Nadbubrežne žlijezde kod HIV

U slučajevima smanjene nadbubrežne odgovor na stimulaciju je nejasno da li je potrebno izvršiti zamjenu steroida terapije ili povećanje doze glukokortikoida (ili mineralokortikoidi) u stresnim situacijama, posebno kada se u početku normalan ili povišen nivo ovih hormona. Tretman oportunističkih infekcija ili AIDS-a dovodi mnogi pacijenti za normalizaciju nadbubrežne funkciju.

Video: Nelečenje HIV-a. o.Maksim Kaskun

Oportunističkih infekcija i tumora

Iz nadbubrežne žlijezde pacijenata koji su umrli od AIDS-a, često zasađeno raznim mikroorganizmima, iako, kao što je već rečeno, čista adrenalna insuficijencija u ovih bolesnika su rijetko pronađeno. Citomegalovirus uzrokuje nekrozu nadbubrežne žlijezde, ali je broj oboljelih tkiva nije do 90% potrebne za ispoljavanje adrenalna insuficijencija. Međutim, prema preliminarnim podacima, u AIDS pacijenata sa CMV retinitis nadbubrežne stopa neuspjeha veća nego u bolesnika bez CMV retinitis. Rjeđe, iz nadbubrežne žlijezde pacijenata inokulisane Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, P. carinii i Toxoplasma gonadii. Osim toga, nadbubrežne žlijezde mogu biti pogođeni Kaposijev sarkom i Lim-Thomas, ali to opet, rijetko dovodi do adrenalna insuficijencija.

glukokortikoidi

Neki kliničari vide slabost i gubitak težine u AIDS-a kao znak adrenalna insuficijencija. Često i subkliničkom glukokortikoida funkciju. nivo kortizola u pacijenata inficiranih HIV je obično normalno, ali može biti veći. Koncentracije ACTH u pacijenata sa visokim nivoom kortizola je normalna ili poboljšati. Možda kortizola povećava zbog akcije tsitokinov- interleukin (IL) -1 i faktora nekroze tumora (TNF) mogu direktno podstiču lučenje kortizola i IL-1 i IL-6 - CRH i ACTH sekrecije. Povećan nivo kortizola može biti odgovor da se zaraze HIV-om. Stepen povećanja odnos kortizola / degidroepian-drosteron (DHEA) u korelaciji sa ozbiljnost stanja (pražnjenje) bolesnika.
Reakcija kortizola ACTH pri visokim dozama (250 ug) je gotovo uvijek normalno. Ipak, mnogi pacijenti u testu sa manjim dozama naći pad ACTH nadbubrežne rezervi. Stimulacija test tetrakozaktidom (10 ug) otkriva nedostatak glukokortikoida u 21% ambulantnih pacijenata inficiranih HIV i gotovo 50% pacijenata u naprednim fazama AIDS-a. Koristeći uzorke iz AVG rezervi smanjiti ACTH ili kortizola naći u oko 50% pacijenata kod kojih je broj SB4⁺-limfocita je manji od 500 / ml. Tako je, u pacijenata inficiranih HIV, kao i drugih infekcija i teških bolesti hipofize ili nadbubrežne rezerva može biti smanjena.
HIV infekcija može doći do poremećaja biosinteze kortikosteroida, prije i nakon stimulacije ACTH sinteze steroida utvrđeno da smanjiti na 17-deoksi-path (formiranje kortikosterona, deoxycorticosterone, 18-hidro-ksidezoksikortikosterona) na normalan ili povećanje proizvodnje od 17-hidroksi steroida (kortizola). Nejasno je da li je to rani znak razvoja adrenalna insuficijencija ili odražavaju adaptacije na stres u lice infekcije. Svjetlo smjene u biosinteze kortikosteroida nije dovesti do promjene slobodnog kortizola u dnevnom urinu.
Kod HIV inficiranih pacijenata je otpornost na glukokortikoida. Ovaj sindrom se odlikuje slabost, pothranjenost, mršavost i hiperpigmentacija na pozadini povećan nivo kortizola i nekoliko visok sadržaj ACTH u plazmi. Kod takvih pacijenata, utvrđeno je da se smanji afinitet glukokortikoida receptora u limfocitima ligandi povezana sa hroničnim izloženost interferon-a. Parcijalne otpornost na glukokortikoidi mogu objasniti povećanje nivoa kortizola kod nekih pacijenata inficiranih HIV, ali učestalost i klinički značaj ovog sindroma ostaje nepoznat.

