Knjiga "kliničku farmakologiju i farmakoterapiju" - glava 16 lekova koji se koriste u hematoloških malignih oboljenja i drugih tumora 16.1 interakcija i ćelija kao osnovamehanizma djelovanja citostatika

Poglavlje 16

Lekovi koji se koriste u hematoloških malignih oboljenja i drugih tumora

U posljednjih nekoliko godina, napredak u otkrivanju dostignutyopredelennye patogenezaonkologicheskih bolesti u cjelini, i neoplastičnih bolesti vosobennosti krovi.Sledstviem ovo znachitelnoeuvelichenie je očekivano trajanje života pacijenata sa oblika akutnih i snekotorymi hronicheskihleykozov, Hodgkinova bolest, multipli mijelom drugih hematoloških malignih bolesti.

Ima pogled printsipialnoyvozmozhnosti nekotoryhgemoblastozov potpuno izlečenje. Ova evolucija stavova i ishod natechenie Leukemija je pojava novih vozmozhnoyblagodarya protivoopuholevyhpreparatov.

Glavni zadatak malignih bolesti klinicheskoyfarmakologii yavlyaetsyasozdanie pripreme vozdeystvuyuschihna selektivno tumor, a ne šteti kojem zdorovyetkani. Ovaj zadatak oslozhnyaetsyarodstvom biokemijskih i bioloških svoystvzdorovyh i tumorskih ćelija, i takzhechrezvychaynym raznih tumora.

Dvije grupe lijekova: himioterapevticheskieprotivoopuholevye pravilno hormonski i lijekova.

Većina citostatika vliyayutlibo o razmjeni nukleinskih kiselina ili ihproduktsiyu. Poznati dvije vrste vozdeystviyapreparatov razmjenu DNK i RNK: neposredstvennoevzaimodeystvie nukleinske kiseline u interakciji sa enzimima odgovornim zasintez i funkcija nukleinskih kiselina.

Poznato je da se razmnožavaju kletkiposledovatelno testirao 2 faze ćelije (mitoze) ciklus: mitoze (podjele) dlyaschiysyaokolo 1 h, a karakterizira raskhozhdeniemhromosom i čine ćerke ćelije ipodgotovku nju (međufazne). Interphase sostoitiz nekoliko faza. Post-mitotska fazi (G1), ilifaza postmitotic ostatak odražava periodstabilnosti, odnosno intensivnogometabolizma odsustvu nukleinskih kiselina. faza sinteze DNKkletki (S) traje 20-40 sati, do kraja svog iznosa DNKudvaivaetsya. U premitotic fazi (G2) trajanje oko 2 sata soderzhittetraploidnoe broj mobilnog i DNK već sposoban kdeleniyu. Ukupno trajanje mitoticheskogotsikla udarila je oko 80 sati.

Izdvojiti dvije strane vzaimodeystviyatsitostatika i ćelija: strogo povezan sa dozoypreparata (smanjenje broja opuholevyhkletok direktno proporcionalna dozi) i zavisyascheeot efekat lijeka na određenom fazumitoticheskogo ciklusa.

citostaticima efekt preparataopredelyaetsya tri faktora: farmakokinetikoypreparata- generacija vremena ćelija leukemije utjecajem droga o prelasku ćelije od odnoyfazy ciklusa ćelije u drugu.

Učinak na mobilnim kinetiku vsepreparaty mogu se podijeliti u dvije grupe: 1) posebno deluje na staničnog ciklusa u -otnosyaschiesya sintezu inhibitora DNKS-fazospetsifichnye (Cytosar, urea pripreme) itsiklonespetsifichnye uzrokujući smrt kletokbolee od jedne mitotska fazi (metotreksat, Purinethol, vinblastin) - 2) sobstvennotsiklonespetsifichnye kršenje bilo funkcionalnu strukturu ćelija korak (alkiliruyuschiesoedineniya).

Efikasnost tsitostaticheskoyterapii je veća, više faza ćelije pod kontrolom tsiklanahoditsya tsitostaticheskihpreparatov. Princip terapiipolozhen sinhronizacija osnovu citostatika, koji se sastoji glavni akumulacija massyopuholevyh ćelija u jednom od mitotsku fazpod citostatika efekt. Tako vvedenieodnogo citotoksičnih lijekova je vetoy faza dovodi do smrti većine kletok.Sinhroniziruyuschaya terapija uključuje Triphasil.

Faza - vvedenietsitostaticheskogo lijek koji blokira ćelije određeni fazi mitoze ciklusa, druga faza - interval tokom sinhronizacije ćelije kotorogoproiskhodit - IHV faze akumulacije tranzicije i istovremeni blokadu nakon koraka mitoza- trećoj fazi -tsitostaticheskoe fazovozavisimogopreparata akciju. Ovakav način sinhronizatsiinazyvaetsya blokiranje metoda.

Postoji sinkronizirati "metodomokna". Tako je akumulacija ćelija u ciklusu ćeliji otdelnyhfazah rezultategibeli javlja u ćelijama pod uticajem fazovospetsificheskogopreparata (npr urea priprema, vinca).

Pod dejstvom citostatika chastdelyaschihsya tumorskih ćelija su ubijeni, a drugayachast postaje funkcionalno neaktivnuyupokoyaschuyusya subpopulacija "uspavani" ćelija znači sesije tsitospetsifichnye droge su neefikasni.

Od myrassmotrim antitumorski droge uključuju: alkilirajućim spojevi, derivati nitrozomocheviny, antimetaboliti, antitumorska antibiotika, alkaloidi, enzimi.

Koriste se u farmakoterapiji netolko Leukemija, ali ostali opuholevyhzabolevany.

Većina privatnih oslozhneniyahimioterapii:

1) mijelosupresijom,

2) gastrointestinalnyerasstroystva,

3) lokalnog tkiva uprava zajedno šteta

4) toksično oštećenje organa (srca, jetre, bubrega, pluća, gonada, nervnayasistema).

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Poglavlje 16

Lekovi koji se koriste u hematoloških malignih oboljenja i drugih tumora

U posljednjih nekoliko godina, napredak u otkrivanju dostignutyopredelennye patogenezaonkologicheskih bolesti u cjelini, i neoplastičnih bolesti vosobennosti krovi.Sledstviem ovo znachitelnoeuvelichenie je očekivano trajanje života pacijenata sa oblika akutnih i snekotorymi hronicheskihleykozov, Hodgkinova bolest, multipli mijelom drugih hematoloških malignih bolesti.

Ima pogled printsipialnoyvozmozhnosti nekotoryhgemoblastozov potpuno izlečenje. Ova evolucija stavova i ishod natechenie Leukemija je pojava novih vozmozhnoyblagodarya protivoopuholevyhpreparatov.

Glavni zadatak malignih bolesti klinicheskoyfarmakologii yavlyaetsyasozdanie pripreme vozdeystvuyuschihna selektivno tumor, a ne šteti kojem zdorovyetkani. Ovaj zadatak oslozhnyaetsyarodstvom biokemijskih i bioloških svoystvzdorovyh i tumorskih ćelija, i takzhechrezvychaynym raznih tumora.

Dvije grupe lijekova: himioterapevticheskieprotivoopuholevye pravilno hormonski i lijekova.

Većina citostatika vliyayutlibo o razmjeni nukleinskih kiselina ili ihproduktsiyu. Poznati dvije vrste vozdeystviyapreparatov razmjenu DNK i RNK: neposredstvennoevzaimodeystvie nukleinske kiseline u interakciji sa enzimima odgovornim zasintez i funkcija nukleinskih kiselina.

