Onkologiya-

B.P.Kopnin

Ruski centar za istraživanje raka. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

1. februar
1.1. Karakteristične tumorskih ćelija

Maligne neoplazme proizlaze iz neogranichennoyproliferatsii ćelije klona koji nadilazi sobstvennoytkani i sposobnost da raste u drugim oblastima tkiva. Kada etomv zbog visokog genetskog varijacija i selekcija, proiskhodyascheypod pritisak iz organizma, u populaciji ćelija takogoklona stalno javljaju i uzimaju se sve više i više avtonomnyei agresivniji subclones da je opisao progressiya.V rezultat termin tumor prilično dugo evoluciju klonaformiruetsya neoplastičnih tumora koji može ubiti tijelo. Nedavno desyatiletiebyl ostvarila značajan napredak u identifikaciji gena koji funkcioniraju poremećaja dovesti do razvoja tumora, a da se razjasni ulogu proteinskih proizvoda ovih gena u fiziologiikletki. Sve je to omogućilo da se identifikuje niz važnih svojstava, priobreteniekotoryh određuje sposobnost ćelija da formiraju zlokachestvennuyuopuhol (Sl.1).

br>Najvažniji svojstva malignih ćelija stečene u hodeopuholevoy napredak i osigurati maligni rast. (Obyasneniyav tekst).
Prvo, to smanjuje potrebu za vanjske signale dlyainitsiatsii i održavanje razmnožavanja ćelija - tako nazyvaemayasamodostatochnost u proliferativni signale. Ovo polozheniemozhet može ilustrirati dva primjera (Sl. 2). In vitro kultivirovaniiin većinu tipova normalnih ćelija propagira lishpri dao hranljive podloge sadrži 10-20% seruma, tj. na prilično značajan sadržaj u njoj razne rostovyhfaktorov (Sl. 2A). Vezivanje faktora rasta u svoje retseptoramiinitsiiruet signalizaciju unutar ćelije, što dovodi do ćelija podjele i replikatsiiDNK. Ispostavilo se da su mnoge vrste tumora kletoksposobny propagandom u mediju sa 1% ili čak 0,1% u serumu, t.e.pri sadržaj faktora rasta u desetinama ili stotinama puta manji nego što je potrebno za stimulisanje uzgoj normalne ćelije. Takayaponizhennaya potrebu za topivih faktora rasta dostigaetsyaizmeneniyami u intracelularne signalizacije sistemima koji libovyzyvayut lučenje neophodnih faktora rasta sebe transformirovannymikletkami ili dramatično povećati broj receptora za rast neobhodimyhfaktorov ili okidač u odsustvu faktorakaskad rasta događaja, slična onoj u normalnim faktor rasta initsiiruetsyasvyazyvaniem svoje receptor .

Drugi primjer je smanjena potrebna neoplastičnih proliferativna kletokvo eksternih signala je da oni tako nazyvaemayanezavisimost iz podloge (sidrište za nezavisnost) - Sl. 2B.Bolshinstvo normalne vrste stanica mogu da se razmnožavaju lishpri pruža svoju privrženost određenom ekstracelularne matriksu.Naprimer, fibroblaste počinju da dele interakciju sa fibronektinom.V inače proliferativna stimulans iz rastvorimyhrostovyh faktora ne uzrokuje potpunu prijenos vnutrikletochnyhsignalov kaskada potrebno za stimulaciju proliferaciju . Mnogietipy ćelija tumora, za razliku od njihove normalne prekursora, u stanju da se šire bez pričvršćeni na podlogu, npr, polu-tečnom mediju. Ova dva primjera pokazuju da neoplasticheskiekletki steknu sposobnost da stvori unutra proliferativnyesignaly, obično dolaze iz vanjskog podražaja.

Drugi važan imovine stečene neoplastičnih kletokyavlyaetsya njihovim smanjenim osjetljivost na rast inhibitorni signalam.Kak poznat u tijelu, postoje mnogi antiproliferativnyhsignalov podržavaju određeni broj ćelija u svakom iztkaney. Takvi signali se generiraju kao izlučuju rastvorimymifaktorami (citokini) i vnekletochnymmatriksom interakcije sa ćelijama i jedni s drugima. Klasičan primjer yavlyaetsyatak ovdje nazivaju kontakt inhibicije razmnožavanja ćelija u kulturahin vitro. (Sl. 2B).

