Wilsonova bolest, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Kao rezultat toga, bakar se akumulira u višak u tkivima i otrova njih. Bolest je naslijedila na autosomno recesivno način, a odlikuje se kombinacijom hronične bolesti jetre i teških neuroloških poremećaja sa degenerativnim promjenama u Lentikular jezgru, u manjoj mjeri u globus pallidus, hemisfera i malog mozga, te uključivanja u proces oka i bubrega.

Uzroci Wilsonova bolest

Wilsonova bolest - nasljedne izlečiva bolest u kojoj dolazi do postepenog akumulacije bakra u jetri, mozgu (prvenstveno u bazalnih ganglija), rožnice, bubrega, što uzrokuje teške funkcionalnih poremećaja, što dovodi do nepopravljive štete. Bez liječenja, bolest završava smrću, ali pravovremena dijagnoza i tretman za sprečavanje ili ukloniti simptome.

Wilsonova bolest nasljeđuje u autosomno recesivno. Prevalencija heterozigota za mutirani gen je 1: 200, a homozigot - 01:30 000. gen odgovoran za Wilsonova bolest, nalazi se na 13. hromozoma u blizini gena koji kodira esteraze D. U 95% bolesnika ima manjak ili potpuno odsustvo ceruloplasmin (seruma protein koji igra glavnu ulogu u transportu bakra). To je zbog smanjenja transkripciju ceruloplasmin gen nalazi na trećem hromozoma.

Razmjena bakra u Wilsonova bolest

Koncentracija bakra u jetri novorođenčadi je 6-8 puta veći nego u ljudskoj jetri odraslih. U prvih 6 mjeseci života se svodi na 30 mg po 1 g suhe tkanine, a zatim do kraja života ostaje nepromijenjena kroz pažljivo regulaciju usisnog bakra u crevima, njegov transport u jetru, čuvanje njemu koristeći serumu i tkiva proteina i izlučivanje iz organizma putem žuči.

Apsorpciju i izlučivanje bakra. Prosječna dnevna potrošnja bakra traje od 2 do 5 mg, oko 50% od iznosa apsorbira u proksimalnom dijelu tankog crijeva i ne-kovalentno plazme albumin. U jetri, bakar se oslobađa i veže na specifične "proteina, posebno citokrom-c oksidaze, i ceruloplasmin, lizozomi, ili je zarobljen i izlučuje u žuči. Postoje dva glavna načina na koji bakra ostavlja jetre.

• Sinteza ceruloplasmin bakra koji sadrži proteine ​​i njegove predaje u krvotok.
• Izlučivanje putem žuči.

genetskih poremećaja. Povećane akumulacije bakra u Wilsonova bolest je uzrokovana smanjena izlučivanja u to žuči, a ne sa visokim apsorpcije u crijevu. Uzrok je genske mutacije ATP7B, koji se nalazi na 13. kromosoma. Ovaj gen kodira Cu²⁺-ATPaze, koji je bivši lressiruetsya u jetri, bubrezima i placente. Kao rezultat mutacija poremećen transporta bakra u žuči iz jetre, i bakra ioni se akumuliraju u hepatocitima. cu²⁺-ATPaze je prisutan uglavnom u transtsisternah aparata Golyhzhi gdje pruža bakra izlučivanje u žuči, kao i njegov vezivanje za ceruloplasmin. Kada nedostatak funkcionalnog ATPaze smanjuje količinu bakra koji može vezati za ceruloplasmin. U ovom slučaju, ceruloplasmin, ne sadrže bakar (apotseruloplazmin), jednom u krvotok, brzo uništen. Stoga, zaštitni znak Wilson bolest je smanjenim sadržajem ceruloplasmin u plazmi.

Toksični efekat bakra u Wilsonova bolest

akutnog trovanja. Gutanje bakra soli u iznosu izrazio grama, uzrokuje ozbiljne gastrointestinalnog oštećenja i drugim tijelima provođenje ponekad razvija nekroze jetre. Međutim, najčešće povraćanje i proljev uzrokovan hit u probavnom traktu bakra soli, štite organizam pacijenta iz teške posljedice trovanja.

hroničnog oštećenja. Višak bakra u jetri može biti rezultat ne samo bolesti Vilsona- je moguće u primarna bilijarna ciroza, ekstrahepatične atrezija žučnih puteva, indijski djeca ciroze i drugih bolesti koje uključuju hronične holestazom. Višak bakra mogu pogoršati jetre u toku glavnog patološki proces direktne štete na organele ili hepatocita stimulativne fibroze.

