Obstetrics and ginekologiyarol ćelijski faktora u progresiju raka grlića materice

Prije svega, to je zbog osnivanja etioloških rolivirusov papiloma (HPV) u pojavu raka vrata maternice i vozmozhnostyusozdaniya specifična cjepiva. Grupa od virusa papiloma vysokogoriska uključuje prvenstveno HPV 16 i HPV 18 vrsta kotoryeassotsiirovany ne samo da se rak grlića maternice i drugi anogenitalnymiopuholyami, ali se mogu naći u 20% slučajeva raka nosoglotki.Nakopleno velike količine dokaza o roliHPV u indukciji raka grlića maternice. Ova upornost HPV DNK u displaziyahi karcinoma tkiva, integraciju i ekspresije virusnih genomav epitelnih stanica, pretvarajući akcija virusnih eksperimenata onkogenovv in vitro.

Struktura i funkcija proizvoda virusnih onkogena E6 i E7 horoshoizucheny. Najvažniji je interakcija sa proteina E6 r53s njegove kasnije degradacije. To utječe analogichnoepo efekt somatske mutacije p53: kontrolyaza prolaz uznemirava staničnog ciklusa i neželjene sistema popravka DNK, koji promovira destabilizacije genoma. E6 također inhibira apoptozu, proizvodnja interferona, ćelija aktivira telomeraze i dr. Klyuchevymdlya E7 je proizvod reakcija tumor supresor gena RBI oslobađanje E2F transkripcije faktor kojim se uređuje kletochnuyuproliferatsiyu. Osim toga, E7 izaziva aktiviranje ciklin E i inaktiviraju inhibitora ciklin-zavisne kinaze, promovira i unapređuje destabilizatsiihromosom mutageni učinak kemijskih kantserogenov.Odnako, uprkos činjenici da je obesmrćivanje efikasnost povyshaetsyapri kooperativno djelovanje E6 i E7 virusne izraz onkobelkovneobhodima ali ne i dovoljan za obesmrćivanje normalnih ćelija naknadne malignosti.

Uz to u skladu dokazi iz epidemioloških i morfologicheskihnablyudeny. Long latentni period infekcije prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 godina, činjenica da je samo mali broj infitsirovannyhzhenschin latentna infekcija dovodi do razvoja raka, tumora i monoklonskih multifokalnostdisplazy sadrže integrirovannyevirusnye sekvence pokazuju da je infekcija počinje virusompapillom proces od više koraka koji znachitelnoystepeni pod kontrolom različitih ćelijskom faktora.

Navodno, značajnu ulogu u regulaciji funkcije virusnih onkogenovi progresije pripada srednje genetski izmeneniyam.Funktsionirovanie virusne onkoproteini uzrokuje destabilizaciju hromozoma, koji mogu dovesti do aktivacije onkogena ili inaktivacije gena supressorov.Issledovanie uloge onkogena u patogenezi raka grlića maternice nije vyyaviloprintsipialnyh promjene u izrazu većina njih, za isklyucheniemc-myc, a-Fos i EGFR, i EGFR izraz u ranim stadiyahukazyvaet lošu prognozu.

Analiza specifičnih kromosoma aberacija za lokalizaciju vyyavleniyarayonov potencijalni tumor supresor gena, inaktiviruemyhv tijekom progresije tumora, sprovedeno citogenetske tehnike (FISH) analize ili gubitak heterozigotnosti (LOH). AllelotipirovanieDNK otkrila visok procenat alelne gubitaka na hromozomima 3,4, 5, 6, 11 i 18. Zanimljivo je da je lokus u kojem raspolagayutsyageny prigušivačem TP53 (17p) i RB (13p), a ne visoko chastotoydeletsy. Na kromosoma 3, postoji više alelne gubitak lokusa 3r14.2, 3r21.3 i 3r24 3r25-26, pri čemu u 3r14.2 lokalizovangen FHIT, koji je ujedno i briše u tumorima bubrega, pluća, dojke, međutim, nije istina tkz. Osobyyinteres predstavlja analiza kromosoma 6p, koji raspolagayutsyageny glavni histokompatibilnosti kompleks: gubitak heterozigotnosti gena lokaciji površine HLA I i klase TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% tumora. Međutim, sveobuhvatnu studiju genotipa i fenotipaHLA klase pokazalo je da određene promjene u strukturi i narusheniyaekspressii imaju do 90% tumora. Ove povrede Čini se da igraju ključnu ulogu u sposobnosti tumorskih stanica izbezhatimmunnogo odgovor.

Našli smo često alelne brisanja lokusa 6q16-21, koji se pretpostavlja da se nalaze supresor gena i gena indutsiruyuschiysenestsentsiyu. Važnost određenih genetskih poremećaja mozhnootsenit korelacije sa kliničkim fazi bolesti. Narusheniyav lokusa 3r14.2 i 6r21.3 se pojaviti na pozornici displazije, togdakak gubitak heterozigotnosti na lokusa 6q16-21i 11q22-23 korelaciji na pojavu metastaza. Dakle, ne postoji razlog za pretpostavku da su ovi lokusa se nalaze potencijalni tumor supresor gena, koji će se identificirati.

zajedno sa "interni signalizacija kaskadne regulacije"Važnu ulogu u regulaciji transkripcije virusne DNK prinadlezhittsitokinam. Utvrđeno je da retinolska kiselina je više effektivnopodavlyaet HPV transkripcija u ćelijama ovekovečio comparisonwith maligne (obesmrćivanje vjerojatno sootvetstvuetklinicheskaya fazu blage displazije). Isto se posmatra u otnosheniiregulyatsii retinolska kiselina receptora RAR b. Međutim, interferon sochetaniis se retinolska kiselina se koristi za liječenje cervikalne ploskokletochnogoraka. Interferona b i g su efikasni u obje vrste ćelija, a interferona aktivnost varira u različitim kulturahkletok. TGF-b efikasno suzbija transkripcija virusne korak obesmrćivanje genovna, ali ne i kod tumora. Slično deystviemobladayut TGF-a, interleukin-1 i leykoregulin. Kako se ispostavilo, TGF-avliyaet sastav transkripcije faktor AP-1 promotora vzaimodeystvuyuschegos HPV-a. Je ovjekovječio ćelije, AP-1 je sastavljen sa izgomodimera-juni / c-jun, i TGF-tretman dovodi do prelaska heterodimer s sobrazovaniem-juni / fra i suzbijanje transkriptsiiHPV. Cuperekspressiya c-fos u ovjekovječio ćelije sa vyzyvaetobrazovanie heterodimer-juni / c-Fos i sootvetstvuyuschihklonov malignost.

Prema tome, uloga mobilnih faktora u različitim fazama HPV-indutsirovannogokantserogeneza postaje sve očiglednija.

reference:

1. Kiselev FL Biochemistry, 65, 79-91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Cancer, 80, 2008-2018 (1999).

3. Zur Hausen H., J Natl Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).