Normalnih ćelija, kao što su fibroblasti, da se šire tehpor sve dok ne bude čvrsto monolayer i instaliran mezhkletochnyekontakty. Za razliku od toga, ćelije transformirana s vozniknoveniimezhkletochnyh kontakti ne prestaju njihove proliferacije i prodolzhayutdelitsya, jeza jedni na druge i oblik žarišta mnogosloynogorosta.

A) Smanjena ovisnost o faktorima rasta

B) sposobnost da se šire bez vezanosti za ekstracelularnog matriksa

B) nedostatak kontakta inhibicije reprodukcije

Sl.2. Karakteristične znakove malignih stanica in vitro (obyasneniyav tekst)

Osim toga, tumorske stanice imaju tendenciju da se u velikoj mjeri meneechuvstvitelny rast akciju inhibitorni citokina faktorovspetsificheskogo nespecifični i anti-tumor imunitet, a osim toga, ne zaustave širenje na povrezhdayuschihvozdeystviyah DNK ili nepovoljnim uvjetima - nemaju nukleotida bazen, hipoksija, itd .

Druga važna karakteristika tumorskih stanica je otsutstviereplikativnogo starenje, ili sticanja besmrtnosti (obesmrćivanje) koji se odnosi poznato, ne postoji mehanizam koji ograničava broj deleniybolshinstva zrele vrste ljudska ćelija. Tako je, u kulturama chelovecheskihfibroblastov in vitro nakon 60-80 divizije (tzv chisloHeyflika) je nepovratan umnožavanja ćelija zaustaviti njihovu postepenu uništenja. U međuvremenu, da se formira odnoykletki-preci prvog tumora metastaza, a zatim Uslovi čvrstog pritiska iz tijela kada mnogieopuholevye ćelije umiru može zahtijevati više chislodeleny. I, zaista, narushenieraboty posmatrano u tumorskih ćelija, kao što "prebrojive restriktivan" kontrolyareplikatsii mehanizam.

Narednih važna karakteristika malignih ćelija oslablenieinduktsii oni apoptoze. Apoptoza je aktivan mehanizmkletochnogo samoubistvo podržavaju tijelo opredelennoechislo ćelija i, štaviše, štiteći je od gomilanje anomalnyhkletochnyh ovo. Ona se poziva kao fiziološki signali (specifičnog vezivanja ubica citokini sa svojim receptori) i raznih intracelularne lezije ili neblagopriyatnymiusloviyami, posebno poremećaja strukture DNK, nedostatak rostovyhfaktorov, hipoksija, itd Izbjegavanje apoptoze dramatično povećava zhiznesposobnostneoplasticheskoy ćelije, što je manje osjetljiva na faktoramprotivoopuholevogo imunitet i terapeutske efekte.

Najvažniji tumorske stanice stečene imovine prinadlezhiti njihovu sposobnost da stimuliše neoangiogenezu, odnosno formirovatnovye krvi i limfnih sudova iz endotelnih kletokpredsuschestvuyuschih okolnih mala plovila. Ovo je potrebno usloviedlya dalji rast tumora nodula završila je diametre2-4 mm. U suprotnom, centar tumorskih ćelija, nemoj da se kiseonik nutrijenata će umrijeti.

Najvažnija imovina tumorskih stanica i da su promjene u morfologiji kretanja ćelije. Poremećaji su zasnovani na morfološke promjene vzaimosvyazannyemezhdu je citoskeleta vzaimodeystviykletok prianjanje međusobno i sa ekstracelularnog matriksa. Ukratko, onivyrazhayutsya u suprotnosti formiranja fokalne kontakata i uhudsheniiprikrepleniya ćelija ekstracelularnog matriksa dezorganizacije sistemyaktinovyh microfilaments. To dovodi do promjene aktivnostipsevdopody i mobilnosti. U principu, posmatranom obrazac napominaetizmeneniya koji proizlaze iz normalne ćelije djelovanjem motogennyhtsitokinov - faktora koji stimulišu migracije ćelije. Međutim taknazyvaemy lokomotornog fenotip u neoplastične ćelije kakpravilo preuveličane, koji nam omogućava da razlikujemo na morfologiiopuholevuyu ćelija od normalne ćelije u pokretu. Neobhodimopodcherknut da ovih poremećaja, zajedno sa nekim drugimisvoystvami, posebno sposobnost da luče proteoliticheskieenzimy predodreĎuju akvizicija kletkamidvuh neoplastičnih svojstva osnovnog malignosti: sposobnostk invazija, odnosno, prodiranje u okolno zdravo tkivo, a sopryazhennuyus njenu sposobnost da metastazira - ochagovopuholevogo formiranje sekundarnog rasta. Metastaza - najopasniji proyavlenieopuholevoy progresiju, što je glavni uzrok smrti onkologicheskihbolnyh. Da daju metastaze ćelija mora steći niz svojstva: sposobnost da prodre u dubinu okolnog normalnog tkiva, tomchisle u krvi ili limfnog sosudy- sposobnost vyzhivatposle ulaska plovila, a zatim - da odem od njih i razmnozhatsyav neobično za ovu vrstu mikrosredinu ćelija davayanovy leglo rasta tumora . Prema tome, sposobnost kompleksa metastazirovaniyuskladyvaetsya više jednostavnih funkcija, kao što su priobretenielokomotornogo fenotip, sposobnost da stimuliše EducationNews krvi i limfnih sudova, stvarajući samymputi bijeg tumorskih stanica od primarnog tumora vozniknovenienezavisimosti iz podloge, potiskivanje apoptoze, itd Poyavleniekazhdogo tih svojstava povećava metastatski potentsialkletki.

Za mnoge tumorskih ćelija i odlikuje poremećaja kletochnoydifferentsirovki, odnosno formiranje specijaliziranih tipova ćelija sintezu specifičnih proteina. Posebno jasno proyavlyaetsyav hematoloških maligniteta, neoplazme tkiva krvotvornih, prikotoryh svoje ćelije pojaviti kao zamrznut na pozornici iliinoy sazrijevanja. To je opšteprihvaćena pogled soglasnokotoromu manji zrelosti ćelija leukemije nije sledstviemdedifferentsirovki zrele ćelije prolaze neoplasticheskuyutransformatsiyu i odražava njihovo porijeklo iz nezrelih ćelija, koje se procesi dalje blokiran diferencijacije. Sleduetzametit, međutim, da je ova imovina nije univerzalan: u mnogim vrstama tumora poštovati kdifferentsirovke čuvanje sposobnosti, i za razliku od leukemije sazrijevanje kletokne sprečava akvizicije maligni fenotip. Primeramietogo može poslužiti keratinizing skvamoznih ćelija raka kože i debelog vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy izveden iz nezrelih ćelija koje su prvo podijeljeni u nekoliko puta, a zatim diferencira (Sl. 3).

Porijeklo nezrelih ćelija predstavleniyuo nije u suprotnosti sa činjenicom da tumorske stanice tijekom progresije može preterpevatopredelennuyu dedifferentiation, izgubivši u prvom redu tedifferentsirovochnye proteina, nedostatak koji ćelije u prilogu selektivnyepreimuschestva (npr steroidni hormon receptora u rakahmolochnoy žlijezde, itd.)

Slika 3. Modeli objašnjava porijeklo tumora nezrelyhkletok određenoj fazi diferencijacije, u kojoj se nalaze a (dolje lijevo) ili blokiran (dole desno) sposobnost dalneyshemusozrevaniyu.
I na kraju, najvažnija karakteristika malignih ćelija yavlyaetsyaih genetske nestabilnosti. Evidentno je da je kancerogeneza - akumulacija mnogostupenchatyyprotsess mutacija i drugih genetskih promjena, privodyaschihk poremećaja migracije stanica i regulaciju reprodukcije, ponizheniyuih osjetljivost na različite signale rasta suzbijanje slabi u njemu indukciju apoptoze, blokiranje diferencijacije itd Vjerovatnoće pojave u istoj ćeliji više geneticheskihizmeneny prenošenje pluralitet od navedenih svojstava, rezkopovyshaetsya sa smetnjama u sisteme koji podržavaju tselostnostgenoma. Stoga, mutacije dovode do genetske nestabilnosti, su također bitan korak u progresiju tumora. Geneticheskayanestabilnost neoplastične ćelije na osnovu genetskog umensheniitochnosti reprodukciju zvuka, kršenja mehanizmovreparatsii DNK i promjene u regulaciji staničnog ciklusa u povrezhdennyhkletkah. To je, zajedno sa odlaskom apoptoze, omogućavajući geneticheskiizmenennym ćelije da preživi, ​​pa je stanovništvo tumora kletokvysoko nestabilna, pruža osnovu za stalni izbor vozniknoveniyai sve više i više malignih varijante. Dakle, genetska nestabilnost je motor stabilan opuholevoyprogressii.