Raka genetika

• Ćelijskog ciklusa i njegove regulacije.
• Onkogeni i tumor supresor gena, rast.

Ćelijskog ciklusa i njegove regulacije

Svih malignih tumora razvija kao rezultat mutacije gena koji reguliraju rast ćelija. Podjela ćelije raka baš kao i podjela u normalnim ćelijama, ali ćelije raka često izgubili mehanizme regulacije ciklusa ćelija.

Stanični ciklus normalno se sastoji od dvije faze.

• S-faze replikacije DNK javlja trajanje S-faze, oko 8 sati.
• M-faza (mitoze) dijeljenjem ćelije se formiraju dvije dochernie- trajanja ove faze - oko 1 sat.

Dvije faze su odvojene od drugih dvije faze, u kojima ne postoji sinteza DNK ili podjela ćelija.

• G1: između N- i S-fazoy- varijabla trajanja.
• G2: između S- i M-fazu.

Video: Kako Cure Rak 4. stupanj?

Ćelije može ići u državni odmor i ne dele, oni izašli iz staničnog ciklusa u fazi G1 i prihoda u fazi GO.

Mnogi od molekula koje su uključene u provedbu ciklusa ćelije i njenih propisa, su instalirani. Jedna takva grupa proteinskih molekula, koje igraju važnu ulogu - cyclins. Oni izazvati ćeliju podijeliti aktivacijom ciklin-zavisne kinaze (CZK).

Regulacija staničnog ciklusa

Zahvaljujući regulaciji staničnog ciklusa u normalnim za preciznu kontrolu dupliranje DNK, a zatim dijeljenjem ćelija i spriječiti gubitak genetske informacije. Ciklus ćelija ima veliki broj kontrolnih točaka, koji igraju važnu ulogu u zaštiti od oštećenja normalnih genoma.

regulacija staničnog ciklusa je bitno da se očuva integritet normalnih gena.

G1-S tranzicije

Prelazak iz G1-faze u S-fazi je pod strogom kontrolom vrši uzimajući u obzir faktore kao što su veličina ćelije, svoje metaboličke aktivnosti, dostupnost faktora rasta i integriteta DNA. Najvažniji kontrolne točke u ciklusu ćeliji - ograničenje trenutku, neposredno prethodi stupanja na S-fazu. Prolaz kroz ove tačke uređuje se broj faktora rasta i važnih gena, uključujući i p53.

• P53 gen igra ključnu ulogu u održavanju stabilnosti genoma. Podjelu normalnih ćelija sa oštećenim DNK je zaustavljen u G1-fazi ili p53 gena pod kontrolom smrti mehanizma staze programirane ćelija (apoptoza). Ovaj gen kod bolesnika od raka najčešće podvrgnut mutacijama i ne čudi, jer je gubitak kontrole nad stabilnost genoma - glavna karakteristika raka.
• P53 gena regulira prelazak iz faze M1 do S-fazu.
• P53 gena smatra "čuvar" genoma.
• P53 gena najčešće mutirani gen kod raka.

Ciklus ćelije raka

ćelije raka se odlikuju kršenje staničnog ciklusa i njegove regulacije.

Njihove glavne karakteristike su:

• nekontrolisanog širenja, ne zadovoljava fiziološke potrebe;
• normalno trajanje S- i M-faze;
• kratak G1-fazu;
• nemogućnost kontrole boda prekine ciklus ćelija;
• nesposobnost za pokretanje smrt programirane ćelije kada je oštećen DNK;
• genomske nestabilnosti i akumulacije više genetskih mutacija.

Onkogeni su geni i tumor supresor

vrste gena

U većini slučajeva, ćelije raka su monoklonskih i izvedeni su iz jedne ćelije, koji je sakupio nekoliko mutacije gena, što je dovelo do nekontrolisanog proliferaciju. Kao rezultat genetske mutacije su izgubljene funkcije gena (inaktivirano gen) ili pojačalom (aktivacija gena).

Geni tumor supresor. Funkcija ovih gena u karcinogeneze izgubili. Da se to dogodi, potrebno je inaktivacije obje kopije gena, odnosno, supresor gena je recesivna mutacija.

onkogeni. Kod raka, funkcija ovih gena su pojačani. Proto-onkogena - ne mutirani oblici ovih gena u normalnim igraju važnu ulogu u regulaciji proliferacije ćelija. Oni kodiraju faktora rasta molekule i njihovi receptori, signalnih molekula i transkripciju faktora. Mutacije u onkogeni su dominantni.

DNA mutacije

DNK Mutacije su slučajne i u stanicama sisavaca javljaju često (npr zbog izloženosti zračenju ili kancerogenih materija, metaboličkih poremećaja). Zahvaljujući efikasne mehanizme popravka obično samo jedan od 1.000 promjene u DNK bazama, uzrokujući mutacije.

Sljedeće vrste mutacija:

• point (zamjena jedne baznih parova u DNK molekula u drugi);
• translokacija (gen preuređenje zbog rupture DNK molekula i njen ponovno povezivanje);
• Gene pojačanje (pojava više kopija gena);
• brisanja (gubitak genetskog materijala - iz jedne baze na čitav gen)

epigenetske promjene

Geni supresor rasta tumora može se inaktivira kao rezultat kršenja genske ekspresije bez bilo kakve promjene u sekvenca nukleotida u DNK molekula. Jedan primjer takvog mehanizma je metilacije promotera sekvence gena.

Više faza transformacije tumora

rak - multi-korak proces odlikuje akumulacije genetskih poremećaja. Posebno dobro studirao fazama raka debelog crijeva. Jedna mutacija može uzrokovati benigne proliferacije ćelija (vodeći, npr, do formiranja polipa ili adenoma), predispozicije za razvoj malignih tumora. Mutacije u genima odgovornim za popravak DNK i ubrzati proces.