Mehanizmi apoptoze i njegove regulacije

apoptoze i ciklus ćelija hapšenja u G1-fazi su dva različita načina prestanka rasta ćelija, što dovodi do nemogućnosti da uđe u S-fazu. Apoptoza je evolucijski mehanizam sve višećelijske organizama koji se koriste u regulaciji rasta i diferencijacije ćelija. Postoje dva glavna načina apoptoze: interni i eksterni. Interna put vodi više intracelularni signali kao odgovor na hipoksiju, oštećenja DNK, cis- ili trans-aktivacije tumorigenezi ili ograničavanje prag signal duž kaskadu faktora rasta.

u vanjskog put (Apoptoza inducirana aktivacija) ekstracelularnog agenti rade samo djelomično studirao kaskadu intracelularnih signala pretvarača koji se okupio biokemijske signale, i gen regulatora signale koji uzrokuju niz morfoloških promjena. Kao rezultat toga, oba putevi vode do hromatina kondenzacije i dekoltea DNK u nukleozoma. Za razliku od toga, mobilni apoptoze, u kojima razvoj je zaustavljen u G1-fazu staničnog ciklusa, a DNK može opstati u njima ostaje netaknut.

Sve više dokaza da pretpostaviti, u tom regulisanje ovih puteva koji su uključeni niz gena paralelno sa p53 kalcineurinski / Kalmodulinu i IGF / insulina-inducibilne signalnih puteva. Prema tome, stanični ciklus, najvjerovatnije, zbog opšte skup molekula pretvarača i naknadna kontrola proliferacije, ili prestanak rasta apopto obavlja preko inhibicije generacije ili preživljavanje ili smrt signala.

U većini tipova ćelija morfološke promjene, povezane sa apoptoze, konačno završen hromatin kondenzacije, a zatim zajedničke jezgre za fragmente DNK dekolte oligonucleosomic. Osim toga, prethodno pribavljeno na stanične linije limfocita i pretvoren podaci ukazuju na to da intranuclear DNA fragmentacije prethodi početnoj dekolte hromatina na fragmente sa visokom molekularnom težinom od 200-250000. I / ili 30-50000. Basepairs.

Nakon toga, nakon što je endonukleoticheskoy masivne degradacije na oligonucleosomic fragmenti su dodatni fragmenti degradacije 50.. BP karakteristične strukture lanca. Kumulativni podaci ukazuju da je latentni Endonukleaza sposoban intranuclear rascjep neapoptoticheskih postoje u ćeliji jedrima, i da ona daje nukleozu depresija različitih agenata koji izazivaju apoptozu, osjetljivost ćelija specifične.

je interes za razumijevanje hromatina remodeliranje i histona modifikacija da ovi procesi su dalje regulisan NADPH-zavisne enzima gistonmodifitsiruyuschimi. U limfocita ćelijama dokazano je da izlaganje odmara limfocita agentima u stanju ni povećanja stope prekida DNK, ruptura ili inhibiraju popravak DNA i isto tako uzrokuje potrošnja ubrzanje NAD.

formacija intracelularni DNK pauze aktivira mehanizme popravka DNA koji su povezani s poli (ADP) -ribozilirovaniem proteina nukleusa sa nuklearnim poli (ADP-riboza) sintetaze. Nuklearna enzima poli (ADP-riboza) sintetaze katalizira prijenos ADP rezidualnog NAD postojećih nuklearnih proteina, što dovodi do smanjenja DNK afiniteta vezivanja i naknadne suzbijanje apoptoze.

Video: regulaciji transkripcije

Signala i mobilni apoptoze

Kao odgovor na interni ili eksternih signala ćelije pokušavaju obnoviti svoju strukturu i organizuje odbranu. Ako oni pogoditi pogrešno, ćelije umiru zbog apoptoze. Na kraju krajeva, svaki od ovih staza pruža signala tumor supresor p53, koji djeluje kao ključni integrator apoptoze signale. supresor p53 se smatra kao "čuvar genoma".

Video: Azot monoksid je efektora imunog sistema

u svom funkcije To uključuje prepoznavanje i integraciju signala koji dolaze iz unutrašnjosti ćelije oštećen, da uključuje bilo hapšenje rast za "popravak" oštećene DNK, ili apoptoza, da izazove smrt ćelije. Kao rezultat toga, ovi signali moraju raditi zajedno kako bi zatvorili mitohondrije, odnosno mehanizme kojima se uređuje "remont" ćelije, ili Endonukleaza zavisne apoptoze, kao što je opisano ranije.

Prije svega procesi okupili su se u mitohondrije, što je važan korak u inhibicije ili indukcije apoptoze je balans pro i anti-apoptoze mehanizama. Sada je utvrđeno da je porodica proteina Vs1-2 konačnici kontrolira mitohondrije sa različitim regulacije njihovih proapoptotic grane (proteini pore formiraju kao što su Bax, BAK, BID, PUMA, NOXA i BIM) i antiapoptotic grane (npr Vs1-2 i Bc1XL ).

koordiniran rad ovih proteina a signala apoptoze aktivator MIC. Dovoljno je reći da ICC može biti senzibilizirani na apoptoze u bilo koje vrijeme ciklusa ćelija u odsustvu prevođenje de novo, kao rezultat njegove sposobnosti da funkcionira kao transkripcije aktivator apoptoze aktivatora ili represora.

Procese koji se odvijaju nizvodno prijevod, aktiviraju ili inhibiraju kretanja Bax iz endogenog citoplazmatske lokalizacije do vanjskog membrane mitohondrija. Nakon preseljenja i gomooligomerizatsii pušten iz mitohondrija citokrom-C, koji zatim funkcije kroz vezivanje APAF-1 i aktivacija kaskade posredovane dekolte kaspaze porodice proteaze. Kao rezultat kaspaze konvergira u kritičnim ćelijskom podlogama, uključujući i poli (ADP-riboza) polimeraze, aktin i TRN.