Transport spolnih hormona. Sex hormon vezujući globulin (SHBG)

steroidnih hormona To se ne odnosi na topivih supstanci, tako da je njihova dostavljanja ciljna tkiva potreban transportni proteini. Postoje dvije vrste transportnih proteina: proteina nespecifične nosioce, kao što je albumin ili transthyretin i specifičnih transporter proteina, kao što su tiroksin vezujući globulin, seks hormon vezujući globulin (SHBG) i Transkortin. Obe vrste su sintetiziran u jetri.
U slobodan promet u krv je samo manje od 2% od jajnika steroidnih hormona, uglavnom povezane sa preostalim SHBG i albumin.

Sex hormon globulin koji veže (SHBG) - B-globulin s molekulskom masom od 95 kD - Sintetizira se u jetri. Odgovarajući gen se nalazi na kratkom kraku kromosoma 17 (locus 17r12-13). Prema strukturi, to je homodimer se sastoji od dva polipeptidna lanca, a ima jedan vezivanja za androgene i estrogene. Dimerizacije je neophodan korak u obavezujući proces.

Pretpostavlja se da su vezani i slobodni frakcije koegzistiraju u stabilnim ravnoteža. Odnos slobodnu frakciju zavisi od koncentracije steroidnih hormona, kao i koncentraciju i transport proteina obavezujuće kapaciteta.

Od svih steroidnih hormona najveći afinitet SHBG ima DHT. Oko 98% cirkulirajuće testosterona povezana je sa SHBG (65%) i albumin (33%). Estradiol je uglavnom zbog albumin (60%), u manjoj mjeri s SHBG (38%), a oko 2% predstavlja slobodne frakcije. Progesteron također pogodno povezan sa albumin (80%), u manjoj mjeri - na Transkortin (18%). Samo 0,6% progesterona u vezi sa SHBG, a oko 2% kruži u slobodnom stanju.

Metabolički klirens steroidi To je obrnuto proporcionalna njihovoj afinitet za SHBG. Na taj način, te uslove koji utiču na nivo SHBG (npr, trudnoća, upotreba oralnih kontraceptiva) koje direktno utiču na nivo slobodnog hormona. S obzirom na činjenicu da estrogeni stimulirati i androgena inhibiraju sintezu SHBG, njegova koncentracija kod žena je dva puta veća od muškaraca. Nivo SHBG utiče i nekoliko drugih faktora, i hormona.

hormoni štitnjače intenzivirati njegovu sintezu i lučenje od strane jetre. Inzulin, IGF-I i prolaktin inhibiraju proizvodnju SHBG u kulturi ćeliji. Osim toga, koncentracija SHBG u serumu povećava se kod mnogih bolesti, uključujući i hipertireoza i ciroze. Neki lekovi, kao što su estrogen, tamoksifen, fenitoin, takođe u stanju da se poveća koncentracija SHBG u krvnom serumu. Nivo nosač proteina smanjuje sa hipertireozom, gojaznost, akromegalija, i po prijemu egzogenih androgena, glukokortikoidi i hormona rasta.

Dugo vremena biološke aktivnost pripisati samo slobodnog testosterona frakcije. Međutim, istraživači su uočili da steroidi su mnogo bolje povezani sa specifičnim nosača proteina i imaju mnogo lošije afiniteta za albumin. Osim toga, studije procesa u isporuci hormona in vivo tkiva pokazala je da na brz disocijacije nivou kapilara povezane sa testosterona albumin, pri čemu je njegov aktivni frakcija može zapravo biti veća od slobodne frakcije, mjereno u stabilnom stanju in vitro. Prema tome, ne-konjugirani steroidi, povezana sa albumin, može se smatrati slobodnom i biološki dostupan.

Kao što je spomenuto gore, nivo SHBG mogu biti pogođeni različitim patološkim stanjima. promjene koncentracija SHBG dovesti do značajnih promjena u odnosu slobodnih i vezan za SHBG hormona frakcije. S tim u vezi, mjerenje nivoa SHBG je od velike kliničke vrijednosti, jer omogućava da se preciznije procijeniti sadržaj slobodnog hormona. Mjerenje koncentracije vrši SHBG metoda zasićenje (gazirana analiza), u kojoj specifičnog vezivanja se određuje sposobnost testosterona označeni 3H atoma.

Kada se koristi odgovarajuće modifikacija Ova metoda omogućava procjenu bioraspoloživost frakcija nije povezan sa SHBG. Nedavno, tehnike su razvijene specifične anisotropic dva koraka imunotest na SHBG, koje se koriste u mnogim kliničkim laboratorijima.