Korištenje nesteroidnih anti-upalnih lijekova za glavobolju

By nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju supstanci različitih hemijskih grupa - derivati salicilne kiseline (acetilsalicilna kiselina) - pirazolon (butazolidin, itd) - arylpropionic kiseline (ibuprofen, naproksen, ketoprofen, itd) - octene kiseline (indometacin, diklofenak, ketoprofen, itd ) -. antranilne kiseline (mefenaminska kiselina, itd) - Oksikami (piroksikam, lornoxicam, itd) ..

Nesteroidni protuupalni lijekovi inhibiraju sintezu prostaglandina, stabilizacija Lizozomne membrane, spriječiti izbor hidrolitičke Lizozomne enzima koji aktiviraju medijatori boli i upale (tabela. 1).

Sprječavanjem aktiviranje Hageman faktor, oni inhibiraju formiranje kalikrein potrebnih za sintezu algogenic bradikinina- nadalje promovirati pripreme za javnost u vezi sa plazma proteina triptofan (prethodnik serotonina).

Tako je, u malom analgetik učinak analgetika igraju glavnu ulogu inhibiciju perifernih mehanizama bola posrednika na senzornih nervnih završetaka izjednačenje [Mashkovskii MD, 1980- Kharkevich DA, 1981- Williams NE, 1977- Godard Ph., Tillement J .-P., 1983].

Centralni analgetički učinak pripisuje ometanje sinteze prostaglandina u neurona sinaptičke membranama, koje su uključene u prijenos nociceptivnih impulsa [Okuyama S., Aihara N., 1982- Higgs GA, Monkada S., 1983- Wallenstein MC, 1983- FerreiraS.H., 1983 ].

NSAIL se kombinuju na temelju zajednici farmakote terapeutski svojstva - analgetik, protivupalno i antipiretik akcije. Intenzitet svake od ovih svojstava varira u odvojenim pripremama (tabela. 4.3).

Tabela 4.3. Nesteroidni protuupalni lijekovi [D. Kharkevich, 1981- N.E. Williams, 1977]

derivati	pripreme	efekt
derivati	pripreme	analgetik-agencija	protiv groznice	protuupalno	strana
Salicilna (ortobenzoynoy) kiselina	natrijev salicilat	++	++	++	++
Salicilna (ortobenzoynoy) kiselina	acetilsalicilna kiselina Video: Nesteroidni protuupalni lijekovi: Da li je siguran za korištenje? Elena Karev	++ Video: Nesteroidni protuupalni lijekovi: Da li je siguran za korištenje? Vladimir Zharnasek	++	++	++
Antranilne (ortoamino; benzojeva kiselina)	flufenamic kiselina
Antranilne (ortoamino; benzojeva kiselina)	mefenaminska kiselina	++	++	++	++
anilin	fenacetin	++	++		+
	paracetamol Video: Tsitramon Harm
pirazolon	analgene	+	++	+++	+++
	Fenilbutazon (fenilbutazon)
indol octena kiselina	indometacin	+	+ + +	+++	+++
propionska kiselina	ibuprofen	+	++	+	+
	naprosyn	+	+++	++	+
	voltaren		++	+++	+

Razlika analgetika učinak je očito zbog različitih struktura ovih supstanci. Na primjer, pacijenti sa hroničnim paroksizmalne hemikranija upadljivo dobro reaguju na indometacin, i drugi analgetici su neefikasni. Kombiniranjem različitih lijekova u ovoj grupi nije se povećala njihova efikasnost.

Prirodno sažeti efekat se javlja u kombinaciji sa slabim opojnih analgetika - kodein [60 mg] i oxycodone [5mg] [Hill C.S., 1981- Cooper S.A. et al., 1982- Quiding H. et al .. 1982].

Glavni mehanizam djelovanja NSAID je zbog inhibicije ciklooksigenaze enzima sinteze prostaglandina iz arahidonske kiseline. Broj poznatih prostaglandina je premašio desetak. Moguće je da je potrebno "svoje" enzima, kao što je enzim za sintezu tromboksana sinteze prostaglandina svakog "zajednički" arahidonske kiseline prekursor - tromboksana.

