Imunosupresija. Priprema za transplantaciju i metotreksat

Za razne bolesti pomoću različitih načina obuke (klima) bolesnika za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica. Većina sredstava posjeduje ne samo imunosupresivni, ali i anti-tumor aktivnosti. Najčešće se koristi sa ciklofosfamid (i njegovih izomera ifosfamid) - derivat Chlormethine, koji zahtijevaju metaboličke aktivacije koji treba pretvoriti u bifunkcionalnim alkilirajućim metabolit.

Naširoko se koristi kao ukupna izloženost, koja ima potentni antitumorska i imunosupresivni aktivnost i utiče na sve tkiva. Sa kombinovanim ukupno zračenje sredstva, antitumorska aktivnost koja prelazi imunosupresivni: busulfan, etopozid, melfalan, karmustin, citarabinom, Thiotepa i Carboplatin.

Ova kombinacija pruža dovoljno imunosupresija za brzu kalemljenje, čime se izbjegava nepotrebno toksičnost, i zadržavanje sposobnost da eliminiše maligni klon. Kada se koristi manje doze ovih lijekova u kombinaciji sa fludarabin i graft prizhivlyaetsya u 90-100% slučajeva, ali često razvijaju GVHD. I dalje je nejasno da li je reakcija daje - "graft-versus-tumor" iste rezultate kao standard visoke doze kemoterapije.

non-Mijeloablativna modovi su najefikasniji, po svemu sudeći, sa ne-maligne bolesti u kojima je prisutnost dovoljno normalnih donatorske ćelije (graft).

Smanjenje broja T-limfocita prije transplantacije matičnih ćelija. Za prevenciju odbacivanja i graft versus host disease (GVHD), kao i za tretman graft versus host bolesti (GVHD), koristeći različite pristupe. Od uključeni u razvoj GVHD donatora T-limfocita, transplantacija lišiti ove ćelije sa monoklonskih antitijela ili fizičke metode (npr soja lektin aglutinacije). To dovodi do naglog smanjenja učestalosti GVHD, ali istovremeno povećava vjerojatnost odbacivanja i recidiv bolesti, kao donator T limfocita igraju ključnu ulogu u otklanjanju preostalih T-limfocita primaoca i reakcije "graft-versus-tumor".

Proučavamo i drugi pristupi (Npr, dodavanje posebnih subpopulacija T-limfocita), što bi moglo doprinijeti Upisivanje i održava svoju antitumorska aktivnost, ali u isto vrijeme da spriječi GVHD.

metotreksat - a kompetitivni inhibitor dihydrofolate ima ne samo antikancerogeno, ali moćan imunosupresivnu aktivnost. Uvođenje metotreksat-1, 3, 6 i 11 dana nakon transplantacije pouzdano sprečava RTPH- efikasnije njene kombinacije sa ciklosporin. Metotreksat može pogoršati mukozitis se javlja u toku pripreme za transplantaciju, i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili edem (npr pleuritis) je otpao istovremeno odrediti kalcija Folinat.
kada je izrazio zatajenja bubrega Može se koristiti strukturno slična drugim antagonistima metotreksat folne kiseline - trimetrexate, koji je ispao u jetri.