Hipoteza dva signala. Shema interakcije T i B limfocita

Se dalje pretpostavlja da je prvi signal u odsustvu drugi uzrok stanje tolerancije u B-limfocita. Drugi signal jer uklanja tolerogenic efekat prvi signal i pretvara B-limfocita prethodnica u zrele ćelije antitela proizvodnju. Pokazano je, na primjer, da je timus zavisni antigena (ovce crvenih krvnih zrnaca i gama-globulin ptica) uzrok paraliza B-ćelija kada ubrizgava u athymic miševa (gol) (Mitchell e. A., 1974).

Nakon stimulacije B-ćelija Hapten konjugovani ne-imunogeni nosač, imuni odgovor i ne razvija (Katz e. a., 1974). Ako u takvom sistemu dodati bakterijski lipopolisaharid ili koriste iste Hapten konjugovane na imunogeni nosač, stanje tolerancije je uklonjena i proizvodnja antitijela inducirana u ćeliji (a. 1974 Katz e.).

dalji razvoj hipoteza dva signala je zastupljena u radu Watson et al. Ovi istraživači su predložili prisustvo intracelularne posrednika, pružajući prenos signala od membrane B-limfocita u ćeliju. Kao rezultat toga, prvi signal u sadržaju ćelije cAMP se povećava. Drugi signal uzrokuje povećanje nivoa cGMP. Povećanje u omjeru cAMP / cGMP pokreće biokemijske procese koji podržavaju toleranciju ćelije.

smanjiti omjeri ovih metabolita To dovodi do indukcije sinteze DNK, proliferaciju i sazrijevanje ćelija antitela proizvodnju. Međutim, ova hipoteza nema direktne eksperimentalne dokaze, a uloga cikličnih monofosfata u indukciji imunološkog odgovora je intenzivno proučavao.

Trenutno, ne postoji jasno o specifične međućelijski veze, pružanje signali koji aktiviraju B ćelija. Predložene raznih šema sekvenci kooperativnih procesa koji dovode do pojave ovih signala.

Jedan od takvih shema objašnjava ulogu genetski deterministički površinske strukture (La-antigena) u interakciji T i B limfocita (Sacks, Dickler, 1975). Prema ovom modelu la-antigena na T-ćelija je usko povezana sa specifičnim vezu odredište prijevoznik, i la-antigena na B klstkah povezani sa FC-receptore. T-cell interakciju sa antigen stimulativne nosača, čime se odvaja od antigen - receptor koji uključuje la-molekula.

free grupa stimulativne antigen, uključen u kompleksu, pruža svojim koncentracije na B limfociti, imunoglobulin receptore imajući to specifičnost. Međutim, aktiviranje B-ćelija dolazi jedino ako la-molekula odvojite od T limfocita, pronalazi odgovarajući la-molekula na površini B-limfocita. Model objašnjava i dalje regulacije proizvodnje antitijela. Uskoro B-ćelija klon daje antitijela proizvođača. Sintetiziran antitijela se vežu za antigen, a zatim, formiranje kompleksa koji se može pričvrstiti na FC-receptore na površini B ćelija. S obzirom da se pretpostavljalo da Fc-receptora je u uskoj vezi sa površinski antigen B ćelija je njihova vezanost sprečava dalje reagovao la-antigena T ćelija. Aktivacija B-ćelija, dakle, prestaje.