Mogućnosti i perspektive farmakoterapije osteoartritisa

Video: 9. konferencija "Stvarni problemi urologije i ginekologije" (urologija) Part 2

Osteoartritis (OA) je lider (60%) među reumatskih bolesti. Prevalencija OA u populaciji (6,43%) je u korelaciji s dobi, dostigla svoj maksimum (13,9%) u starosnoj grupi od preko 45 godina. Žene pate OA je skoro 2 puta češće od muškaraca. OA učestalost u porodicama pacijenata u 2 puta veći nego u populaciji, a rizik od razvoja OA kod pacijenata sa urođenim defektima lokomotornog sistema povećana za 7,7 puta, kod ljudi koji imaju višak kilograma - 2 puta.

Primarni OA (Međunarodna klasifikacija - osteoartritis) - jedna od najčešćih bolesti u kojima je patološki proces uključuje hijalinu hrskavice, subchondral kosti, sinovijalne membrane i drugih zajedničkih struktura, kao što su intraartikularne ligamenata, zglobne kapsule i uz zajedničke, mišića i tetiva.

Upala je najsvestraniji patološkog procesa u osnovi kliničke manifestacije reumatskih bolesti, uključujući, kao što je navedeno u posljednjih nekoliko godina, a u primarnoj OA.

OA liječenje eventualno može vidjeti kao protuupalno, uprkos činjenici da je anti-upalni učinak različitih lijekove koji se prodaju različitih mehanizama.

Moderni pristupi farmakoterapije OA na osnovu saznanja o patogenezi ove bolesti. Složenost patogenezi OA je definiran strukturne karakteristike hijalinske hrskavice i njegove interakcije s drugim osnovne strukture zgloba. Hijalina hrskavice se sastoji od ćelija (hondrosita), zauzima sve od 1 do 10% po volumenu, i ekstracelularnog matriksa (matrica) prvenstveno zastupa kolagena tipa II, sulfatnog proteoglikana (PG) i hijaluronska kiselina (ne-sulfatnog PG).

Sulfatni PG čine glikoproteini ( "vreteno" proteina) i glikozaminoglikana (GAG), prvenstveno kondroitin-4,6-sulfat i keratan sulfat. Hondrosita okružen trodimenzionalne mreže arkadoobrazno uređen kolagenih vlakana protkani su mrežom jedinicama GAG koja pruža normalno biomehanički moguće hrskavice - takozvani "Reverse deformacija" - pri maksimalnom opterećenju kompresije i naknadne kompletan prevazilaženje deformacije.

Hondrosita su visoko diferencirane ćelije, koji imaju važnu ulogu u održavanju hrskavice u normalno stanje. To se objašnjava činjenicom da je normalno chondrocyte proizvodi ne samo PG, kolagen tipa II, ali i enzimi (kolagenaza i proteaze) ima potencijal da uništi matrice, i.e., izazvati tzv hondrolizis. Drugim riječima, normalno stanje hrskavice ovisi o stanju katabolizma i anaboličkih procesa.

OA nastaje kada se poremeti ta ravnoteža. U vrlo ranoj fazi struktura OA hrskavice više sposoban za uzdržavanje degradacije, ali nakon određenog vremenskog perioda procesa uništavanja hrskavice postaje nekontrolisano, ona se naglo smanjuje sintezu normalnih kolagena i PG. Salvage chondrocyte proizvodi PG nesposoban agregacije, i umjesto normalnog za kolagen tipa II hrskavice proizvodi kolagen I, IX i X vrste ne formiranje vlakana.

Intenzitet katabolicke proces se pogoršava pretjeranom proizvodnjom hondrosita, sinovijalne ćelije, a subchondral kost proinflamatornih citokina - IL-1 i TNF. IL-1 igra ključnu ulogu u patogenezi upale, što direktno utiče na katabolizma faktore kao što su azot-oksida i metaloproteinaza.

Utvrdio da u artritisa hrskavice metaloproteinaza koncentracija se povećava na 150%, uz minimalno povećanje tkiva inhibitor ovog proteaze, što doprinosi progresiji degradacije.

Osim toga, potvrda prirode upalnih procesa koji se odvijaju u OA je činjenica da je u OA hondrosita javlja u akumulaciji ciklooksigenaze-2 (COX-2) - proinflamatornih izoenzima, u velikoj meri određuje intenzitet upale u svim reumatskih bolesti. Cijeli popravak hrskavice dogodi, hijalina razvoloknyaetsya hrskavica formirana više erozije i pukotine različite dubine. Daljnje progresije OA dovodi do potpunog gubitka hijalinske hrskavice.

