Ciklosporin za immunosupressii.Pokazaniya i kontraindikacije

Video: Nimesil upute za uporabu

ciklosporin - je lipofilni (hidrofobne) ciklički peptid koji se sastoji od ostataka 11 aminokiselina i ima jak i specifičan imunosupresivne svojstva. Blokira aktivaciju T-ćelija, ometaju sintezu IL-2 na transkripcije nivou. Ciklosporin također inhibira sintezu IL-1, IL-3 i IFN-y. U visokim dozama, inhibira stvaranje IL-2 receptora, a iako je njegova mijelosupresivne protuupalno efekata i ograničene akcije na T-limfocitima, ovaj lijek je vrlo efikasno sprečava odbacivanja.

ciklosporin kolabira enzima jetre sistema citohromom P450, i njen nivo u krvi ovisi o prisustvu drugih lijekova. Ketokonazol, eritromicin, varfarin, verapamil, etanol, imipenem sa cilastatin, metoklopramid, itrakonazol i flukonazol povećane razine ciklosporina i fenitoina, fenobarbital, karbamazepin, natrij valproata, nafcilinski, oktreotid, trimetoprim i rifampicin smanjiti.

Pored imunosupresivni ciklosporin Ona ima mnogo neželjena dejstva: deluje na nervni sistem, uzrokujući tremor, parestezije, glavobolja, zbunjenost, pospanost, konvulzije i koma. Osim toga, to izaziva hipertrihoze, hipertrofija gingive, anoreksija, mučnina i povraćanje. Jetre abnormalnosti javljaju holestaze, kamen u žuči bolesti i hemoragijski nekrozom- disfunkcije endokrinog sistema - ketoze, hiperprolaktinemija, povišen nivo testosterona, ginekomastija, kršeći spermatogeneze.

efekt ciklosporin u pratnji hipomagnezemija, hiperurikemija, hiperglikemija, hiperkalijemiju, hypocholesterolemia, arterijske hipertenzije, aktiviranje simpatičkog nervnog sistema lezije malih brodova (podsjeća na sindrom hemolitički uremičnog), ubrzanje aterogeneze. Korištenje ciklosporin u velikoj mjeri ograničava njegove nefrotoksičnim efekte - porast kreatinina u serumu, oligurija, renalna hipertenzija, zadržavanje tekućine, smanjena glomerularne sekrecije (zbog suženja aferentnih arteriola), oštećenja bubrega tubula i malih brodova u bubrezima.

Razvoj intersticijske fibroze i atrofija bubrega tubula često zahtijeva smanjenje doze ciklosporin ili zamjena sa drugim imunosupresivima. Aminoglikozidi, amfotericin B, aciklovir, digoksin, furosemid, indometacin i trimetoprim poboljšati nefrotoksične efekte ciklosporin. Ove reakcije mogu se smanjiti odabirom doza održavanja određenog nivoa lijeka u krvi. To zavisi i od nivoa apsorpcije u probavnom traktu, što utiče na proljev, tegobe (zbog GVHD, virusne infekcije ili medicinske intervencije), i kršenje funkciju jetre. Uprkos lipofilne ciklosporin, gojaznost ne utječe na njegovu distribuciju u organizmu, a dozu treba davati na osnovu idealne tjelesne težine pacijenta.

imunosupresivni aktivnost ciklosporin nakon transplantaciju krvotvornih matičnih stanica (TKSK) nimalo ne zaostaje za to metotreksata, i kombinacija oba lijeka daje bolji efekat nego bilo koji od njih pojedinačno.