Trenutno, međutim, ispitivali smo samo ciklooksigenaze-1 i ciklooksigenaze-2. COX-2 spaja algogenov i ja / yuvospalitelnye stakleničkih i COX-1 - pro-upalni i citoprotektivnu PG. Stoga, COX-2 inhibitori izazvati analgetik i anti-upalni efekata i inhibicija COX-1 - protuupalno i citoprotektivnu inhibicija PG.

To je sa ugnjetavanjem citoprotektivnu PG povezane PE iz gastrointestinalnog trakta. Neselektivni COX inhibitori djelovati na obje grane sintezu prostaglandina i stoga nose potencijalni rizik od gastrointestinalnih nuspojava.

Razvijen u posljednjih nekoliko godina, selektivni (specifična) COX-2 inhibitore, kao što su celekoksib, rofokoksib, meloksikam, nimesulid bez neželjenih efekata, iako neki autori sumnjaju izražavaju sigurnost ove grupe NSAIL za gastrointestinalnog trakta. U isto vrijeme pripreme COX-2 inhibitori iz broja Koksibi ne inhibiraju trombocita COX-1, što im uskraćuje antiagregatsionnogo zaštitni kapacitet i smanjuje njihovu ulogu u prevenciji infarkta miokarda i moždanog udara [Nasonov EL, Nasonova VA 2000] .

COX-zavisne efekte NSAIL javljaju na periferiji smanjenjem oslobađanje medijatora bol i povećati prag osjetljivosti perifernih receptora bola. U posljednjih nekoliko godina, osnovan i COX-nezavisnih mehanizama analgetika i protuupalno djelovanje NSAID, koji izgleda kao da je posredovala u kičmenoj i supraspinalne nivou.

Analgetik COX-nezavisnih mehanizama su povezane sa sljedećim faktorima:
1) inhibicija sinteze prostaglandina u neurona sinaptičke membranama nošenje nociceptivne prijenos impulsa;
2) blokadu NMDA-receptora sa povećanjem kinunerinovoy kiselinom sintezu i smanjenje efekta ekscitatornih aminokiselina kao što su glutamat;
3) promjene u proteinima konformacije G (sekundarni intracelularni posrednik) sa inhibiciju neurokinin i glutamat i suzbijanje prijenos bola impulsa;
4) povećanje razine serotonina;
5) povećanje analgetik aktivnost opioidnih sistema nocicepcije, povećanjem nivoa endogenih morfina - dynorphin i p-endorfina.

Intimni mehanizmi COX-nezavisni efekti nisu objavljeni, ali čini se da se odnose na karakteristike kemijske strukture. Tako je u pripremi podgrupe Oksikami - lornoxicam otkrio sposobnost, uz inhibicija COX, inhibirajući interleukina i azot-oksida. Analgetski učinak i promovira COX-nezavisni protivupalno akcije: inhibicija superoksid radikala i azot-oksida, u prvoj fazi enzim inhibicija metaboličke transformacije fosfolipidi - fosfolipaze C inhibicije faktora koji doprinose sinteze "protivupalno" citokina [Nasonov EL, VA Nasonova 2000].

Prilikom odabira NSAIL na prvom mjestu treba da se rukovodi prisustvo potencijalnih toksičnosti i PE rizika: minimalne toksičnosti u celekoksib rofokoksiba, maksimalna - u indometacin, piroksikam, flurbiktofena ostatak NSAID zauzimaju srednji položaj.

Neselektivnog NSAID, prednost se daje kratak djelovanjem lijekova sa minimalan rizik od toksičnosti.

Tako je, na primjer, ketoprofen (Ketonal), lornoxicam (ksefo Cams), kalij diklofenak: 1) brzo apsorbira, vršna koncentracija u plazmi se javlja u roku od 1-1,5 CH 2) poluživot od oko 5 CH 3) nedostatak akumulacije i jetre retsirkulyatsii- 4) poželjno akumuliraju u srcu vospaleniya- 5) daje centralni učinak analgetika.

Analgetski efekt je visoka: 200 mg ketoprofen upravlja i.v. bolus, što je ekvivalentno 4 mg morfina upravlja ekstraduralno- lornoxicam 4 mg ekvivalent od 650 mg acetilsalicilne kiseline i 8 mg - 400 mg ibuprofena, 10 mg Ketorolac.

