senzacije do svijesti, ali uz pad prag bola. Dakle, glavni faktor u nastanku takvih bol - disfunkcijom antinociceptivnih sistema zbog debalansa berzanskih posrednika, i puls rastezanja plovila - samo dodatni faktor koji čini samo određeni karakter boli (u ovom slučaju, pulsirajući).

Koncept F. Sicutery

Koncept F. Sicutery [1982] presudnu ulogu kršenja endogenih opioida u centralnom disnotsitseptsii i spuštanje praga bola, naravno, je od velikog interesa. Istovremeno, postavlja niz primjedbi. Dakle, autor uspoređuje patogenetske mehanizama na kojima počiva paroksizmima migrene, migrene neuralgija Harris i morfin apstinencija sindrom, ističući da je u stvari, au drugom slučaju, u likvoru bolesnika sa smanjenim sadržajem morfina poput supstanci, posebno metenkefalina.

Ako se slažete sa ovom odnosu, teško je shvatiti zašto povlačenje simptomi mogu biti prekinut morfina, ali je neefikasan u migrena. Teško objasniti samo iz pozicije centralnog disnotsitseptsii i lokalnih pojava, pogotovo jednostrana glavobolja.

To je vjerovatno da u nastanku različitih varijanti glavobolje u nekim slučajevima u prvi plan centralne disfunkcije, u drugima - perifernih mehanizama. Isto se može reći o ulozi poremećaja posrednika i humoralni sistema koji su uključeni u kontrolu bola: u nekim slučajevima, ključnu ulogu ima smanjena aktivnost endogenog opioida sistema, dok su drugi - monoaminergic ili GABA-benzodiazepina sistema. Sva ova pitanja zahtijevaju najviše studiju, zbog njihove odluke zavisi od napretka farmakoterapije glavobolju.

U svakom slučaju, prijenos neurotransmitera i posrednika tvari koje su uključene u provedbu funkcije nociceptivnih i antinociceptivnih sistema omogućava vam da shvatite zašto je patogenetskim terapija bola u cjelini, a glavobolje posebno, mogu biti efikasni lijekova različitih farmakoloških grupa: analgetika i anestetika, antipsihotici i antidepresivi, sredstva za smirenje i sedativi, antiepileptik i vazoaktivnih, diuretici i neyrometabolicheskie sredstvima.

Stem VN

Udio u društvenim mrežama:

Povezani