nadbubrežna androgena

} {Modul direkt4

HIV infekcije je smanjen bazalni nivo nadbubrežnih androgena, i slomio njihov odgovor na ACTH stimulaciju. Smanjena izlučivanje nadbubrežnih androgena u urinu zabilježene su u svim fazama infekcije HIV-om, kao i drugi pacijenti u jedinicama intenzivne njege, slobodan od infekcije. Ipak, HIV-pozitivnih žena, nivo nadbubrežnih androgena smanjuje se u većoj mjeri nego žene bez AIDS-a. Prema tome, ove promjene mogu biti nespecifični za HIV infekciju, odražavajući fiziološki odgovor na bilo kakve ozbiljne bolesti. U dvije studije, smanjenje razine DHEA daje naznaku napredovanja AIDS-a, bez obzira na broj SO4⁺-ćelija. DHEA inhibira in vitro replikaciju HIV stoga nije isključeno da je smanjenje ovog steroida utiče na tok HIV infekcije. Međutim, efikasnost DHEA zamjene terapije kada nije utvrđena infekcije.

mineralokortikoida

Kršenja metabolizma elektrolita u zaraženih HIV-om pacijenti su rijetki. Bazalni i stimulirana razine ACTH aldosteron su obično normalni. Međutim, potencijalni studije gotovo 50% pacijenata otkrila smanjenje aldosterona reakcija ACTH napredovanje AIDS-a, iako je bazalni nivo aldosterona i renina u plazmi aktivnost bili normalni, a nije bilo kliničkih znakova gipoaldosteronizm.

Efekat lečenja

Neki od lijekova koji se koriste u liječenju AIDS-a, mogu poremetiti metabolizam glukokortikoida. Ketokonazol inhibira citokrom P450 enzime (P450_scc i R450s11) i sintezu kortizola, što je dovelo do razvoja adrenalna insuficijencija u bolesnika sa smanjenim rezervama tih žlijezda. Megestrol kortizolopodobnoy ima svoju aktivnost i, djelujući na centre propisom hipotalamus--nadbubrežne sistem, smanjuje sadržaj ACTH i kortizola. Kod pacijenata koji primaju megestrol, kortizola i ACTH odgovor na metyrapone je oslabljena. U ovih pacijenata, može biti tipična manifestacija Cushing sindrom, i slučajeva megestrol - simptomi adrenalne insuficijencije. Neki inhibitori proteaze HIV-a (PU) blokiraju raspada steroidnih hormona djelovanjem CYP3A4, dakle, može dovesti do razvoja Cushing sindrom, čak i kod pacijenata koji ne primaju steroidima terapiju.
Sredstva se koriste za tretman bolesti AIDS, ponekad izazvati poremećaje metabolizma elektrolita simulirajući promjene u lučenju mineralokortikoidi. Trimetoprim funkcija daje natrij kanala u distalnom nefrona i smanjuje izlučivanje kalija, što može biti praćeno hiperkalijemiju. Hiperkalijemija uočena kada se koristi pentamidin (vjerovatno zbog nefrotoksičnosti lijeka). Sulfonamida može uzrokovati intersticijski nefritis i giporeninovy ​​gipoaldosteronizm, i amfotericin B - gubitak kalijuma i magnezijuma izlučivanje. IP se čini da nemaju efekta na nivo kortizola u plazmi, ali podaci o sadržaju slobodnog kortizola izlučivanje u urinu ili 17 gidroksikortiko steroidi su kontroverzne.

rezime

U principu, samo nekoliko podaci pokazuju klinički značajne nadbubrežne steroide izlučivanje kršenje AIDS-a. Svjetlo promjene u sintezi glukokortikoida i androgena može odražavati adaptivni odgovor na stres, a također mogu vidjeti u drugim bolestima. HIV-inficiranih pacijenata sa simptomima adrenalne insuficijencije hormona treba da bude isti Stimulacija testovi koji u odsustvu infekcije HIV-om. U slučaju smanjenja bazalnog nivoa gluco- ili mineralokortikoidi i kršenja njihovih odgovora na stimulaciju propisana zamjenska terapija fiziološke doze ovih hormona. U teškim istovremene bolesti treba povećati glukokortikoida doza (obično do 150-300 mg hidrokortizon ili ekvivalent droge dnevno).
Tretman HIV-inficiranih pacijenata sa povišenim bazalni nivo kortizola i njegova slaba reakcija na ACTH stimulaciju je težak problem. Slične promjene se uočavaju u seronegativnog pacijenata sa drugim teškim bolestima, liječenje ove bolesti vraća stanju nadbubrežne žlijezde. Hronična glukokortikoida terapija za zaražene HIV-om kod pacijenata koji su već ugrožena imunološki sistem može imati kobne posljedice. Većina njih, čak i sa oslabljenim kortizola kao odgovor na stimulaciju, ne zahtijevaju dugoročne glukokortikoida zamjena terapija tokom akutne bolesti. Tipično, u ovim periodima, dovoljno je da sprovede kratak kurs steroida terapije.