Primarni hemokromatozom: liječenje, dijagnoza, uzroci

Bolest se može manifestovati sistemskim simptomima, bolesti jetre, kardiomiopatije, dijabetes, erektilnu disfunkciju i artropatije. Dijagnoza se zasniva na nivou seruma feritina i genetske analize. To se tretira, obično putem flebotomija.

Uzroci primarne hemokromatoza

Do nedavno, uzrok bolesti u gotovo svih bolesnika s primarnim hemokromatozom je smatran HFE mutacije gena. Nedavno je otkriveno drugih razloga: različite mutacije dovode do primarne hemokromatozom i se javljaju na ferroportinovyh bolesti, maloljetničke hemokromatozom, neonatalne hemokromatozom (skladištenje željeza bolesti kod novorođenčadi), i gipotransferrinemii aceruloplasminemia.

Više od 80% HFE povezane hemokromatozom zbog vmeshivaniem homozigot C282Y ili C282Y / H65D mutacija u heterozigota. Ova bolest autosomnoretsessivnoe sa homozigotnom frekvenciji od 1: 200 i heterozigoti frekvenciji od 1: 8 u ljudi sjeverne Evrope porijekla. Bolest se rijetko javlja kod crnaca i ljudi azijskog porijekla. 83% pacijenata s kliničkim hemokromatoze su homozigot. Međutim, iz nepoznatih razloga, fenotipske (klinička) bolest se javlja puno rjeđe od predviđenog frekvencije gena (tj homozigotni mnogi ljudi kažu o ovom poremećaju).

Patofiziologija primarni hemokromatoza

razine normalno željeza kod ljudi je 2,5 g kod žena i 3,5 g kod muškaraca. Hemokromatozom se ne može postaviti do ukupnog sadržaja željeza u organizmu ne prelazi 10 g, i češće, čak i nekoliko puta više, jer se simptomi mogu biti odloženi do nakupljanja željeza ne postane previsok. Kod žena, kliničke manifestacije su neuobičajeno prije menopauze zbog gubitka željeza u vezi sa menstruacijom (a ponekad i trudnoće i porođaja), tijelo pokušava nadoknaditi akumulacije željeza.

Mehanizam preopterećenja željeza je povećana apsorpcija željeza iz gastrointestinalnog trakta, što dovodi do hronične nakupljanje željeza u tkivima. Hepcidin, peptidni sintetiziran u jetri, je kritična kontrolni mehanizam za željezo uzimanja. Hepcidin sa normalnim HFE-gen sprečava prekomjerne apsorpciju željeza i njegovih akumulacije kod normalnih ljudi.

U većini slučajeva, oštećenja tkiva nastaje zbog efekata slobodnih hidroksilnih radikala formiraju kada željeza taloženja u tkivima katalizirati njihovoj strukturi. Drugi mehanizmi mogu utjecati na pojedinih organa (npr hiperpigmentacije kože može biti rezultat povećanog melanina, kao i akumulacija željeza).

Simptomi i znaci primarne hemokromatoza

Posljedice preopterećenja željeza su iste bez obzira na etiologiju i patofiziologiju preopterećenja.

Doktori vjeruju da su simptomi ne javljaju dok se ne oštećuje organe. Međutim, oštećenja organa je spor i teško je shvatiti. Prvo, tu su obično umor i nespecifične sistemskim simptomima.

Ostali simptomi povezani sa funkcionisanjem organa sa velikim akumulacija željeza. Kod muškaraca, početni simptomi uključuju hipogonadizam i erektilne disfunkcije uzrokovane akumulacijom gonada željeza. osjetljivost Poremećaj glukoze ili dijabetes odnose se i na izvorne osobine. Neki pacijenti imaju hipotireozu.

Kardiomiopatija sa zatajenjem srca je drugi najčešći uzrok. Hiperpigmentacije (bronza dijabetes) je uobičajena kao simptomatska artropatije.