Znaci i simptomi Wilsonova bolest

Manifestacije Wilson bolesti su različiti. To može nastaviti pod maskom raznih neuroloških i psihijatrijskih poremećaja ispoljavaju asimptomatski povećana aktivnost aminotransferaza kao hronični aktivni hepatitis, akutna nekroza jetre, ciroze jetre, stečena hemolitička anemija, zatajenje bubrega, i izazvati oftalmoloških poremećaja kao što su chalicosis objektiva i prsten Kayzera- Fleischer.

oštećenje jetre. Kao dijete, ovo je najčešća manifestacija Wilsonova bolest. C jetre lezija znakove pogledajte doktora oko 40% pacijenata. Povećanje koncentracije bakra u jetri 30-50 puta ne prate nikakve kliničke manifestacije, tako da prije nego što se pojavljuju 6 ​​godina simptoma bolesti jetre. Međutim, oni su dostupni u polovine bolesnika do 15 godina. Dakle, karakteristika Wilsonova bolest klinička slika razvija uglavnom u starije djece, adolescenata, mladih odraslih i, rijetko, u odrasloj dobi.

oštećenja jetre u Wilsonova bolest može imati različite oblike.

• Najčešće bolest počinje postupno i javlja kao hronični. Odlikuju slabost, malaksalost, anoreksija, blaga žutica, splenomegalija, promjene u biohemijskih pokazatelja funkcije jetre.
• Mogući akutne nekroze jetre s povećanjem žutica, ascites i insuficijencija jetre, što obično rezultira smrću, posebno u razvoju hemolitičke anemije.
• Neki pacijenti imaju kliničku sliku tipične ciroze postnecrotic - pauk vene, splenomegalija, portalna hipertenzija, krvarenje iz varikoziteta jednjaka, trombocitopenija, trombocita imitira idiopatska purpura. enzima jetre može biti normalno. Mogućnost Wilsonova bolest uvijek treba uzeti u obzir u bolesnika mlađih od 30 godina s negativnim serološke testove za virusne gepatity- sa istorijom hronični aktivni gepatita- u prisustvu maloljetnika ciroze, kriptogeničnim ciroze ili ciroze u uže porodice. Iako je Wilson bolest izložbu manje od 5% takihbolnyh, jedan je od rijetkih bolesti jetre za koje postoji poseban, efikasan tretman.

histologiju. Wilson bolest nemaju dovoljno karakteristika histologiju, dijagnoza se može staviti na biopsiju jetre osnovi. U ranim fazama bolesti, kada se bakar difuzno raspoređena u citoplazmi, nije otkrio bojenja Rodaminom ili rubeanovoy kiseline. U ovoj fazi razvija masne hepatocita jedra i vakuolizirane hepatocita sadrže glikogen. Zatim masne jetre postaje fibroze i konačno cirozu. Kako bolest napreduje višak bakra nakuplja u lizozomi gepatotsitov- regeneraciju u odvojenim čvorovi mogu biti prepoznat po histohemijskih bojenja. Međutim, zbog nejednake distribucije bakra između efikasnosti čvorova regeneraciju i razne bojenje negativne biopsije bojenja Rodaminom ili rubeanovoy kiselina ne isključuje Wilsonova bolest. Tipični limfocitna infiltracija parenhima jetre. Mogući holestaze, fokalne nekroze i prisustvo Mallory tijela. U drugim slučajevima, histologiju liči akutni ili hronični aktivni hepatitis. Nakon izrade velikih ciroza mikroskopskih slika je nespecifičan. Vidljive kapljice masti u citoplazmi hepatocita, vakuolizirane jezgra sadrže glikogen i citoplazmatski Uključene sadrže obogaćeni bakar lipofuscin granula.

Video: Wilsonova bolest Konovalova dio 4

neurološkim simptomima - jedan od najčešćih manifestacija bolesti Vilsona- obično pojavljuje u dobi od 12 do 32 godine.

Većina obično slijedi.

1. poremećaji koordinacije utjecati prvenstveno suptilne pokrete u, tako da postoje teškoće u pisanje, štampanje, i svira klavir.
2. Tremor obično vidi sam, ali pojačan dobrovoljnih pokreta i emocionalnog stresa. Njegov intenzitet varira-od lagano podrhtavanje jedne ruke na generalizirani tremor gornjih ekstremiteta, jezika i glave. To može biti sporo, ili krupnorazmashistym horeoatetoidnye. Distonija, cerebelarne hod, spastičnost i rigidnost - kasnije neurološke manifestacije Wilsonova bolest.
3. Dizartrija počinje sa teškoćama u izgovoru riječi, a zatim razviti zamućena govora, oslabljena glas, i afazija.
4. Pojačana salivacija uočene u ranim fazama bolesti.
5. Disfagija uzrokovana disfunkcijom mišića usta i grla, i na kraju napreduje. Kod pacijenata sa teškoćama pri gutanju, što je dovelo do regurgitacije i aspiracije hrane.

mentalnih poremećaja razvijena u gotovo svih bolesnika i može manifestovati kao teškoće adaptacije u adolescenata, anksioznost, histerija, manično-depresivne ili shizoafektivni psihoze. Psihotropnih lijekova mogu pogoršati neurološki simptomi Wilsonova bolest i pogoršati stanje pacijenta.

hematološki manifestacije. Povremeno Wilsonova bolest je praćena hemolitička anemija sa negativnim Coombs test i žutica, koja može biti prolazna i nositi benigne, ali može biti manifestacija akutne nekroze jetre. Hemoliza kod akutne nekroze jetre uzrokovane iznenadno oslobađanje u krvotok bakra mrtvih hepatocita. U isto vrijeme u krvi naglo povećava koncentraciju slobodnih i povećati izlučivanje.

U odnosu na pozadinu portalne hipertenzije i splenomegalija hipersplenizma može uzrokovati trombocitopeniju i pantsitope-NIJ. Povećanje nedostatak funkcije jetre i dovodi do krvarenja i zgrušavanja faktora.

oštećenom funkcijom bubrega povezane sa taloženja bakra u parenhima. To može manifestirati GFR pada, jer to može dovesti do bubrega proksimalnim tubulima nalik na Fankonijev sindrom sa bubrežnim tubularna acidoza, proteinurija i mikroskopske hematurije.

Klinički, u fazi bolesti rano počinje nespecifičnim kronični hepatitis, ciroza dispeptične simptoma, žutica, slabo express bol na desnoj polovini abdomena, prisustvo ekstrahepatične znakova hemoragijski dijateza. Rani znak oštećenja jetre osjećati hepatomegalija, splenomegalija, žutica, anoreksija. Onda, znaci funkcionalnog zatajenja jetre razvija, efekti rast portalne hipertenzije i hipersplenizma pojava.

Promjene u jetri se sastoje od kliničkih manifestacija hepatitisa C astenija, žutica, bolovi u trbuhu i dispepsija, giperaminotransferazemiey, hipoalbuminemija i Hipergamaglobulinemiju umjerenim ili spor ili u obliku sporo progresivnog oblika ciroze. Kada trbušnu oblik bolesti je vrsta subakutnog degeneracije jetre i pacijent umre u stanju jetre komu do neuroloških poremećaja. Neurološkim simptomima se može razviti postupno ili se pojavljuju iznenada. U takvim slučajevima, neurološkim simptomima, govoreći na prvom mjestu i može se izraziti rukom podrhtavanje, povećanje tonusa mišića, prolazeći u naglašenim krutost. Kasnije se razvija slabost dvizheniy- ima kloniranog i tonik konvulzije.

Od nervnog sistema označena ekstrapiramidne poremećaji: tremor prostranog udova, glave, rukopis promjene govora, uz progresiju bolesti rigidnost mišića, naizmenično miogene kontrakture i nepokretnost, gubitak pamćenja. S obzirom na dugo grčenje mišića postoje razne maštovite poze. Tipična karakteristika bolesti rožnice prstenovi Kaiser - Fleischer - taloženja pigment koji sadrže bakar zelenkasto-smeđe. Bubrega lezije se otkriju, koštanozglobnog sistem arthropathies, difuzna osteoporoza. Mokraći povećava količinu bakra 1000J (dnevna norma 100j), aminoaciduria do 2.000 mg (dnevno 100-350 mg).

Dijagnoza Wilsonova bolest

Serum ceruloplasmin Wilsonova bolest u 95% slučajeva ispod 1,3 mol / l. Međutim, to nije dovoljno da se napravi dijagnozu Wilsonova bolest - oko 20% heterozigota za mutirani gen i smanjili količinu ceruloplasmin. U akutne nekroze jetre i 15% pacijenata sa bolesti jetre kao jedini manifestacija bolesti koncentracije ceruloplasmin, koji protein akutne faze upale, mogu se još poboljšati.

Koncentracija bakra u serumu. Budući da je ceruloplasmin je glavni protein odgovoran za transport bakra u krvi, ukupna koncentracija bakra u serumu u Wilsonova bolest često smanjen, međutim koncentracija bakra bez se povećava, što doprinosi njegovom taloženje u raznim tkivima. Određivanje koncentracije klorovodične sloboda bakra u serumu - je najpouzdaniji način preliminarne dijagnoze Wilsonova bolest. Ona se izračunava kao razlika između ukupnih seruma bakra i njegovih količina koje se odnose na ceruloplasmin.

Izlučivanje bakra u urinu. Slobodnog bakra u serumu lako izlučuju putem bubrega, tako da Wilsonova bolest bakra izlučivanje u urinu povećana.

biopsija jetre. uzorak tkiva mora biti dovoljno da se dobije pouzdan rezultat veliki (poželjno je da tkivo dužine kolona je bila ne manje od 1 cm), a ne kontaminirani bakra tragovima (koristite igle za jednokratnu upotrebu za biopsiju smanjuje ovaj rizik). Biopsija pristup transyugulyarnym ne dozvoljava da primaju iznos od tkanine koja je dovoljna za kvantitativnu analizu. Drugih bolesti, naročito primarne i sekundarne bilijarna ciroza, produženo opstrukcija žučnih kanala, može znatno povećati sadržaj bakra u jetri zbog kršenja svojih izlučivanje putem žuči. Međutim, kod ovih bolesnika povećan serumu ceruloplasmin.

U nekim slučajevima, biopsija zbog krvi poremećaja zgrušavanja sa normalnim ceruloplasmin u serumu i ne može se smatrati stres test sa bakrom izotopa 64Cu, imaju poluživot od 12,8 sati. Lijek se uzima oralno (2 mg) ili uvesti u / u (500 mg), a zatim u vidu ovisnost koncentracije radioaktivnog bakra u serumu s vremena na vrijeme.

Ako se ne Wilsonova bolest, radioaktivni bakra će se pojaviti u serumu i ponovo nestaje nakon 4-6 sati. Nakon što je izotop je zarobljen u jetri i vezuje se novosintetisanih ceruloplasmin, postoji i drugi vrhunac radioaktivnosti u serumu. Wilson bolest drugi vrh je odsutan, jer iznos rukohvat za vezivanje na ceruloplasmin bakar se smanjuje.

Kayser-Fleischer prstena uvijek naći pacijenti sa neurološkim manifestacijama bolesti, ako postoji samo Vilsona- bolesti jetre, oni možda neće biti dostupne. Ako je Kaiser-Fleischer prstenovi nisu vidljive golim okom, provode studiju uz pomoć slit lampom.

za akutne nekroze jetre Wilsonova bolest karakteriše kombinacija niske aktivnosti ALP, a samo mali porast aktivnosti aminotransferaza sa žutice, klinički i histološki znakova nekroze jetre. Dijagnostičke vrijednost je također nizak odnos aktivnosti alkalne fosfataze na nivo ukupnog bilirubina.

Sva braća i sestre pacijenata moraju biti testirani na prisustvo ovih Wilsonova bolest. Provedena fizički pregled.

Tretman Wilsonova bolest

Tretman se određuje karakteristike bolesti, prisustvo znakova upale aktivnost u jetri, ascites, anemija i drugih komplikacija.

Netretirane rezultati bolest Wilson u progresivno oštećenje jetre, mozga i bubrega. Do kraja 1940-ih. većina pacijenata umre prije dobi od 30 godina. Prognoza je znatno poboljšan nakon koje se pojavljuju u 1950. penicilamin, kompleksiranja spoj vezivanja bakra jona. Važno je da se čvrsto utvrditi prisutnost bolesti, kao što je liječenje treba sprovesti za život.

dijeta

unos bakra ne bi trebala prelaziti 1 mg / dan. Isključene iz prehrambenih proizvoda bogata bakra, kao što su iznutrice (jetra, bubrezi i tako dalje. D.), i školjke, suhe grah i grašak, pšenica, i čokolade.

penicilamin

Penicilamin je bio prvi lijek za liječenje Wilsonova bolest u svim fazama. Formira kompleksni spojevi s teškim metalima, posebno bakra, i olakšava njihovo izlučivanje u urinu, čime se smanjuje koncentracija bakra u plazmi i doprinosi njen izlazak iz tkiva u krvotok Nadalje, penicilamin ima anti-upalni svojstva i može inhibirati sintezu kolagena, sprečavajući fibroze. Penicilamin uzrokuje beriberi u, tako da u isto vrijeme, propisano je piridoksin.

