Onkologiya-

B.P.Kopnin

Ruski centar za istraživanje raka. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
uvod

Ključnu ulogu u nastanku najvažnijih svojstava neoplasticheskoykletki igrati kršenja proto funkcija, tumor supressorovi tzv mutatora gena. Termin tumor supresor (druga imena - anti-onkogena, tumor recesivnih gena) za označavanje funkcija gena inaktivacije što dovodi do vozniknoveniyui / ili progresiju tumora. Nasuprot tome, vosstanovlenieekspressii neke od tih gena u ćelijama tumora mozhetpodavit njihovo daljnje množenje. Nazvan mutatora gena disfunkcije koja je na neki način povećati tempvozniknoveniya mutacije i / ili druge genetske promjene. Sleduetzametit da mnogi tumor supresor geni odnovremennoi mutatora. Inaktivacije ovih gena kao snažan uvelichivaetveroyatnost pojava raznih onkogeni mutacija koje obrazovanieopuholi postaje samo pitanje vremena. Zaista, vrozhdennyemutatsii čak u jednom od alela nekih tumor supresor / mutatornyhgenov čini vrlo vjerojatno pojavom mladih vozrasteopredelennyh formira tumora: sarkoma, leukemije, opuholeymozga ili raka dojke (Li-Fraumeni sindrom) - kada mutatsiyahr53- raka dojke i jajnika - kada genske mutacije BRCA1i BRCA2- itd (Vidi. Tabela. 1).

gen	kroma; kromosomskih locale; cija	neoplazme *	funkcija proteina
p53	17p13	Sindrom Li-Fraumeni (razdelII.3.3.1) i većinu oblika sporadičnih tumora	propis ćelija ciklus, apoptoza, održavanje popravka DNA integriteta genoma
INK4A **	9p21	Nasljednih melanoma imnogoe sporadičnih tumora	Inhibiciju Cdk4 (P16INK4A), Aktivacije p53 (P14ARF)
rb	13q14	Nasledni retinoblastom osteosarkoma- i mnogi oblici sporadičnih tumora	Kontrolira ulazak u S-fazu ćelije diferencijacije
TBR-II	3p22	Nasljednih i sporadični kolorektalnog karcinoma	Receptora za TGF- drugi tip
SMAD2, SMAD 3	18q21 15q21-22	Raka debelog crijeva, pluća, gušterače	Prenosi signal od aktivirane-ci receptora za TGF- Smad4
SMAD4 / DPC4	18q21	Maloljetnik polipoza gamartomatozny kishechnika- želuca i raznih oblika sporadičnih tumora	faktor transkripcije posreduje efekte TGF-
SDH1 (E-kadherina)	16q24	Nasledni rak želuca i mnogi oblici sporadičnih tumora	Uključeni u ćeliji-cell interakcije koje reguliraju aktivnost catenin
APC	5q21	Nasljednih i sporadični adenomatozna polipoza raka debelog crijeva	Uređuje stabilnost i transkripcije aktivnost catenin
AXIN	16p13.3	hepatocelularnog raka, rak debelog crijeva	-
VHL	3r25-26	Sindrom von Hippel-Lindau (odjeljak II.3.8) - jasno ćelija karcinoma bubrega	Inhibira ekspresija VEGF gena (vaskularni faktor rasta) i drugi geni koji se aktiviraju tijekom hipoksije
WT1	11p13	nasljedne nefroblastom (Wilm tumor)	Regulaciju diferencijacije urogenitalnog
PTEN / MMAC1	10q23.3	Cowden bolest (odjeljak II.5.5), mnogi sporadičnih tumora	Stimulacija apoptoze, inhibicije ulaska u S-fazi staničnog ciklusa
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Neurofibromatoza tip 1	Prevodi ras gena iz aktivnog u neaktivnom obliku
NF2 (Merlin)	22q11.1	Neurofibromatosis 2. tipski meningioma, mezotelioma i dr. Tumor	Komunicira sa membranom citoskeleta obezbeđuje kontakt inhibicije fisija
bankomat	11q23.1	Ataksija-teleektaziya (razd.II.3.11) sporadičnih limfocitne leukemije	Kada oštećenja DNK ACTIVE Ruet p53, NBS1, BRCA1 / 2, i drugi.
NBS1	8q21	Nijmegen sindrom (razd.II.3.11), sporadični limfocitne leukemije	Kada oštećenja DNK aktivira CHK2, BRCA1 i drugi.
CHK2	22Q	Varijanta sindrom Li-Fraumeni	Kada oštećenja DNK aktivira p53 i BRCA1
BRCA1	17q21	dojke i jajnika tumora Nasledne	Modulira aktivnost brojnih faktora transkripcije uključenih u popravak DNA
BRCA2	13q12	dojke i jajnika tumora Nasledne	Modulira transkripciju gena uključenih u popravak DNA
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2P-162 p15-163 p21.37 P22	Nonpolyposis raka debelog crijeva i yaichnikov- mnoge sporadičnih tumora	stranicama nesparenih popravka DNA (popravka neusklađenost)

. * U naglasio nasljednih oblika bolesti koje proizlaze iz mutacija u klica ćelija ** INK4A gen kodira dva proteina: p16INK4a i p14ARF (Alternative Reading Frame) - alternativni proizvod čitanje okvira. Brisanja i mutacije trenutku u mnogim INK4A gena izazvati istovremenu inaktivaciju supresor aktivnost oba belkov.Dokazatelstvom uzročna ulogu u karcinogeneze takvih mutacija su rezultati eksperimenata na stvaranju transgenih linija miša, u sve ćelije koje inaktiviraju ("nokautirao") Jedan ili oba alela nekog od tumor supresor gena ili mutatora. Ako takve promjene ne uzrokuju smrt fetusa, zatim životinje se rađaju, snažan predispozicija za razvoj određenih tumora. Prema tome, miševi s inaktiviranim p53 karakterizira gotovo 100% vjerojatnost tumora razvija u ranoj dobi, čiji spektar je slična onoj u sindrom Li-ljudskih Fraumeni.Genom se sastoji od najmanje nekoliko desetina tumor supresor i mutatora gena. Preko 30 od njih su identificirani, mnogi su poznati obavlja u funkciji ćeliji (vidi. Tabela. 1). Osim toga, identifikovali nekoliko desetaka komada hromozoma, gubitak koji se nalazi u mnogim slučajevima, poseban oblik raka, ili u različitim tumora, što ukazuje na mogućnost lokalizacije u ovih potencijalnih tumora prigušivači. Ispod su osnovne informacije o funkcijama poznatih tumor supresor / mutatora gena i mogućih mehanizama tumora na njihove povrede.