Osnovni antiinflamatorni lekovi

Video: Hrana i lijekova. Opasni spojnica (NSAIL)

Iako je etiologija većine upalnih reumatskih bolesti ostaje nepoznat, osnovni mehanizmi patogeneze mnogi od njih su studirali u detalje. Ovo je bila osnova za razvoj osnovni koncept anti-upalni (ili "patogenetskim") Terapija.

Među baze (zajedno sa glukokortikoidi) sadrže veliki broj različitih kemijskih struktura i farmakološke osobine lijekova: aminohinolinovogo derivati, soli zlata, sulfasalazin. metotreksat. LEFLUNOMIDE, ciklosporin A, tsitotoksiki (ciklofosfamid, hlorambucil, azatioprin), itd Oni dijele sposobnost da se u većoj ili manjoj mjeri i kroz različite mehanizme da inhibira upale i / ili abnormalne aktivacija imunog sistema. Međutim, većina tih lijekova nisu razvijeni za liječenje reumatskih i onkoloških bolesti ili za potrebe transplantacije.

Do danas, generalni koncept protivupalno terapije dizajniran prvenstveno za RA. U isto vrijeme, mnogi lijekovi u ovoj grupi su naširoko koristi kao osnovni ili pomoćni za liječenje drugih upalnih reumatskih bolesti (tabela. 16)

Tabela 16: Indikacije za upotrebu antiinflamatorni lekovi

Aminohinolinovogo otopljen u terapijskim dozama može biti klinički relevantne protuupalno, imunomodulatornim, fotoprotektivny, antioksidans, antimikrobno, antiproliferativni, antiagregacionu, hypolipidemic i hipoglikemijski efekte.

Budući da je slaba baza, na neutralnom pH, oni difuzno u citoplazmi makrofaga kiselih vakuole gdje protoniruyutsn i dovesti do povećanja pH. S druge strane, podizanje pH potiskuje obrade intracytoplasmic antigena i prezentacija makrofaga, daje reciklaže receptore i lučenje proteina. Sve to zajedno rezultira smanjene proizvodnje citokina i drugih upalnih medijatora, suzbijanje sinteze autoantitijela.

Osim toga, oni stabilizirati Lizozomne membrane, što omogućava potonji da inhibira oslobađanje Lizozomne enzima inhibira hemotaksu leukocita, i formiranje superoksid radikala.

U hypolipidemic efekt povezan sa inhibiciju proteolize LDL receptora ili povećanje svoj izraz zbog inhibicije holesterola eorirov internalizoannyh hidrolize.

Citostatika razlikuju od drugih sposobnosti droge izazvati nepovratna oštećenja ćelija. Za liječenje reumatskih bolesti koristi citostaticima tri glavne klase:
alkilirajućim agensima (ciklofosfamid, hlorambucil),
purina analozi (azatioprin),
antagonisti folne kiseline (metotreksat).

Međutim, ovo drugo u malim dozama nema otvorenih citotoksične aktivnosti.

Cyclophosphamide native molekula nema biološku aktivnost. Formiranje aktivnih metabolita u jetri oksidacijom u glatko endoplazmaticni retikulum. Za razliku od hlorambucil ciklofosfamid molekula pokazuje biološku aktivnost u njihovom rodnom formi bez biotransformacije u jetri.

Aktivnim oblicima oba lijeka imaju dva višefunkcionalni hloretil grupe formiraju reaktivni ioni, pri čemu je supstanca veže za sulfhidril, amino, srosfatnymi, hidroksilne i karboksilne grupe različitih molekula. Ova reakcija određuje sposobnost alkilirajućim agentima da izazovu umrežavanjem DNK, RNK i određenih proteina. Na primjer, cross-povezuje dva lanca DNK molekula javlja između parova susjednih guanina baze, što rezultira poremećaja replikacije DNK i prijevod i smrt ćelije.