Zajedničke manifestacije primarne hemokromatoza

Dijagnoza primarne hemokromatoza

• Serum feritina nivoa.
• Genetski testovi.

Simptomi i znakovi mogu biti nespecifični, neuhvatljiv i nastaju postepeno, tako da ćete morati da čuva. Primarni Hemohromatoza treba posumnjati kada se tipični simptomi bolesti, a posebno kombinacija takvih prikazuje ostaje neobjašnjena nakon inspekcije. Iako porodična anamneza bolesti je više konkretan odgovor, ali se obično ne predstavlja.

Povišene razine feritina (>200 ng / ml u žena i >300 ng / ml u mužjaka) se obično može posmatrati u primarnoj hemokromatozom, ali može biti i zbog drugih poremećaja kao što su upalne bolesti jetre, rak, neki upalni sistemske bolesti (npr refrektornaya anemija, hemophagocytic lymphohistiocytosis) ili pretilosti. Naknadna ispitivanja se može učiniti ako je feritin razinu iznad granice normale. Oni imaju za cilj procjenu nivoa u serumu željeza (obično >300 mg / dl) i sposobnosti (zasićenja zhelezosvyazyva-zadržavanje kisika obično transferrina- >50%). Genetska analiza se izvodi za identifikaciju primarne hemokromatozom izazvane HFE genske mutacije. U vrlo rijetkim slučajevima sumnja drugih vrsta primarnih hemokromatozom (npr ferroportinovye bolesti, maloljetničke hemokromatozom, neonatalna hemokromatozom, nedostatak transferin tseruloplazminovaya neuspjeh) na kojem feritina i ispitivanja na sadržaj krvi željeza pokazuju preopterećenja željeza, a rezultati genetskog testa za mutacije gena HFE su negativni, posebno kod mladih pacijenata. Potvrda dijagnoze napreduje.

S obzirom da je prisutnost ciroze utječe na prognozu se obično radi biopsija jetre, i mjerili sadržaj željeza u tkivu (ako je moguće). MRI je visokog intenziteta neinvazivna alternativa za procjenu sadržaja željeza u jetri (visoka točnost).

Za rodbinu ljudi sa primarnim hemokromatozom je potrebno provesti skrining test nivoa serum feritina i testiranje za 282Y / H63D-gena.

Tretman primarne hemokromatoza

• Flebotomija (krvarenje).

Pacijenti sa kliničkih manifestacija bolesti, povišene razine u serumu feritina i transferina zasićenje povećan je potrebno liječenje. Pacijenti koji su bez simptoma, zahtijevaju periodično (npr godišnje) klinička ispitivanja.

Flebotomija usporava razvoj fibroze, ciroze, a ponekad čak i poništava cirozom promjene i produžava život, ali ne sprečava hepatocelularnog karcinoma. Tjedno ukloniti oko 500 ml krvi, dok u serumu željeza nije normalno i neće biti transferina zasićenje <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Dijabetes, kardiomiopatija, erektilnu disfunkciju i druge sekundarne manifestacije tretiraju kao što je prikazano.

Pacijenti treba jesti uravnotežene prehrane, nije potrebno da se ograniči unos hrane sadrže gvožđe (npr crveno meso, jetra). Alkohol se može konzumirati samo u umjerenosti, jer to može povećati apsorpciju željeza i povećati rizik od ciroze.

maloljetnik hemokromatoza

Maloljetnik hemokromatozom je rijetka autosomno recesivna bolest uzrokovana mutacijom u HJV gen koji utječe na protein transkripciju gemoyuvelina. Ovo se često vidi kod adolescenata. feritin nivo >1000 ng / ml, a zasićenje transferina >90%.

Video: Rizik od razvoja raka dojke i jajnika

Mutacije receptora gena transferina

Mutacije transferin receptora 2, protein koji se pojavljuje za kontrolu zasićenja transferina može uzrokovati rijetke autosomno recesivno oblike hemohromatoze. Simptomi i znaci su slične HFE-hemohromatozu.