Poznato je da se razmnožavaju kletkiposledovatelno testirao 2 faze ćelije (mitoze) ciklus: mitoze (podjele) dlyaschiysyaokolo 1 h, a karakterizira raskhozhdeniemhromosom i čine ćerke ćelije ipodgotovku nju (međufazne). Interphase sostoitiz nekoliko faza. Post-mitotska fazi (G1), ilifaza postmitotic ostatak odražava periodstabilnosti, odnosno intensivnogometabolizma odsustvu nukleinskih kiselina. faza sinteze DNKkletki (S) traje 20-40 sati, do kraja svog iznosa DNKudvaivaetsya. U premitotic fazi (G2) trajanje oko 2 sata soderzhittetraploidnoe broj mobilnog i DNK već sposoban kdeleniyu. Ukupno trajanje mitoticheskogotsikla udarila je oko 80 sati.

Izdvojiti dvije strane vzaimodeystviyatsitostatika i ćelija: strogo povezan sa dozoypreparata (smanjenje broja opuholevyhkletok direktno proporcionalna dozi) i zavisyascheeot efekat lijeka na određenom fazumitoticheskogo ciklusa.

citostaticima efekt preparataopredelyaetsya tri faktora: farmakokinetikoypreparata- generacija vremena ćelija leukemije utjecajem droga o prelasku ćelije od odnoyfazy ciklusa ćelije u drugu.

Učinak na mobilnim kinetiku vsepreparaty mogu se podijeliti u dvije grupe: 1) posebno deluje na staničnog ciklusa u -otnosyaschiesya sintezu inhibitora DNKS-fazospetsifichnye (Cytosar, urea pripreme) itsiklonespetsifichnye uzrokujući smrt kletokbolee od jedne mitotska fazi (metotreksat, Purinethol, vinblastin) - 2) sobstvennotsiklonespetsifichnye kršenje bilo funkcionalnu strukturu ćelija korak (alkiliruyuschiesoedineniya).

Efikasnost tsitostaticheskoyterapii je veća, više faza ćelije pod kontrolom tsiklanahoditsya tsitostaticheskihpreparatov. Princip terapiipolozhen sinhronizacija osnovu citostatika, koji se sastoji glavni akumulacija massyopuholevyh ćelija u jednom od mitotsku fazpod citostatika efekt. Tako vvedenieodnogo citotoksičnih lijekova je vetoy faza dovodi do smrti većine kletok.Sinhroniziruyuschaya terapija uključuje Triphasil.

Faza - vvedenietsitostaticheskogo lijek koji blokira ćelije određeni fazi mitoze ciklusa, druga faza - interval tokom sinhronizacije ćelije kotorogoproiskhodit - IHV faze akumulacije tranzicije i istovremeni blokadu nakon koraka mitoza- trećoj fazi -tsitostaticheskoe fazovozavisimogopreparata akciju. Ovakav način sinhronizatsiinazyvaetsya blokiranje metoda.

Postoji sinkronizirati "metodomokna". Tako je akumulacija ćelija u ciklusu ćeliji otdelnyhfazah rezultategibeli javlja u ćelijama pod uticajem fazovospetsificheskogopreparata (npr urea priprema, vinca).

Pod dejstvom citostatika chastdelyaschihsya tumorskih ćelija su ubijeni, a drugayachast postaje funkcionalno neaktivnuyupokoyaschuyusya subpopulacija "uspavani" ćelija znači sesije tsitospetsifichnye droge su neefikasni.

Od myrassmotrim antitumorski droge uključuju: alkilirajućim spojevi, derivati nitrozomocheviny, antimetaboliti, antitumorska antibiotika, alkaloidi, enzimi.

Koriste se u farmakoterapiji netolko Leukemija, ali ostali opuholevyhzabolevany.

Većina privatnih oslozhneniyahimioterapii:

1) mijelosupresijom,

2) gastrointestinalnyerasstroystva,

3) lokalnog tkiva uprava zajedno šteta

4) toksično oštećenje organa (srca, jetre, bubrega, pluća, gonada, nervnayasistema).