Cyclophosphamide ima sposobnost da utiče na različitim fazama staničnog i humoralnog imunološkog odgovora. Ona izaziva:
apsolutna T i B limfopenija sa preferencijalnim eliminacijom B-limfocita;
blaettransformatsii suzbijanje limfocita kao odgovor na antigene, ali ne i mitogene podražaja;
inhibicije sinteze antitijela i tipa koji spriječava preosjetljivost kože;
smanjenje imunoglobulini, razvoj hipogamaglobulinemija;
inhibicije in vitro funkcionalna aktivnost B-limfocita. Uz imunosupresije opisao imunostimulacija tsiklofos efekt famida povezane vjerovali, sa različitim osjetljivost T i B limfocita izloženi PM

ciklofosfamid efekte na imuni sistem u određenoj mjeri ovise o specifičnu terapiju. Na primjer, dugo hronični administracija niskim dozama sve uzrokuje depresiju mobilnih imuniteta, i visoke doze isprekidani administracija je povezana prvenstveno suzbijanje humoralnog imuniteta.

Cyclophosphamide se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu, ima minimalnog kapaciteta protein-obavezujuće. Aktivnih i neaktivnih metabolita ciklofosfamida se izlučuje putem bubrega. T1 / 2 je oko 7 sati, na maksimalnu koncentraciju u serumu se ne postigne u roku od 1 sat nakon primjene. Renalna disfunkcija može dovesti do povećanja imunosupresivne aktivnosti i toksičnih lijekova. Aktivnih metabolita ciklofosfamida utjecati na sve brzo dijeljenjem ćelija, posebno onih u S fazi staničnog ciklusa. Jedan od važnih metabolita ciklofosfamida je akrolein, što je uzrok stvaranja toksičnih oštećenja mjehura.

Hlorambucil je oralno zbog brzog hidrolize kada intravenski ima nizak stabilnost droge. Kada se uzme oralno hlorambucil vrlo brzo apsorbira, dostiže vrhunac koncentracije u plazmi nakon 1 sat i ispao za 1,5 sati. Glavni metabolit je hlorambucil-fenil octena senf koji imaju visok alkilirajućim aktivnost.

Iako mehanizmi djelovanja soli zlata nisu u potpunosti jasni, postoje podaci o uticaju krizoteralii na mnoge procese u osnovi imunopatogenezi RA povezana sa aktivacijom T i B limfociti, sinteza "proinflamatorna" citokina i povećana funkcionalna aktivnost neutrofila i monocita.

Molekularni mehanizmi djelovanja soli zlata u vezi sa inhibicija aktivacije nuklearnog faktora transkripcije (NF-kV) reguliše ekspresije gena "proinflamatorna" citokini fosfolipaze C (membranskih enzima uključenih u aktavatsionnogo prijenos signala u neutrofili), pritisak na "prezentacije" antigena i ometaju formiranje glavnog histokompatibilnosti kompleks klase II sa obrađuju fragmenata peptida.

Ovi mehanizmi su osnova mnogih protuupalno i imunomodulatorni efekte zabilježene za vrijeme liječenja pacijenata soli zlata RA.

nakon jednokratnog i / m od nivoa droge u serumu dostiže maksimalnu koncentraciju nakon 2 h, TS je 7 dana;
6-8 tjedna nakon što je sedmični administracija koncentracije zlata u serumu dostiže plato na nivou 300 400 mg / dl;
kada se daje 50 mg preko 3-4 nedelje kao doza održavanja, koncentracija zlata u serumu je 75-125 mg / dl;
oko 40% / m zlata se brzo izlučuje iz organizma: 70% - u mokraći,
zadržavanje stopa zlata u organizmu zavisi od brojnih faktora, uključujući doza, učestalost, i doziranje obliku. Kod pacijenata koji primaju nedeljnom injekcije, tijelo kasni 60%, a mjesečno - samo 20%.

Kod ljudi, najaktivniji soli zlata akumuliraju u bubrege, nadbubrežne žlijezde i reticuloendotelijalnom sistema. Unutar zlato soli ćelije lokaliziran u jezgru, mitohondrije i lizozomi. Sinovijalne tečnosti zlato sloj je oko 50% koncentracije u serumu. Međutim, tokom krizoterapii zlato je lokaliziran pretežno u sinovijalne membrane, više aktivno upaljene (2,5 puta više) nego u noninflamed sinovume.

Klinička efikasnost krnzoterapii nije u korelaciji s razinom zlata u krvi. Ipak, razvoj toksične reakcije u vezi sa povećanjem nivoa zlata u odnosu na opšti nivo zlata.
Mehanizmi djelovanja osnovnih lijekova su u tabeli 17.

Tabela 17. Osnovni mehanizmi djelovanja anti-upalnih lijekova

YB belousov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani