Farmakodinamici droge

Farmakodinamici i farmakokinetiku pomoći da se objasni prirodu odnosa između doze i farmakološki odgovor, odnosno, učinak lijeka. Farmakološke odgovor zavisi od vezivanja lijeka sa svojom ciljnom molekulom. Koncentracija lijeka u regiji receptora takođe utiče na efekat.

Farmakodinamici lek može varirati pod utjecajem patoloških stanja zbog starenja, interakcije s drugim lijekovima. Države koje mogu utjecati na farmakodina-ske odgovor uključuju genetske mutacije, hipertireoze, pothranjenost, miastenija gravis, Parkinsonova bolest, neki oblici insulin zavisni dijabetes melitus. Ovi patološkim stanjima može promijeniti stupanj vezivanja lijekova sa receptora, utiču na koncentraciju vezivanja proteina ili receptore desenzibilizirati. Uticaj povezanih sa starenjem promjene u farmakološkim odgovor zbog promjena u oba afinitet receptora za droge i efekte post-receptora. Farmakodinamskim interakcije lijekova ostvaruju konkurs za vezivanje za receptor, ili zbog promjena postreceptor odgovor.

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Popularno o razvoju lijekova i Man 2.0. predavanje 26/11/15

interakcija s receptorom

Receptori - makromolekula koji su uključeni u prijenos hemijske signale kako između ćelija i unutar jedne ćelije" (Ed -Više precizno određivanje receptora - .. makromolekula, biološki odgovor je uočena nakon vezivanja na odgovarajući ligand koji). Receptori mogu biti lokalizovan na plazma membrane kao ćelija i unutar citoplazmi. Aktivira receptore direktno ili indirektno reguliraju ćelijski biokemijskih procesa (npr jonski kanal vodljivost, rilirovanie fosfo-proteina, transkripcija DNK, enzimske aktivnosti). Molekula (npr droga, hormona, neurotransmitera) koji se vezuju za receptor, pod nazivom ligandi. Vezanje liganda može dovesti do aktiviranja ili inaktivacije aktivacije receptora mogu da stimulišu ili inhibiraju određene funkcije ćelija. Svaki ligand je sposoban za interakciju sa različitim podtipovima receptora. Gotovo da nema droge su apsolutno specifični za jedan tip ili podtip receptora. Most / 1C ima relativnu selektivnost. Selektivnost je mjera koliko droga supstanca je povezan sa određenom vrstom receptora u odnosu na druge receptore. Selektivnost je u velikoj mjeri zbog prirode fizičke i kemijske interakcije lijeka do ćelije receptore.

Sposobnost lijeka da djeluje na određenu vrstu receptora zavisi od svojih afiniteta (vjerovatnoća da / 1C receptora potrebno određeno vrijeme) i unutrašnje aktivnosti (stupanj aktivacije receptora sljedeće ligand vezivanja i mobilni razvoj reakcije). Afinitet i unutrašnju aktivnost lijeka sa svoje strane da se izabere po svojoj hemijskoj strukturi.

Fiziološke funkcije (kao što je smanjena sekrecija) se obično upravlja više mehanizama receptor-posredovane i uključuju nekoliko faza (receptora, aktiviranje unutarćelijskih sekundarnih glasnika, itd) između početnog interakcija lijeka za receptor i konačan odgovor ili tkiva autoritet. Iz tog razloga, željeni farmakološki učinak može se postići upotrebom lijekova različitih kemijskih struktura.

Sposobnost lijeka da se veže za receptor je pod uticajem spoljnih faktora, kao i intracelularni regulatorne mehanizme. Početne gustoće receptora i mehanizme odgovora na stimulans efikasnost varira od tkiva do tkiva. Lijekovi, starenje, bolest i mutacije mogu povećati ili smanjiti broj i afinitet receptora. Na primjer, klonidin smanjuje aktivnost (^ -adrenoretseptorov- iz tog razloga brzog ukidanja klonidina može izazvati hipertenzivne krize. Dugotrajnoj terapiji -lokatorami povećava gustinu, a samim tim i nagli prekid ove klase lijekova može uzrokovati razvoj teške hipertenzije i / ili tahikardije. Stimulacija i receptora inhibicije efekt na adaptaciji organizma na mehanizme droge (npr Hypo-senzibilizaciju, tahifilaksije, toleranciju i stečene rezistencije giperchu i poništiti nakon otkaza).

Ligandi se vezuju za određene lokacije receptora na makromolekule, pod nazivom priznanje stranicama. Vezivanja lijeka i endogenih agonista (hormon ili neurotransmiter) mogu biti isti ili različiti. Agonista koji se vezuju na obližnji ili drugih web, ponekad se nazivaju alosterni agonista. Također tu je nespecifična vezivanje droge, i.e. molekularne stranicama ne-receptora (npr proteine ​​plazme). Vezivanje lijeka sa ovim nespecifičnim lokacijama sprečava vezivanje za receptore, čime je neaktivan droge. Nevezani lijekovi mogu komunicirati sa receptore i stoga imaju efekta.

Agonista i antagonista. PROIZVODA -gonisty aktivira receptore za implementaciju željeni farmakološki učinak. Konvencionalni agonisti povećati udio aktiviranih receptora. Inverzni agonisti stabilizirati receptora u njihovim neaktivan konformacije i funkcioniše slično konkurentne agonista. Mnogi hormona i neurotransmitera (npr acetilkolin, histamin, norepinefrin), lijekovi (npr morfin, fenilefrin, izoprenalin) djelovati kagonisty receptore.

Formulacije antagonisti poboljšati ćelijski funkciju u slučaju da oni blokiraju djelovanje supstanci obično preplavljuju ovu funkciju. Konverzija-komernost - droga antagonisti smanjiti ćelijski funkciju, ako blokiraju djelovanje aktivnih jedinjenja to.

antagonisti receptora mogu se svrstati u reverzibilne i ireverzibilne. Reverzibilni antagonisti lako distanciraju od odgovarajućih receptora, slika stabilnih, nepovratan, stalno ili gotovo konstanta hemijske veze sa receptora (npr alkiliranje). Psevdoobratimye antagonisti polako kidanje obveznica svojim receptora.

Kada konkurentske antagonizam vezivanja receptora inhibira vezivanje agonista s njim. Kada je nekonkurentna antagonizam, agonista i antagonista može vezati istovremeno, ali antagonist obavezujući smanjuje učinak agonista ili spriječiti njen razvoj. A reverzibilni konkurentne antagonizam agonista i antagonista formiraju kratak priključak na receptor, čime se postiže ravnoteža stanje trojni sistem. Takve antagonizam može prevazići povećanjem koncentracije agonista. Na primjer, nalokson (opioidni antagonist, strukturno sličan morfin) kada se daje neposredno prije ili neposredno nakon primjene morfina blokira djelovanje drugih. Ipak, konkurentne antagonizam nalokson mogu prevazići davanjem veće doze morfina.

Strukturni analozi agonista molekula često posjeduju i agonista i antagonista svojstva. Takvi lijekovi se zovu parcijalne agoniste ili agonista-antagonista. Na primjer, pentazocin aktivira opioidnih receptora, ali blokira njihovo aktiviranje drugih opioida. Dakle, pentazocin pruža opioidnih efekta, ali smanjuje efekat drugog opioida, ako je on uveden u period zadržavanja zbog receptor pentazocin. A lek ponaša kao parcijalni agonist u jednom tkivu mogu djelovati kao potpuni agonist u drugoj.

kemijske interakcije

Neki lijekovi vrše njihove efekte bez utjecaja na funkciju ćelija i vezivanje za receptore. Na primjer, većina antacidi smanjuju želudac kiselost jednostavnim hemijske reakcije: antacidi - bazu, reagiraju sa kiselinama da se formira neutralna soley.Glavnoe akcija kolestiramina - žučne kiseline vezuju - leži u obavezujuća žučne kiseline u probavnom traktu.

Zavisnost farmakoloških odgovora doze

Bez obzira na to, jer je mehanizam se sprovodi na bilo koji efekt droge (vezivanje za receptore ili hemijske reakcije), njegova ozbiljnost određuje koncentracija droga u mjestu djelovanja. Međutim, farmakološko odgovor na koncentraciji može biti komplicirana i često nelinearne. Odnos između doze lijeka, bez obzira na nacin davanja, a koncentracija lijeka na ćelijskom nivou je teže.

Zavisnost "doza-efekt" može se predstaviti kao grafikon, pri čemu na kojoj je apscisa doze ili funkcije (npr decimalne logaritam) na osi ordinata - vrijednost posmatranog efekta (odgovor). S obzirom da je posmatrani efekat lijeka je funkcija dvije varijable - doze i vremena - ovo grafikon pokazuje zavisnost farmakoloških doza-odgovor bez vremena. Prilikom registracije izmjerena veličina efekta je često ukazuje na maksimalnu vrijednost u određeno vrijeme, ili nakon postizanja ravnotežnog stanja (npr tijekom kontinuirane intravenske infuzije). Tako je učinak lijeka može se procijeniti na razini molekula, ćelija, tkiva, organa, sistema organa, ili cijeli organizam.

Hipotetički kriva "pre-posle-efekta" opisuje niz parametara koji se razlikuju ovisno o aktivnosti konkretnog lijeka (lokacija kriva relativne doze referentne osi), maksimalna vrijednost (maksimum odgovor ostvariva intenzitet), s (promjeni u obimu efekta po jedinici doze) . Biološke varijacije (razlika odgovor magnitude među subjektima u jednom populacije koja prima lijek na identičan doze) se javlja. Grafički iscrtavanjem "doza-efekt" za formulacije studirao u istim uslovima, čini da uporede svoje farmakološke profile. Ove informacije vam omogućava da se odredi doza potrebna za postizanje željenog efekta. Ovisnost "doza-odgovor", zasnovan na principima farmakokinetike i farmakodinamike, odrediti potrebnu dozu, učestalost administracije, i terapijski indeks lijeka u definisane populacije. Posljednje parametar (omjer minimalne toksične i srednja učinkovita koncentracija) za procjenu efikasnost i sigurnost lijeka. Povećanje doze sa malim terapijskog indeksa droge povećava rizik od toksičnosti ili neuspjeha liječenja. Međutim, ta svojstva variraju u zavisnosti od stanovništva i individualne karakteristike pacijenta (dob, prisutnost trudnoće).

Video: farmakokinetiki.mpg laboratoriju