Penicilamin imenovan interijera. Ranije liječenje je počeo, bolji rezultati. Histološki smetnje se smanjuju, a mnogi od simptoma postojeće ali ischezayut- ciroze, portalne hipertenzije i nekih neuroloških poremećaja (distonija, rigidnost, dizartrija, demencija) može biti nepovratan. U prvom tjednu liječenja u 20% bolesnika ima neželjene efekte kao što su groznica, osip, otečeni limfni čvorovi, neuropatija, leukopenija i trombocitopenija. Da se sa njima je obično dovoljno da se smanji dozu penicilamin ili za neko vrijeme da prekine liječenje, a zatim početi ponovo, polako povećanje doze. U teškim neželjenih efekata (sindrom Drug lupus, nefrotski sindrom, pemfigus elastoze i kožu, miastenija gravis, anemija, teška artralgija), koji se uočavaju u 5-10% pacijenata upravlja drugih priprema kompleks za oblikovanje, kao što je trientine.

Trientine

Trientine kao penicilamin vezuje bakra i promoviše svoje izlučivanje u urinu. Iako je njegova sposobnost da ukloni bakra bubrega je manje izražen nego penicilamin na kliničku efikasnost uporediva. Trientine uzrokuje manje nuspojava nego penicilamin, a ne izaziva alergijske reakcije. Ako predoziranja sa razvojem nedostatka bakra može sideroblastna anemije i koštane srži toksičnost, reverzibilni pri nižim dozama Trientine. Tokom trudnoće, uzimanje oba lijeka ne prekida. Nepravilan prijem ili prekid penicilamin ili trientine često dovode do nastavak simptoma ili akutne nekroze jetre.

suplemenata cinka

Cink sulfat je efikasan u Wilsonova bolest, posebno u slučaju netolerancije znači povećanje izlučivanje bakra u urinu. Cinka izaziva sintezu metalotioneina u crevima, čime se povećava bakra vezivanje crijevnu sluznicu epitelnih stanica i sprečavanje njegove sistemske resorpcije. Cink može izazvati sintezu metalotioneina u hepatocitima, čime se smanjuje toksične efekte bakra. U nekih pacijenata velike doze cinka uzrok glavobolje, grčeve u trbuhu bol, iritacije želuca i gubitak apetita. Osim toga, cink sprečava apsorpciju željeza, izaziva autoimune reakcije i utiču na sastav lipoproteina u serumu.

cink terapija može upotpuniti standardni tretman kompleksni agenata - penicilamin ili trientine. Međutim, postoje dokazi da je formiranje cink kompleksa sa penicilamin mogu smanjiti efikasnost oba lijeka u kombinaciji terapije. To se ne preporučuje za početak liječenja cink kao monoterapija za simptomatske bolesti Vilsona- ali je pogodan za liječenje održavanje kako bi se održao negativan saldo bakra. Cink acetat je bolje podnosi nego hlorida ili sulfat.

tetrathiomolybdate

Tetrathiomolybdate inhibira apsorpciju bakra u crevima vezanjem ga u čvrstu, metabolički neaktivan oblik. To je indiciran za upotrebu kod pacijenata koji ne podnose penicilamin, ali nema u farmaceutskom tržištu SAD-a i Kanade. Tetrathiomolybdate dobro podnosi, ali je opisan kao najmanje 2 slučaja suzbijanja koštane srži uzrokovane njima. Prije lijek može sigurno primijeniti u Wilsonova bolest, treba nam dodatno kliničke studije.

Video: "Živjeti zdravlje" od 24. maja 2012. godine

Praćenje efikasnosti liječenja

Praćenje efikasnosti liječenja: Redovna fizička pregled, pregled rožnice sa slit lampom za identifikaciju nestanak prstena Kayser-Fleischer.

kliničkog poboljšanja 6- javlja tek nakon 12 mjeseci neprekidnog liječenja.

Akutne nekroze jetre

Mali broj bolesnika može biti prva manifestacija Wilson bolesti. Akutne nekroze jetre, također mogu razviti zbog neusklađenosti sa režimom liječenja. Mali broj pacijenata, bez obzira na gore opisani tretman, to je još uvijek u razvoju ciroze i jetru.

transplantacija jetre

transplantacija jetre omogućava da spasi živote u akutnom nekroze jetre ili nepovratna zatajenja jetre uzrokovane Wilson bolest. Nakon transplantacije, metaboličkih poremećaja nestati, i javlja se oporavak. Zamjena oštećene jetre, koja je izrazila mutant proizvod ATP7B gena, donator organa izražavajući normalan protein, normalizuje metabolizam bakra u jetri. Tako je u transplantirani bakra jetra više ne akumulira.

Nažalost, ekstrahepatične manifestacije Wilsonova bolest nakon transplantacije jetre nisu uvijek. Stoga, u nedostatku insuficijencije jetre da se ispravi samo ekstrahepatične manifestacije bolesti (npr neuroloških poremećaja) se ne preporučuju transplantacije. Trenutno je studirao hepatocita transplantaciju kao alternativa za cijelu transplantacije jetre.