Jednostavnost upotrebe mnogih NSAID doprinosi raznih medicinskih formulacija. Na primjer, ketoprofen (Ketonal) dostupan u kapsulama [50 mg] forte tablete [100 mg], retard tablete [150 mg] svijeće [100 mg], 2 ml ampule za intramuskularne injekcije [100 mg], kao krema [ 1 mg sadrži 50 mg]. U mnogim slučajevima željeni formulacije kontinuirano oslobađanje (retard).

Kombinacija različitih NSAIL se obično ne prelazi njihovu efikasnost. Istovremeno učinak logičan aditiv u kombinaciji sa slabim opojnih analgetika - kodein [60 mg], oksikodon [5 mg], kao i kofein. Kombinacija NSAID sa psihotropnih lijekova i povećava njihovu analgetik aktivnost.

Svi neselektivni PG sintezu inhibitori imaju "antiagregacionom" imovina kombinirajući antiagregacionom efekt i inhibicija vazokonstriktor aktivnost, prokoagulantnog i trombogenih faktora pušten tokom trombocita uništenje. Međutim, da bi antiagregacionu terapiji uglavnom zaposleni acetilsalicilna kiselina.

Ne postoji konsenzus o odgovarajućem doze lijeka tijekom dugotrajne terapije za prevenciju rekurentne TIA i ishemijskog moždanog udara ne postoji. Neki autori smatraju dovoljno doza od 1 mg / kg na dan., Drugi preporučuju veće doze [325-1300 mg dnevno.].

Nuspojave NSAIL: dispepsija, mučnina, povraćanje, ulceracije sluznice želuca i crijeva sa krvarenja. Dugoročna upotreba indometacin može uzrokovati leukopenija, i rijetko da aplastične anemije, zatajenje bubrega. Ulice sa nasljednim defektom mastocita nakon prijema NSAID umnoţene leukotrieni (sporo reaguju supstance anafilaksije) i izbor histamina iz mastocita, razvijaju alergije (rinitis, bronhospazam, "Aspirin astma") i anafilaktičke reakcije.

Ovi lijekovi su kontraindicirana u bolesti probavnog trakta, jetre, bubrega, hemoragijska dijateza, kao i kod osoba sa tendencijom alergijske reakcije, posebno kod astme. Smatra se da budućnost pripada "nova" ne-opojnih analgetika, analgetik akcija je izraženiji i manje strani reakcije javljaju: Oksikami (piroksikam) zomiperak (Zomax) i glaferonin, diflunisaya.

Glukokortikoidi obično nisu uključeni u popis analgetika. Međutim, obojica su fosfolipaze inhibitori inhibiraju jedan od početnih sinteze fazi algogenov veze i proinflamatornih prostaglandina i na taj način dati analgetik i anti-upalni učinak.

Lokalni anestetici se koriste za infiltraciju, provođenje (regionalne), a kaudalni epiduralne, subarahnoidalnu (spinalna) anestezije, kao i za površinsku primjenu anestezije kože i sluzokože.

Uz rješenje adrenalina anestetik produžava analgetik efekt, jer usporava apsorpciju. Kada dodajete adrenalin u slučaju spinalne ili epiduralna anestezija produženje i unapređenje blokade u vezi sa A2-adrenomimeticheskim direktne akcije epinefrina na kičmene moždine.

Novocaine ima ne samo lokalni učinak anestetika, ali i inhibira provođenja impulsa duž autonomne ganglije, smanjuje povećan glatko mišićni tonus. Koristi se u želuca i creva grčeva glatke muskulature [2% rastvor od 5,2 ml intramuskularno svaki drugi dan injekcije 10-15].

Metabolit novocaine - para-aminobenzoic kiselina je antagonist sulfonamida. Sva sredstva anestezije, antipsihotici, hipnotici, analgetici povećavaju učinak lokalnog anestetika, kao centralnog nervnog sistema stimulansi ugroziti njihovu efikasnost.

Neželjena dejstva: više reakcija kontaktu sa kožom imuni porijekla. Individualne osjetljivosti definisano Intrakutani test. Posmatrano toksične efekte mučninu, vrtoglavicu, povraćanje, niži krvni tlak, kolaps i šok.

Stem VN

Udio u društvenim mrežama:

Povezani

Korištenje nesteroidnih anti-upalnih lijekova za glavobolju

Video: Nesteroidni protuupalni lijekovi: Da li je siguran za korištenje? Elena Karev

Video: Nesteroidni protuupalni lijekovi: Da li je siguran za korištenje? Vladimir Zharnasek

Video: Tsitramon Harm