Utjecaj imunomodulatori metastaza. Kombinacija citotoksičnih lijekova i imunomodulatori za rak

A još izraženiji efekt akcije imunomodulatori To je utvrđeno u procjeni uticaja imunomodulatori na razvoj metastaza u miševa C57BI / 6 cijepljene Lewis karcinoma pluća. IMMP daje intraperitonealno kako slijedi:

1. šema - za 7, 5, 3 dana prije nego što tumor implantacije u uložak za cipelu (grupa 2, 5, 8);
2. shema - u 0-, 1-, 3- i 5-og dana nakon tumora implantacije (grupe 3, 6, 9);
3. šema - za 7, 5, 3 dana prije implantacije i 0-, 1-, 3- i 5-og dana nakon tumora implantacije (Grupa 4, 7, 10).

karcinom ćelija transplantirane u miševe u iznosu od 1 x 106 ćelija / miša u uložak za cipelu. Na 12. dan pod eter anestezijom, životinje su amputirani stopala s tumorom u sterilnim uvjetima. Na dan 20. životinje su uzeti iz eksperimenta pod eter anestezijom u skladu sa "Pravilnikom o radu uz korištenje eksperimentalnih životinja." Onda brojao broj i veličinu pluća metastaza.

U svim programima upravi VP-4 i GMDP značajan pad u broju i veličini metastaza. Pažnje je da je uvođenje sheme 1 i 3 bio efikasniji. Kada se daje na miševima VP-4 u te iste sheme (grupe 2 i 4) broj životinja s metastazama je smanjen za 2 puta i 1,7 puta, odnosno, a broj metastaza je smanjen za 5,6 i 4,8 puta. Uvod GMDP na sheme 1 i 3 (grupa 5 i 7) smanjen broj miševa sa metastazama na 1,25 puta, a broj plućnih metastaza u 4,4-4,5 puta. Kada se daje AFR smanjenje je uočena broj metastaza samo Shema 1, ali je njihov broj bio znatno veći nego kada se primjenjuje Immunovac-VP-4 i GMDP.

Prema tome, rezultati Istraživanja pokazuju da antitumorska akcija najefikasniji kada se koristi uvođenje kola ima Immunovac-VP-4 jer inhibiciju rasta tumora (melanom B16) u nekim eksperimentima prelazi 50%, što znači da je antitumorska aktivnost VI-4 vakcina također važno da je dva puta administracije Immunovac-VP-4 nakon tumorskih stanica implantacije produžiti životni vijek miševa do 1,25 puta u odnosu na kontrolnu grupu.

Smanjenje broja i veličine metastaze u plućima miševa sa Lewis karcinoma je uglavnom izražena u administraciji lijekova u preventivne modu, ali kada se daje Immunovac-VP-4 nakon tumora implantacije takođe primetio smanjenje broja metastaza u 2 puta.

Kombinacija citotoksičnih lijekova i imunomodulatori za rak

Trenutno, tretman pacijenata sa rakom pokušava da koriste metode zasnovane na racionalnim kombinaciji kemoterapije i imunomodulatora koji mogu smanjiti nuspojave citostatika droge na imuni sistem. U eksperimentalnim studijama utvrđeno da je administracija citostatika sa sintetičkim imunomodulator N-acetylglucosaminyl-muramyl dipeptid (GMDP) pruža veće preživljavanje miševa cijepljene sa tumorima nego koristi neki citostatici.

To je u skladu s podacima iz drugih autori, pokazalo smanjenje imunosupresije kada uključeni u sveobuhvatnu anti-terapiji tumora imunofan imunomodulatorni droge.

Ovi podaci su preduvjet za proučavanje utjecaja koje smo proučavali IMMP o formiranju metastaze u miševima C57BI / 6 Lewis karcinoma pluća (LL) na pozadini ciklofosfamida. Za indukciju metastaza u početku ubrizgane ćelije Lewis karcinoma pluća u iznosu od 1 x 106 miševima C57BI / 6 u uložak za cipelu kao što je opisano gore, a zatim na 12. dan pod eter anestezijom, životinje su amputirana noga s tumorom. Cyclophosphamide je primijenjen miševima jedan dan nakon uklanjanja tumora (13 dana nakon implantacije), a nakon 24 sata je upravljalo imunomodulatornog agenti pojedinačno. Broj pluća metastaza određena je na 18. dan.

ciklofosfamid u istražiti koncentracija produžila životni vijek životinja u odnosu na kontrolnu grupu. U kombinaciji terapija miševa ciklofosfamid i Immunovac-VP-4 životni vijek povećan na 1,37 puta, ciklofosfamid i GMDP do 1,3 puta u odnosu na izloženost ciklofosfamid mono, ali životni vijek istezanje u korelaciji sa smanjenjem broja pluća metastaza.

ASO blago povećao životni vijek kada je u kombinaciji s ciklofosfamidom samo maksimalne koncentracije (150 mg / kg). Broj metastaza u kombinaciji terapija također je smanjena na svim dozama u kombinaciji citostaticima i Immunovac-PE-4, i GMDP. AFR kombinaciji sa ciklofosfamid u dozama od 100 i 150 mg / kg i smanjio tumor metastaze.

Dakle, rezultati eksperimenti To ukazuje na smanjenje broja metastaza u plućima miševa kombinacijom ciklofosfamida i IMMP miševa sa Lewis karcinoma pluća.