Struktura HLA molekula. Struktura histokompatibilnosti kompleks gena

Serološki odredivi antigeni proizvodi loci H-2 i HLA su glikoproteini, lebde u staničnoj membrani u kojoj su poslani na svoje hidrofobnim dijela (Snell e. a., 1976). Oni se sastoje od dva polipeptida od kojih je jedan (m. A. 45.000) je odgovoran za antigene aktivnost cijele molekule. Sa ovim polipeptid lanac povezan polisaharid (m. A. 3300), vjerojatno ne utiče antigene svojstva. Još jedan polipeptid (m. A. 11.600) identične mikroglobulina i spojene na prvi Neko-valentne veze. Očigledno, na ovim površini ćelije molekula je tetramer se sastoji od dva lanca svake vrste. 1a antigeni studirao manje, njihova molekularna težina je oko 30.000, oni nisu povezani na mikroglobulin. Na površini ćelije, oni su preraspodeljeno nezavisno od H-2K i H-2D.

Nedavno dobijeni podaci na primarnom molekularnu strukturu serološki odredivi antigeniH-2 i HLA (. Terhorst e A, 1976.). Homologije između HLA molekula i 11-2 je 44-67%. sudeći po sadašnjem trenutku na određeni slijed od oko 30 aminokiselina ostataka NH2-terminal kraj molekule. Je homologija između molekula H-2K i H-2D je vrlo visok i iznosi 63-85%. S druge strane, razlika između prirodnih alelne oblika gena H-2K (i H-2D) čine 29-38%, dok je u HLA sistem - samo 10%. Dakle, prirodno alela ovih gena su rezultat ne jedan, već nekoliko uzastopnih mutacije događaja, što znatno otežava njihove funkcionalne analize.

Dakle, trenutno dostupni podaci o fino genetski makeup glavni kompleks i rezultati biokemijskih istraživanja nekih od antigena kompleksa- je također poznato da su složene kontrole različite karakteristike navedene iznad.

Glavni histokompatibilnosti kompleks gena - jedna od najviše proučavanih genetskih sistema u sisavaca. Ali, začudo, ne zna koja je njegova primarna biološku funkciju, budući da nijedna od ovih mjera ne može se smatrati kao takve. Nema nedostatak spekulativne hipoteze da objasni funkciju ovog kompleksa, ali ima vrlo malo eksperimentalnih podataka, približavajući nas na konkretno rješenje.

Stajališta različitih autora često dijametralno razliku. Dakle, u jednom trenutku je iznijela je postao popularan argument da transplantacija antigena postoje da ne komplikuju život hirurg, a samim tim i nekompatibilnost tkiva ne može biti prirodna funkcija ovih antigena (Thomas, 1959). Ali nedavno, Klein (Klein, 1977) ispitivali ovu pretpostavku. On je primijetio da mnogi beskičmenjaci su sjedeći za veliki gužve pojedinaca, što je dovelo do rizika od gubitka individualnosti spajanjem tkanina različitih pojedinaca.

Klein je predložio da beskičmenjaka postoji genetska mehanizam čija je funkcija - zaštita identiteta pojedinaca (evo ga odnosi se na: Burnet, 1970), i da je to sistem histokompatibilnosti. Kičmenjaka su mobilni, i nisu u opasnosti od gubitka individualnosti. Ali oni obično žive duže od beskičmenjaka, tako da povećava rizik od odstupaju somatskih ćelija varijante su sposobni nekontroliranog rasta i stoga opasna za organizam. Shodno tome, kičmenjaka potreban poseban sistem nadzora može prepoznati i eliminirati abnormalne ćelije. Za to je najpogodniji sistem histokompatibilnosti da je, prema Klein (Klein, 1977), u kičmenjaka prebaciti na funkciju nadzora. Suboblasti imuni odgovor, koji su dio glavnog kompleksa, potrebna za zaštitu mikroorganizam od napada patogena kao što je propisano za to i hemolitičke dopuna, neke komponente od kojih se određuju prvenstveno kao kompleks.

Prema tome, glavni kompleks To kontrolira skup komponenti imunog sistema je očito kritična za njen opstanak. Ali zašto svi ovi geni se nasljeđuju zajedno kao jedna jedinica ili kompleks, a čuvaju se u obliku sličnih kompleksa u ovim evoluciono različitih vrsta, kao što su ljudski, miš, piletina i Xenopus laevis? Različita mišljenja o ovom pitanju su predstavljeni u velikom broju publikacije (srebro, Hood, 1976- Egorov, 1977- Golze, 1977). Mi ćemo pogledati neke načine za rješavanje problema pilot funkcija glavnog kompleksa i svoje mjesto u imunog sistema. To u osnovi će se fokusirati na gene koji kontroliraju serološki odredivim antigene miša M-2K i H-2D.