Glavna svrha OA terapija je da vratite normalnu strukturu hijalinske hrskavice aktiviranjem sintezu pune GAG i kolagena tipa II hondrosita, potiskuju katabolički procesi i povećanje otpornost hondrosita efekata proteaze i citokina.

na znanju patogenezi OA, ukupni ciljevi liječenje ove hronične progresivna bolest zglobova može se smanjiti za sprečavanje uništavanja hrskavice, smanjuje bol i poboljšati funkcije zgloba.

Očigledno je da je rješenje glavnih problema terapije moguće samo sa dugoročnim integriranim upotreba lijekova koji djeluju na osnovne patogenetskim veze OA.

Konvencionalno, sve lijekove koji se koriste u liječenju OA, su podijeljeni u dvije grupe:
1) simptomatska korake droga (simptomi modifikaciju droga);
2) lijekovi su patogeni ili na drugi način strukturno-modifikaciju efekt (struktura modifikaciju droga).

Konvencionalnosti ove divizije je da se droga može miješati svojstva, njihova atribucija određenoj grupi je prvenstveno zbog insuficijencije naše znanje o mehanizmima djelovanja lijekova koji se koriste u OA.

Tradicionalno, droge prve grupe uključuju nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAIL), najčešće se koristi za liječenje OA i koji ima prednost da eliminiše glavni manifestacije bolesti, uglavnom bol i sinovitis. Uz duže upotrebe NSAIL djeluje na linkove u raznim patološkim upale, posebno inhibira aktivnost enzima ciklooksigenaze i prostaglandina biosinteze, dovesti do ograničenja upale i analgetik efekt. NSAIL se koristi u OA, mora posjedovati protuupalno aktivnost neupitna sa minimalnim rizikom od neželjenih reakcija i kombinirati s brojnim drugim drogama (antihipertenzivnim, antidijabetika i dr.).

Ovi zahtjevi su prvenstveno zbog starosti pacijenata koji boluju od OA, a česte prisutnosti u ovih bolesnika tzv oportunističke bolesti, posebno arterijske hipertenzije, dijabetesa, čira na želucu, dvanaestopalačnom crevu, itd .. Imajte na umu da se smanjuje s godinama jetre mase usporava protok krvi, smanjena stopa filtracije u glomerula bubrega, povećana tjelesne težine, što obično povećava rizik od toksičnih reakcija u primjeni NSAIL.

Najviše pažnje u imenovanju NSAID bolesnika s OA treba uključiti gastropatije droge, ispoljavajući razvoj duboke erozije i ulceracije prepiloricheskogo i antruma, u nekim slučajevima, dovesti do opasne po život krvarenje. Budući da je rizik od ovih neželjenih reakcija se ne ažurira (često su asimptomatske) bi trebao biti u dinamici, a posebno sa dugoročnim administraciju NSAIL, koja se održava svake gastroskopija za pravovremeno korekciju komplikacija koje mogu nastati. Drugih poznatih nuspojave NSAIL se ne razlikuju od spektra i učestalost neželjenih reakcija opisana u imenovanju druge grupe lijekova kod pacijenata sa reumatskim bolestima.

Od svih poznatih primjenjuje od kraja 60-70s NSAIL terapije za OA najpogodnijih ibuprofena (1200-1800 mg / dan), diklofenak natrij (100-150 mg / dan) i flugalin (100-200 mg / dan). Institut Iskustvo reumatologiju pri produženom (12 i 36 mjeseci) koristi flugalina i natrijum diklofenak na OA veliki zglobovi ukazuje na moguće minimizirati artralgije i manifestacije sinovitis u velikoj većini pacijenata, uz rizik od neželjenih reakcija (posebno gastropatije droge) je najveća u prvih nekoliko mjeseci primanje rekao NSAIL. Vodič u odabiru specifičnih NSAIL i optimalna doza treba biti pojedinca osjetljivost na lijek, kao i prevalencija od glavnih simptoma OA - sinovitis ili artralgija.

Što se tiče indometacin, ova formulacija pokazuje najmanje OA, a za dugoročne primjene uglavnom nisu prikazani zbog visokog rizika od neželjenih reakcija. Osim toga, treba uzeti u obzir mogućnost direktan negativan utjecaj na hrskavica indometacin sa OA, jer lijek inhibira sintezu sa efektom staklene bašte.

ES Cvetkova

Udio u društvenim mrežama:

Povezani