Priznavanje njihovih antigena. Alloreaktsiya i reakcija protiv mutanta ćelije

Postavlja se pitanje kako je priznanje njihove antigen H-2K i H-2D, je centralni problem u ograničenje H2. I prvi koji mogu poslužiti kao osnova za svoja rešenja su i pripremljeni mutanata H-2 (Egorov e. A., 1977- Mnatsaka-Nyan et al., 1977). U jednom od mutanta je otkriven H-2K linije (H-2ba) određeni defekt u imunološki odgovor protiv drugih mutanta GVHD (H-2bd). Ovaj defekt je dopunjen parenja sa brojem linija, ali ne sve. Važno je da drugi mutanti ali H-2K loše dopunjuje defekt u reaktivnost H-2BA.

dakle, H-2K gen sama kontrolira intenzitet pro-liferativnogo odgovor GVHD odgovor protiv mutanta antigen iste H-2K gena. Defekt se ne ispoljava u MLR. Predlažemo nekoliko mogućih objašnjenja za ovaj fenomen, ali je najverovatnije od njih je da je H-2K gen proizvod služi kao ćelija receptora T koji prepoznaje histokompatibilnosti antigene. Drugim riječima, pretpostavimo da je antigena H-2K prepoznaju.

Novi podaci su nedavno dobila koji su relevantni za ovu izdanje. Zaleski i Klein (Zaleski, Klein, 1977) istraživali su primarni imuni odgovor protiv miša Thy-1.1 antigen limfocita brojanjem broj ćelija (plaka antitela), proizvodeći antitijela sposoban rasvjeta AKR miševa timocita linije (u prisustvu komplementa). Rezultati ukucavanja rekombinanata H2 ovu metodu dozvoljeno da lokalizuju gen IR-Thy-1 u kompleksu K-2 i H isključuje svoje lokalizacije u I. Mutant H 2Kka (M523) pokazalo je slab reakcija protiv antigena (472 plakete ), kao i originalne postave CBA / Y - jak (9045 plakova).

Autori ukazuju na to da je gen Ir-Thy-1 može biti identična H-2K, i postavlja pitanje šta je potrebno da se vrati na pretpostavku o identitetu antigenraspozpayuschego T ćelijski receptor molekula H-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).

Nasuprot tome, istraživači fenomen limit H-2 u odgovoru citotoksičnih imunih limfocita protiv virusmodifitsirovannyh ćelija, zaključili smo da je antigena H-2 ne prepoznaju (Doherty ea, 1976b) za sljedećih razloga: antigena H-2 izgledaju kodominantni na površini oba citotoksičnih T limfocita i memorijskih ćelija zaraženi virus myshey- serum protiv H-2 antigeni mogu spriječiti lize, ako oni obrađuju ciljne ćelije, ali na kraju ne limfotsity- u zračenja himera može biti generiran citotoksičnih T limfocita posebno aktivan protiv alogeno e (t. e. drugačiji od njih u U-2) virusa inficirane ciljne ćelije.

Možeš li na zadovoljavajući način objasniti tu kontradikciju? Iako nije definitivno odgovoriti na pitanje, iako je moguće da to nije kontradikcija postoji, jer je mehanizam ograničenja H2 i specifičnost reakcije protiv mutanta H2, po svemu sudeći, drugačiji (Egorov e. a., 1977). Dakle, pozitivan proliferativni odgovor GVHD uočen u kombinaciji H-2BA / H-2b - »- H-BD / H-2bd, negativna - u kombinaciji H-2BA / H-2BA-H-2BA / H-2bd, iako ovdje slučaj manifestacije H-2 rezultat ograničenje trebalo biti upravo suprotno.

proliferativna GVHD odgovara fazi prepoznavanje antigena unirradiated T-ćelija, te u tom smislu je sličan MLR, dok je fenomen ograničenje 11-2 izložba efektornih ćelija (citotoksičnih limfocita imuni odgovor). U slučaju alloreaktsy odgovara dvije vrste ćelija i prepoznaju antigene kodiran različite genetske lokusa. Osim toga, mehanizmi imuni odgovor citotoksičnih limfocita protiv ćelija modificirani sa različitim antigenima (haptens) su jasno različiti, kao modifikacija izloženi antigena pod kontrolom u različitim regijama sistema H 2. Dakle, ova reakcija protiv virusa zaražene ćelije vrši citotoksični ćelija nosi marker Ly-2 (Cantor, boyse, 1975- Kisielów e. A., 1975), i, kao što smo vidjeli, njihova reaktivnost je ograničena na antigene H-2K i H-2D.

Već smo spomenuli da Saradnja-helper ćelija, nosi marker Ly-1, čini se da je ograničen potrebom njihovog identiteta cijelog regiona A 1 (Katz e. a., 1975). Odgođen tip preosjetljivosti protiv piletine gama globulin se vrši ćelije Tg Ly-1 marker i također ograničeno područje 1-A, ali za iste reakcije protiv dinitrofluorobenzola dovoljno kompatibilnost ćelija je jedno od tri područja: K, D, ili (Vadas e a. ., 1977). Navodno, izbor regiji H 2, koji je ograničen reakcije, ne zavisi samo od vrste i funkcije T limfocita, kao i na prirodu antigena ili Hapten.

Usporedite reakcije protiv alloreaktsy mutant antigen H-2K i II-2D otkriva paradoks. Poznato je da se javljaju u prirodi antigene allslnye (hajde da ih "veliki" alela nazvati) loci H-2K ili II-2D razlikuju u velikom broju supstitucija amino kiseline. Ako ćelije i podsticanje ćelije nose različite velike alela jednog lokusa, na primjer H-2Kk i H-2K"Ali identična u drugim područjima H-2, a posebno na području I, MLR u ovoj kombinaciji su obično slabi i citotoksičnih T ćelije se formiraju uz velike teškoće ili uopšte ne formira (Ivanov, Egorov, 1975- Bach e. ​​A., 1976) . No, ispostavilo se da je nekompatibilnost točke mutacije istog gena H-2K (ili H-2D) dovodi do jakog MLR i citotoksičnih limfocita imunološkog odgovora (Egorov, 1974 Forman, Klein, 1975- Melief ea, 1977), kao i modifikacija virusa ili Hapten antigena H-2K.

Da li ta činjenica ne ukazuje na to da Dva različita mehanizam ćelije (Ili drugu ćeliju receptori) uključeni su u slučaju reakcija protiv alloantigen "velikih" alela H-2, s jedne strane, i protiv mutanta H-2 ili virusmodifitsirovannogo "svoje" antigen H-2 - s druge strane? Nesumnjivo, rješenje ovih problema je na dnevnom redu za imunologiju.